布地格福吸入气雾剂联合肺康复治疗对稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的效果*

刘丽

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）属于是一种常见的、可预防及治疗的慢性气道疾病，其特征为持续存在的气流受限与相应的呼吸系统症状[1]。山萌等[2]研究表明：COPD的发生与有害颗粒或气体有关，亦与宿主因素有关，好发于中老年人群中，且疾病发生具有一定的季节性。目前，我国COPD 病例数接近1 亿人，男性发病率略高于女性，临床多表现为咳嗽、咳痰及呼吸困难等，成为我国居民死亡的重要原因之一[3-4]。布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵是稳定期重度COPD患者常规方案，能减轻气道炎症、扩张气道，有助于缓解呼吸困难等症状，避免病情加重[5]。但是，由于稳定期重度COPD 病情严重，导致临床单纯药物治疗难以获得预期效果[6]。肺康复治疗属于物理干预方法，能根据患者运动喜好、耐受性，给予相应的锻炼，能增强呼吸肌与运动耐受性，提升患者日常生活能力。布地格福吸入气雾剂为三联压力定量气雾剂，能弥补传统吸入装置存在的弊端和不足，能增加患者深呼吸量，提升药物沉积，增强治疗效果[7-8]。因此，本研究以稳定期重度COPD 患者为对象，探讨布地格福吸入气雾剂联合肺康复治疗在稳定期重度COPD 患者中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年8 月—2021 年10 月萍乡市第三人民医院呼吸与危重症医学科收治的稳定期重度COPD患者126 例作为研究对象，纳入标准：（1）符合文献[9]《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD 诊断标准，且均为稳定期重度；（2）意识尚清楚，能进行沟通与交流；（3）均无药物过敏史，能正确使用呼吸道各种吸入制剂。排除标准：（1）具有影响运动的周身疾病，如近期栓塞史、急慢性肾衰竭与肢体残疾；（2）神志或精神异常，影响正常的交流与沟通；（3）具有原发心脏病、中途放弃诊疗或中转上一级医院。按照随机数字表法分为对照组（42 例）、康复组（42 例）和综合组（42 例）。研究获得本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗。使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（Ⅱ）（生产厂家：AstraZeneca AB，注册证号：H20160447，规格：每支60 吸，每吸含布地奈德320 μg 和富马酸福莫特罗9.0 μg），吸入治疗，每次1 吸，2 次/d；联合噻托溴铵吸入粉雾剂（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090279，规格：18 μg 按噻托铵计）吸入治疗，每次1 吸，1 次/d；常规给予吸氧、祛痰、解痉及抗感染等方法治疗[10-11]。康复组在对照组基础上联合肺康复治疗。（1）肺康复方法：腹式缩唇呼吸训练，10～20 min/次，2 次/d；呼吸操训练，20 min/次，2 次/d；6 min 步行训练，2、3 次/d；依据患者情况指导打太极拳、踩单车、散步等有氧运动，4、5 次/周，30 min/次。上述运动均依据患者耐受进行，逐渐增加强度。（2）远程康复指导：利用微信平台，建立COPD 病友群，由专业医务人员在群内远程指导患者进行肺康复训练，宣教疾病相关知识，并督促患者坚持打卡，及时解答患者提出的疑问。综合组采用肺康复治疗联合布地格福吸入气雾剂治疗。肺康复治疗方法与康复组相同；使用布地格福吸入气雾剂（生产厂家：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，注册证号：H20190063，规格：每瓶120 揿，每揿含布地奈德160 μg、格隆铵7.2 μg 和富马酸福莫特罗4.8 μg）每次2 吸，2 次/d。三组均连续干预4 个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）肺功能及6 分钟步行试验（6 min walk test，6MWT）。三组治疗前、治疗4 个月后采用肺功能测定仪检测患者用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、 第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）及肺活量（vital capacity，VC）指标；采用6MWT 评估患者运动能力，6 min内运动距离越长，运动能力越强[12-13]。（2）慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD assessment test，CAT）评分及血气指标。三组治疗前、治疗4 个月后采用CAT 评分评价三组COPD 病情，总分40 分，得分越低，效果越佳[14]；采用血气分析仪测定患者动脉血氧饱和度（arterial oxygen saturation，SaO2）、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）及动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）指标[15]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，两组组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验，多组间比较用单因素方差分析，多组间两两比较用LSD-t 检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较

对照组男29 例，女13 例，年龄55～78 岁，平均（63.15±4.28） 岁； 病程6～15 年， 平均（10.35±1.27）年；吸烟27 例，不吸烟15 例。康复组男28 例，女14 例，年龄56～78 岁，平均（63.18±4.31）岁；病程6～15 年，平均（10.33±1.25）年；吸烟29 例，不吸烟13 例。综合组男30 例，女12 例，年龄56～79 岁，平均（63.21±4.32）岁；病程6～15 年，平均（10.38±1.29）年；吸烟28 例，不吸烟14 例。三组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三组肺功能及6MWT 指标比较

三组治疗前肺功能及6MWT 指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗4 个月后肺功能及6MWT 指标较治疗前均得到明显提升（P＜0.05）； 综合组FVC、FEV1、VC 及6MWT 指标均高于康复组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；康复组FVC、FEV1、VC 及6MWT 指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组肺功能及6MWT指标比较（±s）

