加味补肾活血汤治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎的效果分析

潘天箫，凌桂梅，朱博杰，李 娜，林嘉茜

（百色市人民医院中医科，广西 百色 533000）

膝骨关节炎是临床常见的关节疾病，多见于中老年人群，病理特征包括膝关节软骨退变和骨质增生，临床表现为膝关节肿痛、活动障碍等，对患者日常生活的影响较大[1]。西医认为该病的发病机制为膝关节退行性改变，如年龄增长、关节劳损等因素造成关节软骨退化；此外，关节内滑膜细胞增生可分泌大量细胞因子，从而引起炎症反应，导致关节局部慢性炎症，损害正常结构和功能[2]。因此，在西医治疗中常给予非甾体抗炎镇痛药缓解疼痛症状，降低炎症因子水平，对于严重影响日常生活、病程较长的患者也可进行关节置换术，以改善关节功能[3]。但西医治疗存在不良反应较多、老年患者对手术耐受性较差等问题，影响疗效。中医认为，肾精亏虚是膝骨关节炎发病的根本，肾虚则阳气不足、气血运行不力，以至于气滞血瘀，不通则痛，故血瘀闭阻是发病的关键；肾虚与血瘀相互影响，虚可致瘀，瘀又加重虚，故病机大多为本虚标实，常以肾虚血瘀辨证论治，治疗宜标本兼治，多遵循补肾强骨、活血化瘀及通络止痛的原则[4]。本研究探讨加味补肾活血汤在肾虚血瘀型膝骨关节炎中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年5 月至2022 年5 月百色市人民医院收治的80 例肾虚血瘀型膝骨关节炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各40 例。研究组患者中男性22 例，女性18 例；年龄40～78 岁，平均年龄（60.25±3.41）岁；病程2～10 年，平均病程（6.35±1.10）年。对照组患者中男性21 例，女性19 例；年龄40～80岁，平均年龄（60.35±3.50）岁；病程2～10 年，平均病程（6.50±1.15）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经百色市人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①西医符合《膝骨关节炎中医诊疗专家共识（2015 年版）》[5]中膝骨关节炎的诊断标准，并经CT、X 线检查确诊。②中医符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中肾虚血瘀型的辨证标准，主症：关节疼痛、关节肿胀；次症：关节畸形、活动不利；舌脉：舌体胖，舌质紫暗，脉濡细或涩。排除标准：①合并肝、肾功能不全者；②合并骨肿瘤、骨结核等原发性骨疾病者；③过敏体质或对本研究用药有禁忌证者；④合并精神疾病、意识障碍者。

1.2 治疗方法对照组患者给予镇痛、抗感染药物治疗，口服塞来昔布胶囊（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H20193414，规格：0.2 g/粒）0.2 g/次，1 次/d。研究组患者在对照组基础上给予加味补肾活血汤。组方：熟地黄15 g，杜仲12 g，枸杞子、补骨脂、菟丝子、归尾、没药、山萸肉、红花、川芎及党参各10 g，独活、肉苁蓉、炙甘草各6 g。按上述配方制成中药免煎颗粒（广东一方制药有限公司），1 剂/d，200 mL/次，早、晚开水冲服。两组患者均治疗2 周。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效。显效：关节疼痛、肿胀等症状消退，实验室指标恢复至正常范围，中医证候积分较治疗前下降90%以上；有效：关节疼痛、肿胀等症状明显缓解，实验室指标有所降低，中医证候积分较治疗前下降60%～90%；无效：未达上述标准[5]。②比较两组患者炎症因子水平。于治疗前后采集患者空腹外周静脉血5 mL，以全自动生化分析仪（美国雅培，型号：i2000）经酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）及白细胞介素-6（IL-6）水平。③比较两组患者视觉模拟量表（VAS）疼痛评分。采用VAS 评估患者疼痛程度，总分0～10 分，0 分为无痛，10 分为剧痛，评分越高表明疼痛程度越重[7]。④比较两组患者美国膝关节协会（AKS）评分。采用AKS 评估患者膝关节功能，包括膝关节评分（关节疼痛、活动度、稳定性）和活动功能评分（行走能力、上下楼能力），总分0～100 分，得分越高表明膝关节功能越好[8]。⑤比较两组患者中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中的评分标准，证候包括关节疼痛、关节肿胀、关节畸形及活动不利，每项按照无（0 分）、轻度（2 分）、中度（4 分）及重度（6分）评分，分数与证候严重程度成正比。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，不同时间点结果比较采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者炎症因子水平比较两组患者治疗前TNF-α、IL-1 及IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TNF-α、IL-1 及IL-6 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较（）

表2 两组患者炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-1：白细胞介素-1；IL-6：白细胞介素-6。

组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-1(ng/L) IL-6(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 75.25±6.25 28.54±3.14* 132.54±10.24 58.54±5.12* 59.54±6.13 35.25±3.84*对照组 40 76.32±6.84 40.15±5.22* 131.54±10.10 82.32±6.59* 60.58±6.20 46.54±4.20*t 值 0.730 12.054 0.440 18.022 0.754 12.547 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者VAS 疼痛评分比较两组患者治疗1 周后、治疗2 周后VAS 疼痛评分均低于治疗前，治疗2 周后低于治疗1 周后，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者VAS 疼痛评分比较（分，）

