高嘉敏 宋鲁成
(1.山东中医药大学第一临床医学院,山东 济南 250000;2.山东第一医科大学第一附属医院中医科,山东 济南 250000)
射血分数保留心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是指左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%,并伴有心力衰竭的症状和体征,脑钠肽(BNP)水平升高,且伴有相关的结构性心脏病(左心室肥厚/左心房扩大)或舒张功能不全的一类疾病[1]。近年来HFpEF 发病率逐渐增高,流行病学调查[2]显示心力衰竭患者中有高达50%为HFpEF,临床研究[3]表明HFpEF患者的临床结局较射血分数降低心力衰竭预后要好,但目前西医治疗方面,还没有证据证实某种药物能改善HFpEF 患者的预后,现有的治疗方案大多为减轻容量负荷、治疗合并症、提高活动耐量或减轻症状、建立慢性病管理以及预防再住院[4-10]。中医药依据整体观念的辨证角度,近年来治疗HFpEF 患者有较多临床报道,特别是益气活血法的使用较多,文章对近年来益气活血法治疗HFpEF 患者进行综述,为临床治疗提供参考。
1.1 中医整体观念角度中医学认为,HFpEF 归属于中医学“怔忡”范畴,一方面HFpEF 为疾病发展的初始阶段,此阶段患者多表现为心气不足,尚未损伤心阳,心气不足、气虚无力推动血液运行,导致血液瘀滞心中,患者表现为胸闷憋喘不适,因此心气亏虚是HFpEF 发病的关键,瘀血是HFpEF 发作的始动因素,并贯穿整个病理过程始终。另一方面HFpEF 患者以中老年人居多,肾为先天之本,“年过半百而肾气自衰”,心主血,肾藏精,精和血都是维持人体生命活动的必要物质。血可以化而为精,精亦可化而为血,精血之间的相互资生、相互转化为心肾相交奠定了物质基础。若肾不藏精,血无以资生;血能载气,心血不足,气机无力运行,久则血液瘀滞脉中,因此气虚血瘀为HFpEF 患者的关键病机。
因此可以看出,HFpEF 患者为心力衰竭初始阶段,患者病情较轻,尚未损伤心阳肾阳,多表现为心气不足,瘀血阻滞于心中,心气不能正常推动血液运行为病之本;瘀血等病理产物阻滞为病之标。
1.2 西医发病机制角度现代医学[11]认为,HFpEF 的发病机制一方面主要为静息状态或压力下心室舒张功能障碍。尽管HFpEF 患者在静息状态下射血分数正常,但当压力负荷增加时射血分数并不能随之提升,并且收缩功能的其他参数也异常,因此心脏泵血能力降低,相当于中医学的心功能受损,心气无力推动血液运行,久则心脏泵血减少,血液瘀滞于心中,导致患者出现胸闷憋喘、活动后乏力。
另一方面,心脏内皮功能损伤、动脉硬化、心室僵硬度增加引起心脏负荷敏感度增加可能也是HFpEF 的发病机制,当心脏负荷增加时更易出现肺水肿,心脏负荷减低时更易出现低血压[12]。心主血脉,内皮功能受损、动脉硬化均导致血脉运行受损,相当于中医学心脏功能受损,气机失调,无力运化血液,血液运行不畅,进而使血脉瘀滞不通,加重心脏功能受损。
因此从西医角度也可以分析,气虚血瘀贯穿HFpEF患者疾病发展的始终,为该病的关键病机。
针对HFpEF 患者气虚血瘀的病机,益气活血法为该病的关键治法,气行则血行,气血运行通畅,患者胸闷憋喘乏力等症状随之消失,可增强脏腑功能,补益心气,活血化瘀,及早截断病情,防止久病损伤心阳,引起射血分数降低心力衰竭等危重疾病。
2.1 益气活血方剂治疗 重用黄芪马爱玲等[13]采用舒心活血方治疗射血分数保留性心力衰竭临床效果显著,可显著降低中医证候积分,改善患者胸闷憋喘及乏力等症状,提高患者6 min 步行试验距离,提升患者左室射血分数,并认为气虚血瘀证是HFpEF 患者的基本病机。试验中采用的舒心活血方为补阳还五汤化裁加减而来,方中重用黄芪、丹参、西洋参发挥益气活血之功,以改善冠状动脉供血量、降低心肌耗氧量、改善心室的舒张功能。杨雪卿等[14,15]采用心力衰竭合剂治疗HFpEF,认为气虚血瘀水停是该病的根本病机,以“益气活血”为治疗大法。心力衰竭合剂中重用黄芪益气活血,使全方补而不滞,配合活血化瘀利水药物,临床疗效显著。且观察结果提示,心力衰竭合剂可明显改善心肌纤维化,使心肌变应性增加,因此益气活血法可提高心肌舒张功能,改善心室重构,保护心肌细胞。李刘英等[16]采用强心益脉汤治疗气虚水停夹瘀型HFpEF 患者,方中以参芪大补元气、补益气机,配以活血利水之品,可显著提升患者6 min 步行试验距离,降低血清BNP 水平,改善患者胸闷憋喘及气短症状,因此HFpEF 与中医心气虚,气不能行血,血液瘀滞,在本质上是一致的。张媛[17]用益气活血中药治疗HFpEF 伴抑郁状态的患者,所选方剂强心通脉方可提高患者生存质量,方中同样重用参芪以益气通脉,配以活血化瘀药物,直达病所,防止病情进一步恶化。此方特色在于加用百合、合欢皮、五味子等改善抑郁情绪的药物,HFpEF 患者久病极易出现抑郁、焦虑情绪,严重者加重病情,西医无有效治疗方法,标本兼治为中医治疗的特色所在。陈彤[18]通过跟师学习发现,HFpEF 气虚血瘀型老年患者居多,采用参芪保心汤治疗临床效果显著。方晓江等[19-21]采用益气活血利水法治疗HFpEF 患者,方中以黄芪为君药,可提高患者活动耐力,降低血清BNP 水平,改善患者的心功能。
