负压吸引联合PDE-5i治疗糖尿病性勃起功能障碍的临床观察

张 凯 王宁宁 马 楠 郭绍永 李 虎

糖尿病（diabetes mellitus，DM）并发症之一的糖尿病性勃起功能障碍（DIED），主要表现为糖尿病男性患者阴茎勃起不足，阴茎软硬度不足，插入阴道或维持阴茎勃起时间太短，不能完成满意的性生活[1]。由于DIED患者发病特点呈现为年轻化、症状较为突出、治疗相对困难等特点，严重影响了患者的生活质量。阴茎勃起是一个完整的血流动力学过程，包括海绵体平滑肌松弛、动脉血流量增加、静脉回流受阻等，许多研究表明，海绵体平滑肌减少，平滑肌松弛功能降低是由于DM引起的勃起功能障碍的重要特征，因此在性交时不能获得或维持满意的勃起[2]。DIED治疗起来尤其困难，而磷酸二酯酶5型抑制剂（PDE-5i）是治疗DIED的一线药物，但仍有患者因糖尿病的特殊性对药物疗效不满意，故采用阴茎负压吸引（VED）与PDE-5i联合治疗，取得了较好的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取从2021年6月-2022年6月在本医院男科门诊就诊的60例ED患者，年龄30～63岁，平均年龄（37.9±6.8）岁，病程0.5～7年，平均病程（3.35±2.7）年，采用随机数字表法将患者分为治疗组（VED与他达拉非联合治疗组）和对照组（他达拉非口服药组），各30例。两组患者年龄与临床数据差异无统计学意义（P＞0.05）。①纳入标准：成年男性，夫妻共同居住；2型糖尿病，符合中国糖尿病学会（CDS）标准确诊标准；勃起功能国际调查问卷5（IIEF-5）＜22分；无其他长期特殊用药；性激素正常者；无生殖器异常者，无二次性征者。②排除标准：凡心理和精神异常的病人；生殖器先天畸形和解剖学异常；有出血倾向；有阴茎异常勃起病史者；具有遗传特征或镰刀形细胞等疾病者；被研究人员不能配合完成者。

1.2 治疗 ①对照组：患者口服他达拉非（5 mg，每日1次）。②治疗组：患者在口服他达拉非（5 mg，每日1次）治疗的基础上联合VED治疗（SW3501男性性功能康复治疗仪），选用大小适宜的负压瓶，在瓶口涂适量耦合剂封闭，防止漏气。治疗压力为每次30 min，16档，每周3次，连续治疗8周，无间断。

1.3 观察指标 观察患者疲软时阴茎长度及周径，患者在安静舒适环境下，平卧在治疗床上休息10 min以上适应周围环境，测量时嘱患者直立，扶起阴茎使阴茎夹角呈90°，从阴茎尿道外口至耻骨阴茎皮肤交界的距离为疲软时阴茎长度。IIEF-5评分（≤7分重度，8～11分中度，12～16分轻中度，17～21分轻度，≥22分为正常），勃起硬度等级（EHS）（1级：阴茎在受性刺激时增大但无硬度，未能插入阴道）；2级：阴茎可稍有勃起，但仍达不到能插入的程度；3级：阴茎能勃起，达到插入阴道的程度，但还不能充分坚挺；4级：阴茎充分勃起，保持坚挺）。患者及性伴侣对性生活是否满意（1分满足，2分基本满足，3分不满足）。

1.4 疗效标准 治愈：勃起硬度4级，患者及配偶满意性生活，IIEF-5总成绩≥22分。显效：勃起硬度≥3级，患者和配偶对性生活满意，IIEF-5的总分为19～21分。有效：勃起硬度≥2级，患者及配偶对性生活基本满意，IIEF-5总分为15～18分或高于原分数＞10分。无效：临床症状没有任何改变，在IIEF-5总分治疗前后没有任何改变。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用协方差检验、校正后方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后疲软时阴茎长度、阴茎周径情况比较 对照组患者阴茎长度及阴茎周径治疗后无明显改善（P＞0.05）。与对照组相比较，上述两项指标经治疗组治疗后较前改善（P＜0.05），见表1。表明治疗组采用负压吸引+他达拉非片治疗方案可明显改善阴茎长度及阴茎周径。

表1 两组患者疲软时阴茎长度、阴茎周径的比较（±s）

表1 两组患者疲软时阴茎长度、阴茎周径的比较（±s）

注：治疗前，采用协方差检验；治疗后，采用校正后方差分析。表2、表3统计学分析情况同表1

组别n阴茎长度(cm)阴茎周径(cm)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组307.80±0.0958.55±0.0808.14±0.0938.81±0.081对照组307.74±0.0497.88±0.0538.00±0.0678.12±0.060 F0.5781318.3210.454953.320 P0.450＜0.0010.503＜0.001

