噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对支气管哮喘患者哮喘控制情况及肺功能的影响

吴永波 华银桂

【摘要】  目的    探讨噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂在支气管哮喘（bronchial asthma，BA）患者中的应用价值。方法    选择宜黄县人民医院2019年6月—2021年6月诊治的68例BA患者，依据用药的不同分为对照组（n=34）与研究组（n=34）。对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂，研究组在对照组基础上加用噻托溴铵，均治疗24周。对比2组患者的哮喘控制情况、哮喘急性发作次数、肺功能、生活质量、不良反应。结果    治疗前，2组患者的哮喘控制测试表（asthma control test，ACT）评分、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in theecond，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）、呼气峰流量变异率（peak expiratory flow rate，PEFR）、生活质量综合评定问卷（generic quality of life inventory-74，GQOLI-74）中心理功能评分、躯体功能评分、社会功能评分、物质生活状态评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组ACT评分、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、GQOLI-74中各维度评分均高于对照组，哮喘急性发作次数及PEFR水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组患者不良反应相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗能够减少BA患者哮喘急性发作次数，有效控制哮喘症状，改善肺功能，提高患者生活质量，且安全可行，临床应用价值高。

【关键词】  支气管哮喘； 布地奈德福莫特罗粉吸入剂； 噻托溴铵； 肺功能； 生活质量

中图分类号：R562.2+5        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）29-0084-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.028

支气管哮喘（BA）属呼吸内科常见疾病，会引起胸闷、咳嗽等，若未能采取有效治疗措施，随着病情发展会导致呼吸困难等，甚至引发呼吸衰竭，危及患者生命安全[1]。近年由于环境的改变与人们生活结构的变化，致使BA发生风险增高，已成为危害我国公民健康的重要疾病[2]。BA的发生是多种炎症细胞共同参与，对此临床多采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。该药具有高效抗感染、平喘作用，吸入给药后可及时改善哮喘症状[3-4]，但单一用药难以稳定控制重度BA患者症状，且哮喘急性发作次数仍居高不下。噻托溴铵可充分发挥舒张支气管、重塑气道之效[5]。鉴于此，本研究分析噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对68例BA患者的实际功效。报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择宜黄县人民医院2019年6月—2021年6月诊治的BA患者68例。依据用药的不同分为对照组（n=34）与研究组（n=34）。对照组女性10例，男性24例；年龄31～69岁，平均年龄（43.97±2.58）岁；病程1～9年，平均（6.03±0.89）年；呼吸频率12～19次/min，平均（15.94±1.36）次/min；体质量指数18.4～29.1 kg/m2，平均（23.76±1.28） kg/m2。研究组女性13例，男性21例；年龄28～71岁，平均年龄（46.35±7.10）岁；病程2～11年，平均（6.20±0.97）年；呼吸频率12～19次/min，平均（15.82±1.34）次/min；体质量指数18.2～29.6 kg/m2，平均（23.88±1.30） kg/m2。

2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：符合《支气管哮喘基层诊疗指南（2018年）》[6]有关标准；对本研究所用药物无过敏反应；精神良好，认知、语言功能无异常。排除标准：上气道阻塞者；孕妇；内分泌功能严重紊乱者；有肺部手术史者；肝功能严重不全者；患有肝硬化者；重度贫血者。

1.2    方法    所有患者均予以止咳、祛痰、防治感染等基础处理。对照组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康制药有限公司，H20140458，60吸/支，每吸含160 μg布地奈德和4.5 μg福莫特罗）治疗，2吸/次，2次/d。研究组在对照组基础上加用噻托溴铵（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110，18 μg/吸）治疗，1吸/次，1次/d。2组患者连续使用药物24周。

1.3    观察指标    比较患者的哮喘控制情况、哮喘急性发作次数、肺功能、生活质量、不良反应。（1）哮喘控制情况。于治疗前、治疗24周后应用哮喘控制测试表（ACT）评分评估哮喘控制情况，量表共5个条目（在工作、学习或家中对患者的日常活动妨碍情况，呼吸困难情况，急救药物治疗使用情况，哮喘控制情况，哮喘症状对患者睡眠的影响），每个条目1～5分，总分25分，25分为完全控制，20～24分为部分控制，<20分为未控制，评分越高则哮喘控制情况越佳。（2）哮喘急性发作次数。于治疗第4、12、20、24周时记录患者每周哮喘急性发作次数。（3）肺功能。于治疗前、治疗24周后选用肺功能检测仪（德国耶格医疗器械有限公司，G-HB1-00-YYD）检测患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC；运用峰速仪（东莞永胜医疗制品有限公司，VPFM-001）测定呼气峰流量（PEF）、呼气峰流量变异率（PEFR）。（4）生活质量。治疗前、治疗24周之后以生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）进行评估，该量表共包含4个维度（心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活状态），74个项目，每个项目最低评分1分、最高评分5分，每个维度总分100分，评分越高则生活质量越高。（5）不良反应发生情况。不良反应包括口干、面部潮红等。