表1 三组肺功能及6MWT指标比较（±s）

*与本组治疗前相比，P＜0.05。t1 值、P1 值为对照组与康复组比较；t2 值、P2 值为对照组与综合组比较；t3 值、P3 值为康复组与综合组比较。

组别FVC（L）FEV1（L）VC（L）6MWT（m）治疗前治疗4 个月后治疗前治疗4 个月后治疗前治疗4 个月后治疗前治疗4 个月后综合组（n=42） 2.03±0.393.69±0.51*1.35±0.412.18±0.54*2.37±0.493.14±0.42* 174.37±21.49 284.68±27.32*康复组（n=42） 2.01±0.373.13±0.46*1.33±0.401.78±0.45*2.35±0.472.65±0.32* 175.41±21.52 232.67±25.39*对照组（n=42） 2.02±0.382.68±0.42*1.34±0.431.56±0.44*2.36±0.482.42±0.50* 173.69±21.31 199.78±23.67*t1 值0.122 4.6820.341 5.4960.052 4.1290.368 6.141 P1 值0.903＜0.0010.617＜0.0010.958＜0.0010.714＜0.001 t2 值0.119 9.9070.263 6.1150.052 6.9220.14615.221 P2 值0.906＜0.0010.875＜0.0010.959＜0.0010.885＜0.001 t3 值0.241 5.2840.326 3.3200.104 2.8090.222 9.037 P3 值0.810＜0.0010.618＜0.0010.917 0.0060.825＜0.001

2.3 三组CAT 评分及血气指标比较

三组治疗前CAT 评分及血气指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗4 个月后CAT评分及PaCO2指标均低于治疗前（P＜0.05）；SaO2及PaO2指标均高于治疗前（P＜0.05）；综合组CAT评分、PaCO2指标均低于康复组和对照组；SaO2及PaO2指标高于康复组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；康复组CAT、PaCO2指标低于对照组，SaO2及PaO2指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组CAT评分及血气指标比较（±s）

表2 三组CAT评分及血气指标比较（±s）

*与本组治疗前相比，P＜0.05。t1 值、P1 值为对照组与康复组比较；t2 值、P2 值为对照组与综合组比较；t3 值、P3 值为康复组与综合组比较。

组别CAT（分）SaO2（%）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）治疗前治疗4 个月后治疗前治疗4 个月后治疗前治疗4 个月后治疗前治疗4 个月后综合组（n=42） 25.65±3.1413.25±2.04*81.24±5.7494.68±6.82*59.39±4.5282.64±7.82*55.69±6.3140.34±4.15*康复组（n=42） 25.57±3.0916.73±2.13*81.26±5.7690.12±6.48*59.42±4.5478.41±6.79*55.72±6.3350.62±5.69*对照组（n=42） 25.62±3.1219.51±2.24*81.32±5.8184.59±6.03*59.45±4.5865.38±5.61*55.75±6.3653.22±6.12*t1 值0.074 5.8290.048 4.0490.030 9.5880.022 2.016 P1 值0.941＜0.0010.962＜0.0010.976＜0.0010.983 0.047 t2 值0.04413.3910.064 7.1830.06011.6230.04311.289 P2 值0.965＜0.0010.950＜0.0010.952＜0.0010.966＜0.001 t3 值0.118 7.6470.016 3.1410.030 2.6470.022 9.460 P3 值0.907＜0.0010.987 0.0020.976 0.0100.983＜0.001

3 讨论

稳定期重度COPD 临床发生率较高，成为我国居民死亡的重要原因之一。常规治疗多以布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵为主，虽然能缓解气道黏膜水肿，帮助患者解除气道阻塞，提升气道通气能力，但是上述治疗方法远期效果有限，难以帮助患者建立良好的呼吸方式，且患者呼吸肌功能改善欠佳，停药后复发率亦相对较高[16-18]。

肺康复治疗是稳定期重度COPD 患者的非药物干预方法，通过指导患者腹式缩唇呼吸训练、呼吸操训练等，能帮助患者建立相对理想的呼吸方式，有助于提高呼吸肌控制能力，帮助患者增加肺泡通气量，减少无效腔，从而能延缓呼气流速，保持气道稳定气压，有助于提升患者肺功能，快速缓解患者呼吸困难等不适症状[19]。本研究中，综合组治疗4 个月后FVC、FEV1、VC 及6MWT 指标均高于康复组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；综合组治疗4 个月后CAT 评分、PaCO2指标均低于康复组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；SaO2及PaO2指标均高于康复组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），从本研究结果看出，布地格福吸入气雾剂联合肺康复治疗能提升稳定期重度COPD 患者肺功能指标，改善血气指标，利于恢复。Yoonki 等[20]研究表明：肺康复训练用于稳定期重度COPD 患者中，通过有氧运动、坚持锻炼，有助于增强患者的运动耐力，提高日常生活活动能力。

布地格福吸入气雾剂是一种新上市的三联制剂，含有布地奈德、格隆铵、福莫特罗三种药物成分。其中，布地奈德属于是一种糖皮质激素；而格隆铵为季铵类抗胆碱药物；福莫特罗为长效β2受体激动剂，三种药物成分可发挥协同作用，能快速减轻气道炎症，帮助患者缓解气流受限，增强肺通气、换气能力。同时，布地格福吸入气雾剂临床使用时，采用共悬浮技术，装置中的轻质多孔磷脂载体，能吸附不同药物晶体，保证药物能快速、顺利的吸入小气道，均匀分散及沉积在气道表面，发挥良好的药物作用[21]。

综上所述，布地格福吸入气雾剂联合肺康复治疗稳定期重度COPD 患者，有助于提高肺功能及运动能力，能改善CAT 评分及血气指标。