利伐沙班联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征的效果

李娟，鞠鹏

（1.河东区春华街社区卫生服务中心药政科，天津 300011；2.天津仁和天成医院检验科，天津 300467）

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是临床上的一种常见症状，其是由于冠脉内出现不稳定的粥样硬化斑破裂从而导致冠脉严重性狭窄或者闭塞现象，最终引发的一种临床综合征[1，2]。ACS 多以心肌缺血为主要表现，临床上将ACS 分为非ST 段抬高型急性心肌梗死（NSEEMI）、ST 段抬高型急性心肌梗死（SEEMI）和不稳定型心绞痛（UA）。研究发现[3]，于ACS 早期进行分级有助于识别高危患者，从而采取积极、合理的临床治疗方案，改善患者预后水平，提升生存率。而冠心病导致血供不足和官腔狭窄是ACS 发生的主要因素[4]，因此ACS 患者均需要长期采取药物治疗，控制血小板聚集，降低患者ACS 再复发情况。替格瑞洛是新型P2Y12 受体拮抗剂，可对血小板产生可逆性抑制效果，本身活性状态较好，不需要肝脏加工，对于心血管疾病的治疗疗效稳定、见效快，且安全性较高[5]。利伐沙班作为口服抗凝药物，选择性较高，能够抑制凝血酶原向凝血酶转化，多用于预防血栓形成的治疗[6]。本研究主要探讨利伐沙班联合替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河东区春华街社区卫生服务中心2021 年1月—2023 年2 月接诊的80 例急性冠状动脉综合征患者作为研究对象。纳入标准：符合急性冠状动脉综合征的诊断标准[7]；年龄≥18 岁；生命体征平稳；具备正常沟通能力；30 d 内未经过其他相关治疗。排除标准：冠状动脉搭桥手术史的患者；严重肝肾功能不全的患者；没有控制的严重高血压；已经进行静脉溶栓治疗的患者；遵医嘱行为较差者；合并免疫系统、血液系统疾病者；合并全身性感染疾病者；合并恶性肿瘤者；对本研究所用药物过敏者；中途退出或转院者。应用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组40 例。对照组：男性26 例，女性14 例；年龄48～72 岁，平均年龄（59.25±3.68）岁；发病到入院时间为2～13 h，平均时间（5.14±1.24）h；合并基础疾病：高血压13 例，糖尿病7 例；高脂血症20 例。对照组：男性23 例，女性17 例；年龄43～71 岁，平均年龄（59.79±3.26）岁；发病到入院时间2～12 h，平均时间（5.84±1.21）h；合并基础疾病：高血压15 例，糖尿病8 例；高脂血症17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均在介入治疗后采取降压、调脂、降糖等常规治疗，并口服拜阿司匹林（生产企业：拜耳医药保健有限公司；国药准字：J20080078；规格：100 mg），1 次/d，1 片/次；口服氯吡格雷（生产企业：Sanofi Winthrop Industrie；国药准字：J20080090；规格：75 mg），1 次/d，2 片/次。在此基础上，对照组予以替格瑞洛片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20193177）口服治疗，首次剂量为180 mg/次，1 次/d，随后改为90 mg/次，2 次/d。观察组在对照组基础上口服利伐沙班片（深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号H20213211）治疗，1 次/d，10 mg/次。两组用药6 个周期，每个周期为7 d。

1.3 观察指标

①临床疗效：治疗后患者心电图参数恢复正常，临床症状完全消失为显效；治疗后心电图显示下降ST 段出现回升，且回升幅度超过0.05 mV，且T 波表现从平坦变成直立或者主要导联上出现导致T 波情况变浅的幅度＞25%，但均为达到正常数值，患者临床症状明显减轻为有效；治疗后心电图监测参数和临床症状无明显变化，甚至恶化为无效；总有效率=显效率+有效率[8]。②心功能：对患者治疗前后进行超声检测，嘱咐患者采取左侧卧位，将三维探头放置在心尖部，调节声束力方向得到清晰四腔心图像，点击诊断仪生成左室在内的三维立体图像，采集并传输数据，收集左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、 左 心 室收缩末期容积（Left ventricular end systolic volume ，LVESV）、左心室舒张末期容积（Left ventricular end diastolic volume ，LVEDV）表达水平。并抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，以3000 r/min 的速度离心5 min 后分离血浆与血清，保存在零下80 ℃的冰箱内待检。应用酶联免疫吸附法检测B 型利钠肽（B-type natriuretic peptide ，BNP）表达水平，检测步骤严格依照试剂盒（生产企业：南京信帆生物技术有限公司）说明书进行。③冠脉血流参数：应用彩色多普勒超声检测两组患者治疗前后的舒张期时间速度积分、左前降支收缩期峰值流速、左前降支舒张期峰值流速、冠脉血流速度储备值。④观察并记录两组患者颅内出血、消化道出血、皮肤黏膜轻微出血、牙龈出血、贫血、胃肠道不良反应等发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能指标比较

治疗后，两组LVEF 水平高于治疗前，LVESV、LVEDV、BNP 水平低于治疗前，且观察组LVEF 水平高于对照组，LVESV、LVEDV、BNP 水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n LVESV（ml） LVEF（%） LVEDV（ml） BNP（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 72.58±6.15 66.26±9.42* 47.95±5.02 57.60±4.86* 118.23±17.36 98.62±13.66* 87.62±13.42 61.80±11.91*对照组 40 75.36±10.52 70.51±8.37* 46.25±6.95 52.50±5.14* 117.26±18.22 110.26±9.35* 89.64±15.15 72.68±13.21*t 值 1.443 2.133 1.254 4.530 0.244 4.447 0.631 3.869 P 值 0.153 0.036 0.214 0.001 0.808 0.001 0.530 0.001