1.4    统计学方法    采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者哮喘控制情况比较    治疗前，2组患者ACT评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组ACT评分较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者哮喘急性发作次数比较    治疗第4、12、20、24周时研究组哮喘急性发作次数较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者肺功能比较    治療前，2组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、PEFR相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF较治疗前高，PEFR较治疗前低，且研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF较对照组高，PEFR较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者生活质量比较    治疗前，2组患者GQOLI-74中心理功能、躯体功能等各维度评分相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者GQOLI-74中各维度评分较治疗前高，且研究组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5    2组患者不良反应比较    2组患者不良反应发生率相当，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3    讨论

BA的发生机制较为复杂，通常认为与呼吸道感染、饮食、环境污染、气道异常高反应性等相关[7-8]。针对BA，临床若未能及时采取有效规范的治疗措施，会导致气道阻塞的可逆性降低，气道重塑性变差，进而诱发肺气肿、支气管炎等疾病，威胁患者健康。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂内的布地奈德可减轻支气管平滑肌痉挛，有效控制炎症反应；福莫特罗属β受体激动剂，通过将气道平滑肌与炎症细胞表层β受体进行相互结合，可促使气道纤毛摆动，刺激支气管平滑肌舒张[9-10]。该药中的布地奈德可增强β受体的功能，福莫特罗可强化布地奈德的抗感染功效，联合作用可协同增效，有效减轻哮喘症状[11]，但单用该药对重度BA患者效果有限，不足以有效控制哮喘，难以避免病情反复发作，故临床考虑联合用药。本研究结果显示，治疗后，研究组ACT评分、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、GQOLI-74中各维度评分高于对照组（P<0.05），哮喘急性发作次数及PEFR低于对照组（P<0.05），2组患者不良反应相当（P>0.05）。提示噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂在减少BA患者哮喘急性发作次数、积极控制哮喘、改善肺功能、提高生活质量方面具有较高的应用价值，且安全性高。原因在于噻托溴铵具有选择性高、药效维持时间长的特点，其通过与气道M1、M3胆碱能受体高效结合，可持续扩张支气管平滑肌，抑制腺体及细胞黏液的分泌，以此降低气道阻力，促进患者肺功能恢复[12]。噻托溴铵还能够阻碍卵蛋白诱导的杯状细胞增生，减少嗜酸粒腺体浸润，从而减轻气道炎症反应，有效降低哮喘急性发作次数，稳定控制哮喘患者病情。2种药物联合使用，可从舒张大小支气管、延长β受体敏感时间等方面发挥协同作用，有效增强哮喘控制效果，减轻疾病对患者的影响，进而提升生活质量。噻托溴铵作为高选择性胆碱能受体拮抗剂，对患者机体的影响较以往的胆碱能受体拮抗剂更轻，联合使用不会增加不良反应，安全可行。

综上所述，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂应用于BA患者中效果良好，可有效减少患者哮喘急性发作次数，增强哮喘控制效果，促进肺功能改善，提升生活质量，安全可靠，临床可大力推行。

参考文献

[1] 王伶，沈男男，王佳良.布地奈德福莫特罗对支气管哮喘患者T淋巴细胞及相关细胞因子的影响[J].中国卫生检验杂志，2020，30（12）：1469-1472.

[2] 李桂娟，刘美，张宝权.咳喘舒片联合布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘的临床研究[J].现代药物与临床，2021，36（9）：1848-1851.

[3] 胡明乐，宋斌，刘颖，等.布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁斯特对支气管哮喘急性发作期患者肺功能及血清细胞因子水平的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（16）：3113-3116，3133.

[4] DIVO J M，DEPIETRO R M，HORTON R J，et al.Metabolic and cardiorespiratory effects of decreasing lung hyperinflation with budesonide/formoterol in COPD：a randomized， double-crossover， placebo-controlled，multicenter trial[J].Respir Res，2020，21（1）：26.

[5] 李斯南，朱述阳，罗涛，等.吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的效果及对血清炎症因子水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（16）：1748-1751.

[6] 中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.支气管哮喘基层诊疗指南（2018年）[J].中华全科医师杂志，2018，17（10）：751-762.

[7] 唐文慧，张伟，李春梅.布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘的疗效及对炎症因子水平的影响[J].医学综述，2020，26（12）：2493-2497.

[8] 姚丽花，韩力，李楠.布地奈德/福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠对支气管哮喘慢性持续期患者FeNO及肺功能的影响[J].广东医学，2019，40（13）：1944-1947.

[9] 左扬松，沈文沂，王丽丽.布地奈德福莫特罗粉吸入剂在中、重度支气管哮喘患者的应用[J].江苏医药，2019，45（4）：420-422.

[10] 周逸珊，李诚，刘晓清，等.玉屏风颗粒联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效观察[J].广东医学，2019，40（24）：3446-3451.

[11] 尹建威，冯博琳，张王锋.吸入布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘临床效果和依从性、安全性分析[J].临床误诊误治，2019，32（11）：30-34.

[12] 石慧，云春梅，魏慧，等.噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征临床观察[J].中国药师，2020，23（5）：901-904.