表3 两组患者VAS 疼痛评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与同组治疗1 周后比较，#P＜0.05。VAS：视觉模拟量表。

组别 例数 治疗前 治疗1 周后 治疗2 周后研究组 40 6.75±1.24 4.21±0.70* 1.86±0.56*#对照组 40 6.58±1.30 5.33±0.85* 2.75±0.60*#F 组间，P 组间 3.214，＜0.05 F 时间，P 时间 1.254，＜0.05 F 交互，P 交互 1.542，＜0.05

2.4 两组患者AKS 评分比较两组患者治疗1 周后、治疗2 周后AKS 评分均高于对照组，治疗2 周后高于治疗1 周后，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者AKS 评分比较（分，）

表4 两组患者AKS 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与同组治疗1 周后比较，#P＜0.05。AKS：美国膝关节协会。

组别 例数 治疗前 治疗1 周后 治疗2 周后研究组 40 51.24±5.14 63.54±5.24* 85.24±3.48*#对照组 40 50.65±5.32 58.25±4.68* 76.22±4.25*#F 组间，P 组间 5.254，＜0.05 F 时间，P 时间 2.365，＜0.05 F 交互，P 交互 2.541，＜0.05

2.5 两组患者中医证候积分比较两组患者治疗前关节疼痛、关节肿胀、关节畸形及活动不利评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者关节疼痛、关节肿胀、关节畸形及活动不利评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者中医证候积分比较（分，）

表5 两组患者中医证候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 关节疼痛 关节肿胀 关节畸形 活动不利治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 5.20±0.36 1.68±0.52* 5.02±0.24 2.10±0.30* 4.13±0.33 1.58±0.32* 4.35±0.30 1.68±0.25*对照组 40 5.18±0.40 2.68±0.68* 5.05±0.26 3.25±0.35* 4.16±0.32 2.16±0.30* 4.40±0.33 2.25±0.28*t 值 0.235 7.388 0.536 15.778 0.413 8.363 0.709 9.604 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

膝骨关节炎在中医学中属于“痹证”“痿证”等范畴，病位在骨，病本在肾，由于肾精亏虚，无法充养骨髓，致病因素包括气血亏虚、营卫不和及脾胃虚损等内部因素，而引发该病的外在条件还有风寒、湿热、劳损及外伤等，均可导致经络气血发生瘀结，正虚卫外不固，风、寒、湿侵体则痹阻膝骨经络，气血运行不畅，导致筋骨、肌肉发生疼痛、麻木、僵硬、重大或活动不利等症状。《素问·阴阳应象大论》中提到：“肾藏精，主骨生髓，其华在发，其充在骨。”即肾脏属骨髓的生养，精气充足则筋骨得养、筋骨强健，中老年人群由于肝肾亏虚，精血衰少，筋骨失濡养，筋不束骨导致关节失稳、屈伸不利、骨质不充、软骨退化[9]。在治疗上，西医主张抗炎、镇痛或采用手术治疗，疗效确切但可能伴有不良反应或并发症，中医则可选用内服外治多种特色治疗途径，依据“急则治其标，缓则治其本”进行补益肝肾、活血祛瘀、通络止痛[10]。

本研究结果显示，治疗1 周后、治疗2 周后研究组患者VAS 疼痛评分低于对照组，两组患者治疗后关节疼痛、关节肿胀、关节畸形及活动不利评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，提示加味补肾活血汤可显著改善患者疼痛症状。组方中的杜仲补肝肾、强筋骨；归尾补血活血；没药理气止痛、活血祛瘀；红花活血散瘀、通经止痛；独活祛风除湿、通痹止痛；川芎活血行气、祛风止痛。相关研究显示，杜仲具有显著的镇痛、抗炎等作用；独活具有镇静、催眠及抗炎等作用[11]。本研究结果显示，研究组患者治疗后TNF-α、IL-1 及IL-6 水平均低于对照组，提示加味补肾活血汤可显著降低炎症因子水平。组方中的肉苁蓉补肾阳、益精血；相关研究显示，肉苁蓉能增强体液和细胞免疫功能，山萸肉具有增强机体免疫功能、抗炎作用，红花则具有免疫活性和抗炎作用[12]。

本研究结果显示，治疗1 周后、治疗2 周后研究组患者AKS 评分均高于对照组，治疗后研究组患者中医证候积分低于对照组，提示加味补肾活血汤有助于改善膝关节功能和缓解临床症状。组方中的熟地黄补血滋阴、益精填髓；枸杞子滋补肝肾；补骨脂温肾助阳；菟丝子补肾益精；党参补中益气；炙甘草益气复脉。全方共奏补肾强骨、活血化瘀、通络止痛的功效。中医治疗遵循辨证论治原则，疗效显著。本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，提示加味补肾活血汤能够改善疗效。苑成发等[13]研究显示，加味补肾活血汤治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎可改善膝关节功能，与本研究结果相符。

综上所述，在肾虚血瘀型膝骨关节炎中应用加味补肾活血汤能够降低炎症因子水平，改善关节症状，促进关节功能恢复，临床疗效显著。