2.2 两组患者治疗前后IIEF-5评分、勃起硬度分级比较 两组患者治疗后IIEF-5评分和勃起硬度分级均较治疗前有所改善（P＜0.05），治疗组上升幅度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。表明治疗组患者采用负压吸引+他达拉非片治疗方案对IIEF-5评分和勃起硬度分级的改善优于对照组。

表2 两组患者IIEF-5评分、勃起硬度分级的比较（±s）

表2 两组患者IIEF-5评分、勃起硬度分级的比较（±s）

组别nIIEF-5评分勃起硬度分级治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组3014.37±0.42220.83±0.2882.07±0.1513.43±0.133对照组3014.57±0.40216.60±0.4911.87±0.0632.60±0.114 F0.1371465.8650.116368.984 P0.713＜0.0010.734＜0.001

2.3 两组患者治疗前后患者本人对性生活满意度及配偶满意度的比较 两组患者经治疗后，患者及配偶的满意度较治疗前均有提高（P＜0.05），治疗组的满意度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。患者在治疗过程中均无明显不良反应。

表3 两组患者本人及配偶对性生活满意度比较（±s）

表3 两组患者本人及配偶对性生活满意度比较（±s）

组别n本人对性生活满意度评分配偶对性生活满意度评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组302.73±0.0821.17±0.0692.17±0.0691.17±0.069对照组302.83±0.0691.67±0.1382.07±0.0461.23±0.092 F0.113211.0030.8605.784 P0.738＜0.0010.3580.019

3 讨论

DIED是多因素导致的病症[3]。在阴茎勃起过程中，由于放松血管的神经信号和海绵体平滑肌细胞（cCSMCs）的作用，增加了血液流向阴茎海绵体的流量[4]。这主要是由NO介导，在刺激血管内皮细胞时产生副交感神经非肾上腺素能非胆碱能神经元和胆碱能神经元，引起生化级联，引起平滑肌扩张和血管扩张，增加的血流会使囊下的小静脉收缩，阻碍静脉回流，从而使勃起保持[5]。DIED的病理生理学主要表现为二维的功能和结构的改变。早期的改变主要是功能性的：长期的高血糖刺激导致阴茎动脉和内皮功能紊乱，活性氧增加，NO的产生和生物利用度降低，同时cCSMCs中Ca2+的浓度提高，血管紧张素和内皮素等收缩物质的产生激活了ROHA/ROCK信号通路[6]，导致平滑肌舒张功能受损。随着疾病的进展，阴茎海绵体产生了高浓度的活性氧和纤维化因子，导致内皮细胞过度凋亡、平滑肌萎缩、纤维化等结构改变，最终导致海绵状静脉闭合功能障碍[7]。

临床上开发了多种治疗ED的方法，包括采用磷酸二酯酶5型抑制剂（PDE-5i）[8]、真空勃起装置[9]、药物注射治疗、低强度体外冲击波治疗、阴茎假体。PDE-5i如西地那非和他达拉非，已被广泛接受为基本治疗方法，因此，有必要将口服PDE-5i与其他治疗方法结合使用。美国泌尿外科协会指南在2018年推荐VED作为普通ED人群的有效治疗方法，也适用于糖尿病、脊髓损伤、前列腺切除等男性患者，VED是一种很好的非侵入性候选治疗方法，可以通过产生负压来增加阴茎血流量。VED与他达拉非联合使用，提供了良好的含氧成分，通过主动和被动的海绵体平滑肌松弛而获得额外的益处，并且证实了海绵体在勃起状态下的氧压比松弛状态有明显的提高。他达拉非通过经典的一氧化氮-环鸟苷单磷酸途径积极放松海绵体平滑肌和动脉，从而增加到达阴茎组织的动脉血液。VED的真空效应会引起阴茎组织的被动松弛。总的来说，经常使用他达拉非可以积极放松身体平滑肌细胞，以改善氧供应，而添加VED则部分增加了氧供应。在这项研究中，单独服用药物的有效率为77.1%，而联合治疗则能达到91.4%，进一步验证了研究治疗方法的有效性。糖尿病ED患者大多年龄偏大，基础疾病较多，服用药物较多，其药物间的相互作用及药物的蓄积也是治疗过程中必须引起重视的一点。负压治疗的并发症较少，耐受性也较强，所以较少出现负压治疗的并发症。以麻木、疼痛、阴茎擦伤、瘀斑等并发症最为常见。凝血功能筛查需要先做VED，操作时的注意事项要充分告知才能获得患者的配合，这样就能有效避免不良反应的出现，提高就诊成功率。

综上所述，VED具有安全性高、不良反应少、耐受性强、联合小剂量他达拉非口服对患者勃起功能有明显改善等诸多优点，在DIED的联合治疗中具有十分重要的意义，值得临床推广。