宫颈环形电切术联合人干扰素α2b 栓不同治疗方案用于宫颈上皮内瘤变 Ⅰ～Ⅱ 级患者的效果比较

邓红秀

（广东省水电医院妇科，广东 广州 511340）

近年来，宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）患病率逐年上升，且发病群体呈年轻化趋势，以高危人乳头瘤病毒持续感染为主要致病因素，与宫颈浸润癌发生的关系密切[1]。目前宫颈环形电切术（Leep）是治疗CIN 的主要手段之一，虽具有操作简便易行、切缘清晰、创伤小及患者康复快等优势，但术后仍可能会发生子宫颈穿孔、阴道脱痂出血等并发症，且手术可能无法完全切除病灶，致使术后切缘病变残留，导致复发甚至进展为宫颈癌[2]。人干扰素α2b 栓是多肽类物质，具有广谱抗病毒、抗肿瘤等效应，能有效干扰人乳头瘤病毒复制，增强吞噬细胞的吞噬效应，降低CIN 患者病毒载量，改善其阴道微生态环境，但关于其治疗时机的选择尚无一致意见[3]。本研究旨在探究Leep 联合人干扰素α2b 栓不同治疗方案用于CIN Ⅰ～Ⅱ级患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年5 月至2022 年5 月广东省水电医院收治的80 例CIN Ⅰ～Ⅱ级患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各40 例。研究组患者年龄25～50 岁，平均年龄（35.10±5.45）岁；病程6～28 个月，平均病程（15.70±2.15）个月；CIN 分级[4]：Ⅰ级16 例，Ⅱ级24 例。对照组患者年龄23～48 岁，平均年龄（34.80±5.37）岁；病程5～26 个月，平均病程（15.10±2.03）个月；CIN 分级：Ⅰ级17 例，Ⅱ级23 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广东省水电医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合CIN 的诊断标准[5]，具有Leep 手术指征[5]；②年龄20～50 岁，CIN 分级为Ⅰ～Ⅱ级；③性生活停止时间超过3 个月，近期无生育要求；④对本研究应用药物无过敏者。排除标准：①合并心、肾等重要器官功能障碍、血液系统疾病者；②合并阴道炎、盆腔炎及其他急慢性炎症或感染性疾病者；③合并子宫或阴道畸形、宫颈癌及其他肿瘤者；④严重精神障碍性疾病，无法沟通者。

1.2 治疗方法两组患者均于月经干净3～7 d（绝经者不限）后进行Leep 手术，选择Leep 环切电刀（美国Wallach，型号：Quantum 2000）。术前嘱患者排空膀胱，取截石位，常规消毒、铺巾后宫颈局部麻醉，宫颈表面移行区范围以碘溶液标记，暴露病变部位。环形电极型号根据病变范围和性质决定，经由宫颈环切入电圈，顺着宫颈环绕1 圈。对于CIN Ⅰ级患者，若电圈范围大于碘示区外3 mm，应保持切入深度在15～20 mm；对于CIN Ⅱ级患者，若电圈范围大于碘示区外5 mm，应保持切入深度在20～25 mm。尽可能完整切除整块转化区与病变区，切面采用球形电极电凝止血，结束后将切除组织送检。术后常规口服甲硝唑及链霉素等预防感染。研究组患者在Leep 手术前后均给予人干扰素α2b 栓[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S20020103，规格：10 万IU/粒]，术前20 d 开始用药，10 万IU/次，1 次/d，放置于阴道后穹隆处；术后首次月经干净后开始给药，给药方法同术前，持续给药20 d。对照组患者仅于术后给予人干扰素α2b 栓治疗，给药方法及时间与研究组一致。

1.3 观察指标①比较两组患者疗效。治愈：治疗6 个月后宫颈液基薄层细胞学及阴道镜（江苏雷奥生物科技有限公司，型号：LEO-2100 ⅢH）复查提示无CIN，宫颈光滑；好转：治疗6 个月后复查提示CIN 级别降低，病变范围缩小超过50%；无效：治疗6 个月后复查提示CIN 仍存在且级别无降低情况[6]。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。②比较两组患者围手术期指标。围手术期指标包括术中出血量（采用称重法进行评估）、创面愈合（创面未见明显渗血，出现结痂或明显新生肉芽组织形成，视为创面愈合[6]）时间及阴道流液时间。③比较两组患者炎症因子水平。采集两组患者术前1 d 及术后20 d 的空腹肘静脉血5 mL，室温静置30 min 后，采用离心机（北京时代北利离心机有限公司，型号：DT5-5）以3 500 r/min 转速进行离心10 min（离心半径10 cm），取上清液。采用全自动生化分析仪（成都恩普生医疗科技有限公司，型号：A8020）测定白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C 反应蛋白（CRP）。④比较两组患者免疫功能指标。采集血清方式同③，采用流式细胞仪（美国碧迪，型号：BD FACSCantoⅡ）测定CD4+T 淋巴细胞百分比、CD8+T 淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值；采用酶联免疫吸附法测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）。⑤比较两组患者复发情况。术后随访12 个月，观察复发情况，宫颈液基细胞学检查结果异常，并通过宫颈多点活检或宫颈管搔刮术发现CIN 病灶重新出现，视为复发[6]。复发率=复发例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较研究组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者围手术期指标比较研究组患者术中出血量少于对照组，创面愈合时间、阴道流液时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者围手术期指标比较（）

表2 两组患者围手术期指标比较（）

组别 例数 术中出血量(mL) 创面愈合时间(周) 阴道流液时间(d)研究组 40 12.80±2.56 4.31±0.86 8.59±1.38对照组 40 18.20±3.63 5.26±1.02 12.30±2.07 t 值 7.689 4.503 9.432 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较术前1 d，两组患者IL-10、TNF-α 及CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后20 d，两组患者IL-10 水平高于术前1 d，TNF-α 和CRP 水平低于术前1 d，且研究组IL-10 水平高于对照组，TNF-α 和CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（）

