阿卡波糖联合格列吡嗪对2 型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛功能及凝血功能的影响

韩丽丽，任晓楠

（1.北京市石景山医院药剂科，北京 100043；2.北京市石景山医院心内科，北京 100043）

2 型糖尿病（T2DM）是因胰岛素抵抗或分泌不足引起的代谢疾病，其发生与遗传、环境、饮食等密切相关，近年来发病率呈增长趋势[1]。血糖持续升高使血液黏度增加、血流速度减缓，导致血液高凝，增加心血管事件风险，危害患者身心健康。 降糖是T2DM 首选治疗方法，格列吡嗪是磺脲类降糖药，通过刺激胰腺分泌胰岛素，使血糖下降，进而达到降糖的作用[2]。 但T2DM 迁延难愈，单药治疗起效慢，如增加用药量或长期应用会引起不良反应，影响患者依从性与降糖效果，不利于血糖控制，因此为增强疗效，临床多联合其他药物进行治疗。 阿卡波糖是口服类降糖药，可以通过抑制糖吸收以控制血糖，有助于稳定餐后血糖高峰值，安全有效，较适于长期服用[3]。基于此，本研究选取我院2021 年6 月—2023 年1 月收治的92 例T2DM患者为对象，通过分组对照，探究阿卡波糖联合格列吡嗪对降糖效果的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取我院收治的92 例T2DM 患者为研究对象。按随机数字表法分为对照组与观察组，各46例。对照组男24 例，女22 例；年龄51～79 岁，平均年龄（64.20±6.54）岁；病程3～15 年，平均病程（8.29±2.55）年；体质指数20.7～28.2 kg/m2，平均体质指数（25.43±1.09）kg/m2。观察组男25 例，女21 例；年龄50～78 岁，平均年龄（65.08±6.43）岁；病程2～14 年，平均病程（8.11±2.48）年；体质指数20.8～28.9 kg/m2，平均体质指数（25.66±1.57）kg/m2。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究已获院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合T2DM 诊断标准[4]；空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L 或餐后2 h 血糖（2 hPG）≥11.20 mmol/L；患者及家属均知情同意。 排除标准：存在胃肠功能障碍者；对本研究药物过敏者；存在肝、肾功能不全等。

1.3 方法

对照组采用格列吡嗪治疗。 给予患者格列吡嗪（江西泽众制药股份有限公司，国药准字H36021386，规格：5 mg/片）口服，5 mg/次，3 次/d（三餐前30 min），后续根据空腹血糖（FPG）适当调整用药量最大不超过10 mg/次，持续用药12 周。

观察组在对照组基础上采用阿卡波糖治疗。给予患者阿卡波糖（贵州天安药业股份有限公司，国药准字H20223652，规格：50 mg/片）口服，50 mg/次，3 次/d，逐渐调整剂量最大不超过100 mg/次，持续治疗12 周。

1.4 观察指标

于治疗前后进行评价。

（1）糖脂代谢指标：使用血糖分析仪测定FPG、2 hPG、糖化血红蛋白（HbA1c）；使用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

（2）胰岛功能：采集两组患者5 mL 空腹静脉血，离心后，测定空腹胰岛素（FINs）水平，使用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）。

（3）凝血功能：使用全自动凝血分析仪检测纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）。

（4）安全性：记录呕吐、腹胀、头痛等不良反应发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（x依s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组糖脂代谢指标对比

治疗前，两组糖脂代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组T2DM 患者糖脂代谢指标对比（±s）

表1 两组T2DM 患者糖脂代谢指标对比（±s）

组别FPG（mmol/L）治疗前治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前治疗后HbA1c（%）治疗前治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值9.63±1.20 9.47±1.45 0.577 0.566 5.84±0.81 6.73±1.17 4.212 0.000 13.77±1.65 14.02±1.59 0.740 0.461 7.10±1.08 8.04±1.12 4.098 0.000 8.92±1.07 8.82±1.23 0.416 0.678 5.57±1.12 6.84±1.15 5.366 0.000组别TC（mmol/L）治疗前治疗后TG（mmol/L）治疗前治疗后LDL-C（mmol/L）治疗前治疗后HDL-C（mmol/L）治疗前治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值5.07±1.16 5.21±1.28 0.550 0.584 3.43±0.46 4.25±0.58 7.513 0.000 2.44±0.29 2.33±0.30 1.788 0.077 1.22±0.19 1.57±0.24 7.755 0.000 4.25±0.61 4.32±0.47 0.617 0.539 2.26±0.27 2.70±0.34 5.506 0.000 0.98±0.16 0.93±0.15 1.546 0.126 1.55±0.24 1.30±0.21 5.317 0.000