2.3 两组冠脉血流参数比较

治疗后，两组舒张期时间速度积分、左前降支收缩期峰值流速、左前降支舒张期峰值流速、冠脉血流速度储备值高于对照组，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组冠脉血流参数比较（±s）

表3 两组冠脉血流参数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n 舒张期时间速度积分 左前降支收缩期峰值流速（cm/s） 左前降支舒张期峰值流速（cm/s） 冠脉血流速度储备值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 13.87±3.56 24.73±3.12* 11.85±2.15 18.12±4.31* 22.04±3.37 34.50±6.52* 2.25±0.53 3.62±0.73*对照组 40 14.21±3.41 17.76±3.46* 11.71±2.62 14.13±2.41* 22.68±5.27 27.62±5.83* 2.36±0.47 2.96±0.37*t 值 0.436 9.462 0.261 5.110 0.647 4.975 0.982 5.100 P 值 0.664 0.001 0.795 0.001 0.520 0.001 0.329 0.001

2.4 两组不良反应情况比较

两组患者均无颅内出血、消化道出血等严重不良反应情况，观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 疗效分析

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗可提升疗效。分析认为，ACS 作为冠状动脉粥样硬化斑块组织受到侵袭后和异常破裂疾病的一种，会导致不完全闭塞和完全闭塞血栓形成，降低心脏血液供给量，导致心脏生理功能损伤和心肌细胞坏死，对于患者生命安全造成严重负面影响。虽然采用PCI 介入治疗能够改善ACS 的临床症状，恢复心脏功能血量，但支架内血栓形成和术后不良心血管事件也会对预后产生不良影响。阿司匹林作为抗血栓和抗血小板聚集药物对冠心病的治疗具有明显效果，同时联合氯吡格雷、替格瑞洛、利伐沙班等前体药物后能够产生更好的抗血小板聚集效果。其中，替格瑞洛作为新型环戊基三唑嘧啶类药物，对于将血小板聚集具有明显效果，而且患者耐药性较低，治疗效果优于氯吡格雷。刘大一等[9]研究发现，替格瑞洛在机体内转化过程中不会经过肝脏，所以作用时间长于氯吡格雷，能够进一步改善冠心病患者的临床症状。另外，增加利伐沙班治疗后，由于利伐沙班可通过抑制因子Xa，中断凝血瀑布的外源性和内源性途径，抑制血栓形成和凝血酶产生，因此利伐沙班联合替格瑞洛后能够更显著提升急性冠状动脉综合征的临床疗效。

3.2 对心功能的影响

本研究结果显示，两组治疗后LVEF 水平高于治疗前，LVESV、LVEDV、BNP 水平低于治疗前，且观察组LVEF 水平高于对照组，LVESV、LVEDV、BNP 水平低于对照组（P＜0.05）。BNP 属于神经内分泌激素的一种，主要由心室肌细胞分泌、合成，其水平和心衰恶化程度具有明显关系。LVESV、LVEF、LVEDV 作为心功能常用评价指标，其灵敏度与特异度均较高。本研究发现利伐沙班联合替格瑞洛治疗患者的心功能水平明显提升，这主要是因为替格瑞洛能够通过抑制血小板聚集，对粥样硬化斑块的发生与发展产生抑制作用，而利伐沙班能够抑制凝血酶合格血栓形成，对心肌功能产生保护作用，进而改善患者心功能指标表达水平。研究发现[10]，利伐沙班针对急性心肌梗死患者来说，抑制Xa 因子活性位点，同时口服Xa 因子抑制剂与其他药物相互作用较少，安全性较高的同时，能够进一步改善患者心功能。

3.3 对冠脉血流参数的影响

本研究结果显示，两组治疗后舒张期时间速度积分、左前降支收缩期峰值流速、左前降支舒张期峰值流速、冠脉血流速度储备值高于对照组，且观察组高于对照组（P＜0.05）。舒张期时间速度积分、左前降支收缩期峰值流速、左前降支舒张期峰值流速、冠脉血流速度储备值是当前临床上用于评价冠脉血流的常见参数，其中舒张期时间速度积分、冠脉血流速度储备值可用于评价冠脉循环情况，当机体呈现病理状态时，两者水平明显降低。另外有研究发现[11]，左前降支收缩期峰值流速、左前降支舒张期峰值流速能够直接反映冠脉血流速度，在ACS患者体内两者水平明显降低。而观察组患者舒张期时间速度积分、左前降支收缩期峰值流速、左前降支舒张期峰值流速、冠脉血流速度储备值明显高于对照组，也证明采取利伐沙班联合替格瑞洛治疗可进一步改善患者冠脉血流参数[12]，而这一结果的产生主要与替格瑞洛和利伐沙班的血小板抑制效果有着重要关系。

3.4 安全性分析

本研究结果表明，两组患者均无颅内出血、消化道出血等严重不良反应情况，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示二者虽无差异，但观察组不良反应发生率低于对照组，进一步表明利伐沙班联合替格瑞洛安全性较高。分析可知：替格瑞洛在服用之后可能会出现凝血功能下降和血液循环加快，导致机体出现出血等不良反应[13]。利伐沙班易影响凝血功能，即出血倾向，但是相较对照组较低，其原因可能为其抗凝作用具有高度特异性，对其他凝血因子的影响很小，致使利伐沙班的抗凝作用更加安全有效[14]。本研究将在后续加大样本量进一步进行分析，探究其实际机制。

综上所述，利伐沙班联合替格瑞洛可改善急性冠状动脉综合征患者的临床疗效，提升心功能，改善患者冠脉血流参数，安全性较高。