表3 两组患者炎症因子水平比较（）

注：与同组术前1 d 比较，*P＜0.05。IL-10：白细胞介素-10；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；CRP：C 反应蛋白。

组别 例数 IL-10(μg/L) TNF-α(μg/L) CRP(mg/L)术前1 d 术后20 d 术前1 d 术后20 d 术前1 d 术后20 d研究组 40 62.70±8.49 76.60±10.35* 13.62±2.68 4.51±0.26* 32.60±6.27 4.39±0.85*对照组 40 63.17±8.64 69.34±9.18* 13.05±2.43 6.65±0.51* 32.09±6.14 7.07±1.40*t 值 0.245 3.319 0.997 23.643 0.368 10.349 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者免疫功能指标比较术前1 d，两组患者CD4+T 淋巴细胞百分比、CD8+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后20 d，两组患者CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM水平高于术前1 d，CD8+T 淋巴细胞百分比低于术前1 d，且研究组CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM 水平高于对照组，CD8+T 淋巴细胞百分比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较（）

表4 两组患者免疫功能指标比较（）

注：与同组术前1 d 比较，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

组别 例数 CD4+T 淋巴细胞百分比(%) CD8+T 淋巴细胞百分比(%) CD4+/CD8+比值术前1 d 术后20 d 术前1 d 术后20 d 术前1 d 术后20 d研究组 40 31.70±4.17 39.12±3.62* 31.00±3.35 22.60±3.45* 1.02±0.20 1.73±0.34*对照组 40 30.35±3.92 35.30±3.86* 30.30±3.14 27.50±4.52* 1.00±0.19 1.28±0.25*t 值 1.492 4.565 0.964 5.450 0.459 6.744 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L)术前1 d 术后20 d 术前1 d 术后20 d 术前1 d 术后20 d研究组 40 0.98±0.20 1.42±0.28* 10.17±1.40 13.20±2.61* 1.31±0.25 2.77±0.58*对照组 40 0.97±0.18 1.13±0.20* 9.97±1.35 10.84±1.83* 1.30±0.24 1.94±0.32*t 值 0.235 5.330 0.650 4.682 0.182 7.925 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者复发情况比较术后随访12 个月，研究组患者复发率（0.00%，0/40）低于对照组（15.00%，6/40），差异有统计学意义（χ2=4.505，P=0.034）。

3 讨论

目前Leep 手术已成为了治疗CIN 的重要手段，虽能有效降低人乳头瘤病毒DNA 负荷量，但无法彻底清除人乳头瘤病毒，部分患者可能出现病灶残留情况，导致远期疗效不理想[7]。人干扰素α2b 栓已被临床证实具有诱导表皮组织细胞再生、清除阴道病原微生物等多重作用，其应用于宫颈疾病的效果已逐渐被临床认可[8]。

本研究结果中，研究组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，术中出血量少于对照组，创面愈合时间、阴道流液时间短于对照组，提示Leep 联合术前术后应用人干扰素α2b 栓治疗CIN Ⅰ～Ⅱ级患者效果确切，可有效减少术中出血量，缩短创面愈合时间，与谢秀梅等[9]研究结果一致。人干扰素α2b 栓具有多功能诱发性、高生物活性等特征，通过术前及术后阴道给药可在宫颈与阴道穹窿处快速溶解入血，与病灶靶细胞表面干扰素受体进行特异性结合，抑制病毒蛋白质的合成，促进人乳头瘤病毒清除；同时，术前应用人干扰素α2b 栓可增强患者机体抗病毒能力，缓解组织充血、水肿等状况，有利于减少术中出血量；此外，其术前及术后的应用可发挥激素样作用，有效调节患者体内孕酮及雌二醇水平，减少宫颈内炎症分泌物，促进阴道上皮组织再生修复，调节阴道内环境，加快促进创面愈合[10]。

本研究结果显示，术后20 d，两组患者IL-10、CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM水平高于术前1 d，TNF-α、CRP 及CD8+T 淋巴细胞百分比水平低于术前1 d，且研究组CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA 水平、IgG 水平及IgM 水平高于对照组，TNF-α、CRP 及CD8+T 淋巴细胞百分比水平低于对照组，提示Leep 联合术前术后人干扰素α2b 栓治疗能减轻CIN Ⅰ～Ⅱ级患者机体炎症反应，增强机体免疫功能。Leep手术前后应用人干扰素α2b 栓可强化巨噬细胞的吞噬能力，增强淋巴细胞杀伤病毒的能力，纠正1 型辅助性T 细胞/2 型辅助性T 细胞失衡，增强患者机体防护与免疫监视功能，并可激活病变组织内部细胞，刺激细胞表皮组织相容复合物抗原表达，改善患者机体免疫力，减轻机体组织水肿、充血等症状，抑制机体炎症反应[11]。

本研究结果显示，术后随访12 个月，研究组患者的复发率低于对照组，提示Leep 联合术前术后应用人干扰素α2b 栓治疗能有效降低CIN Ⅰ～Ⅱ级患者术后复发率，推测Leep 可切除病灶组织，而术前及术后应用人干扰素α2b栓可拮抗人乳头状瘤病毒感染，故两者联合可实现双重阻断效应，提高人乳头状瘤病毒清除率，减少术中出血量，缩短创面愈合时间，抑制机体炎症反应，提高机体免疫功能，降低CIN 复发率。

综上所述，Leep 联合术前术后应用人干扰素α2b 栓治疗CIN Ⅰ～Ⅱ级患者疗效显著，有助于改善机体免疫功能，减少术后复发。