2.2 两组胰岛功能对比

治疗前，两组胰岛功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HOMA-β 高于对照组，HOMAIR 低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组T2DM 患者胰岛功能对比（±s）

表2 两组T2DM 患者胰岛功能对比（±s）

组别HOMA-β治疗前治疗后HOMA-IR治疗前治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值25.43±3.66 26.34±4.52 1.061 0.291 45.22±5.93 38.44±5.01 5.924 0.000 4.08±0.39 4.22±0.58 1.359 0.178 1.13±0.20 1.67±0.33 9.491 0.000

2.3 两组凝血功能对比

治疗前，两组凝血功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FIB 低于对照组，PT、APTT均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组T2DM 患者凝血功能对比（±s）

表3 两组T2DM 患者凝血功能对比（±s）

组别FIB（g/L）治疗前治疗后PT（s）治疗前治疗后APTT（s）治疗前治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值4.32±0.44 4.28±0.35 0.483 0.641 2.39±0.41 3.09±0.67 6.044 0.000 8.97±1.21 9.03±1.54 0.208 0.836 14.93±1.55 12.52±1.68 7.151 0.000 33.60±1.45 34.05±1.38 1.525 0.131 40.79±2.03 38.27±1.44 6.867 0.000

2.4 两组安全性对比

对照组发生腹胀1 例、头痛1 例，不良反应发生率为4.35%（2/46）；观察组发生呕吐1 例、腹胀1 例、头痛2 例，不良反应发生率为8.70%（4/46）。 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.673，P=0.178）。

3 讨 论

T2DM 为代谢性疾病，临床发病率处于较高水平[5]。T2DM 主要表现为“三高一低”，且持续高血糖还会影响身体脂质代谢，使血糖代谢紊乱，导致神经、大血管、微血管等病变，危害患者健康，因此尽快治疗，控制糖脂代谢指标尤为重要[6-8]。

格列吡嗪是非胰岛素依赖型降糖药，其作为2 代磺脲类降糖药可以选择性的与胰岛β 细胞膜上的磺腺脲受体结合，使膜电位发生变化，钙离子通道开放，以改变细胞膜的通透性， 使胰岛β 细胞分泌并释放胰岛素，从而降低血糖。但单药降糖起效慢、治疗时间长，长期用药会增加耐药性与安全隐患，因此需联合其他药物治疗。本研究结果显示，观察组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、FIB 均低于对照组，HDL-C、HOMA-β、PT、APTT 均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示阿卡波糖联合格列吡嗪用于T2DM 患者中效果显著，可以纠正糖脂代谢指标异常，改善胰岛功能及加快凝血功能。 阿卡波糖是一种α 葡萄糖苷酶抑制剂， 口服进入人体后可以竞争性的对胰腺分泌的α-淀粉酶进行抑制， 并抑制小肠上段部分的葡萄糖吸收，延缓糖类消化，阻止餐后血糖快速升高，从而减轻胰岛β 细胞负荷，将餐后血糖稳定在正常范围[9-10]。同时，该药还可调节胰岛素分泌状态，减轻胰岛素抵抗，控制血糖。由于高血糖会增加血液粘度，降低血流速度，促使血液处于高凝状态，而阿卡波糖、格列吡嗪联合使用，可以增强降糖效果，促进血糖下降，避免高血糖引起血液黏度增加，利于血液循环，预防血液高凝。本研究结果还显示，两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这是由于联合用药可以提高效果， 缩短患者用药时间，故用药安全性更高，不良反应少。

综上所述， 阿卡波糖联合格列吡嗪可有效纠正T2DM 患者糖脂代谢异常，增强胰岛功能，并促使凝血功能复常，且安全有效。