从上述学者研究发现,益气活血法可明显提高HFpEF 患者的生活质量,改善患者的心功能;他们均将重用黄芪作为治疗的要点,除黄芪可益气活血外,从现代药理学[22]角度看,黄芪有效成分黄芪皂苷可增强心肌的收缩与舒张功能,槲皮素可保护心肌细胞。因此采用益气活血汤剂治疗并重用黄芪,对HFpEF 患者临床效果可,值得推广使用。
2.2 益气活血中成药治疗 芪苈强心胶囊中成药的使用量近年来逐渐增加,相对于汤药,中成药服用更为方便。芪苈强心胶囊在治疗HFpEF 患者上取得不错效果。衡奇霞[23]利用芪苈强心胶囊治疗HFpEF 患者,可显著延长患者生存时间,提高左室射血分数,通过发挥益气温阳利水的作用,达到活血通络的治疗效果,降低患者心脏负荷,改善其生存质量。且此研究进一步证明,在心力衰竭早期,通过益气活血法可调节患者房室血管,活血化瘀以通络脉,改善心室重塑,能从根本上治愈HFpEF 患者,提高患者的生活质量。周琳等[24,25]从现代医学角度阐释芪苈强心胶囊的作用机制,认为芪苈强心胶囊可能通过降低血清AngⅡ和醛固酮水平,抑制心力衰竭时神经内分泌系统的激活,同时调控炎性细胞因子的表达,防止心室的重构从而扭转心脏肥厚,降低室壁厚度及心脏指数,抑制心肌纤维化,改善心室的结构和功能,进一步改善心功能,延缓心力衰竭进程,从而改善患者的舒张功能。廖忠丽等[26,27]认为芪苈强心胶囊以黄芪、人参、附子益气温阳,配合丹参、红花活血化瘀,对于轻度心力衰竭患者疗效确切,可改善患者心功能,防止病情进一步发展。
HFpEF 患者是轻度心力衰竭的患者,为心力衰竭的初始阶段,病情较轻,易于治疗,有更多研究报道证实芪苈强心胶囊可改善患者心功能[28-32]。在心力衰竭早期,芪苈强心胶囊一方面可以益气温阳、活血利水,改善患者胸闷憋喘等症状,另一方面可以降低心肌细胞凋亡及纤维化,降低心脏容量负荷,达到保护心肌功能的效果,可在临床进一步推广使用。
2.3 益气活血针刺治疗 攻补兼施Meta 分析[33]显示针刺对于改善心力衰竭症状具有明显疗效,可提高患者6 min步行试验距离,提高患者心功能指标,对于早期心力衰竭患者益处大,适用于HFpEF 患者。高伟[34]运用养心活血针法治疗HFpEF 患者,主取内关、公孙、心俞以助心气,配以血海、阴郄活血化瘀,攻补结合,可改善患者心功能。黄铿儒等[35]将“攻补”针刺疗法应用于早期心力衰竭患者,其选穴内关具有补益心气、养心宁心之功效,配以血海、膈俞活血化瘀,攻补结合,保护受损的心肌细胞,降低BNP 水平,改善心力衰竭血流动力学,效果显著。俞云教授认为,气虚血瘀为慢性心力衰竭的关键病机,针刺治疗选穴当益气活血、攻补结合[36]。刘亚丽[37]针对HFpEF患者,针刺心俞及神门补益心气,配以膈俞、血海活血化瘀,在辅助治疗早期心力衰竭患者中发挥了关键作用。陈志材[38]运用腹针辅助治疗气虚血瘀型心力衰竭患者临床效果显著,可改善患者心悸、气短、乏力症状,其选穴主穴引气归元,配穴活血化瘀,直达病所。
针刺作为中医外治法,近年来临床报道越来越多,在辅助治疗HFpEF 患者中发挥关键作用,通过攻补结合,选取补益心气的主穴和活血化瘀的配穴,在临床上取得不错效果。针刺可以抑制心肌纤维化,抑制心室重构,改善心功能,保护心肌细胞。早期使用针刺治疗干预HFpEF 患者,可以改善患者预后,提高患者的生活质量。同时针刺简单易行,患者更容易接受,可在临床上推广使用。
中医遵循“既病防变”理论,倡导疾病发生以后,应早期诊断、早期治疗,以防止疾病的发展与传变。疾病发生后,如能在疾病的初期早期诊治,此时病位较浅,正气未衰,病情多轻而易治。HFpEF 患者是心力衰竭的早期阶段,治疗及时可防止病邪传变,阻断病情的进一步发展。气虚血瘀是HFpEF 患者的关键病机,益气活血是治疗的根本大法。
综上所述,临床上治疗HFpEF 患者以益气活血化瘀为原则,通过应用方剂、中成药、针刺可取得不错的临床效果,值得在临床推广使用,但也需要更多的临床研究和基础研究进行佐证,以弥补其不足之处,最终让患者受益,提高其生活质量。