细菌溶解产物胶囊联合布地奈德气雾剂治疗儿童支气管哮喘的效果及对肺功能的影响

沈 萍，徐诗尧，蒋 熠

（无锡市儿童医院/江南大学附属儿童医院呼吸内科，江苏 无锡 214023）

儿童支气管哮喘临床可表现为喘息、呼吸困难、咳痰及胸闷等，严重者可出现危重状态表现[1]。目前，临床治疗儿童支气管哮喘主要以抗炎、平喘等药物治疗为主。其中，布地奈德有利于呼吸道平滑肌的稳定，但单一使用无法改善免疫水平，较易反复发作[2]。而细菌溶解产物胶囊作为一种新型免疫调节剂，主要用于机体免疫治疗[3]。目前关于细菌溶解产物胶囊联合布地奈德治疗支气管哮喘患儿的研究较少，基于此，本研究探讨细菌溶解产物胶囊联合布地奈德气雾剂治疗儿童支气管哮喘的效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年10 月至2022 年10 月无锡市儿童医院收治的106 例支气管哮喘患儿进行研究，按照随机数字表法分为对照组（53 例）和观察组（53例）。对照组中有27 例男性患儿，26 例女性患儿；年龄6～11 岁，平均年龄（8.25±2.05）岁；病程11 个月～2 年，平均病程（1.79±0.23）年；病情程度[4]：轻度20 例，中度16 例，重度17 例。观察组中有28 例男性患儿，25 例女性患儿；年龄6～12 岁，平均年龄（8.82±2.14）岁；病程12 个月～2 年，平均病程（1.81±0.18）年；病情程度：轻度21 例，中度17 例，重度15 例。两组患儿性别、年龄、病程及病情程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经无锡市儿童医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[5]中儿童支气管哮喘的诊断标准；②认知功能、语言系统无异常者；③年龄＜14 岁。排除标准：①近2个月内发生呼吸道感染者；②近期已接受本研究相关药物治疗者；③存在药物过敏史者；④临床资料不完整；⑤存在激素依赖者；⑥近期使用过免疫抑制剂者。

1.2 治疗方法两组患儿均给予对症治疗，包括抗感染药物、吸氧、镇静及扩张气管等。对照组患儿应用布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：200 揿/瓶，每揿含布地奈德100 μg），2～7 岁患儿剂量为200～400 μg/d，＞7 岁患儿剂量为200～800 μg/d，2～4 次/d。观察组患儿在对照组基础上联合细菌溶解产物胶囊（瑞士OM Pharma SA，国药准字SJ20150041，规格：3.5 mg/粒），3.5 mg/次，1 次/d，空腹使用。两组患儿均治疗1 个月。

1.3 观察指标①比较两组患儿临床疗效。参照《儿童支气管哮喘防治常规（试行）》[6]与儿童哮喘控制测试量表（C-ACT）[7]评估临床疗效。显效：喘息、呼吸困难等临床症状显著改善，C-ACT 评分≥23 分；有效：临床症状有所改善，21 分≤C-ACT 评分＜23 分；无效：未达到显效和有效标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患儿临床症状、体征恢复情况。记录两组患儿肺部哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间及喘息消失时间。③比较两组患儿肺功能指标。采用肺功能检测仪（山东博科干细胞应用研究院有限公司，型号：BK-LFT-I）检测患儿治疗前后第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算FEV1/FVC。④比较两组患儿T 淋巴细胞亚群水平。抽取患儿治疗前后空腹静脉血3 mL，以30 000 r/min 离心10 min，离心半径为10 cm，使用流式细胞仪（美国贝克曼，型号：CytoFLEX LX）以免疫荧光标记法测定CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD8+T 淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑤比较两组患儿不良反应发生情况。记录两组患儿恶心、呕吐、皮疹及腹痛发生情况。各项不良反应发生例数之和/总例数×100%=不良反应发生率。

1.4 统计学分析采集或测量所得数据采用SPSS 22.0 系统处理。以（）表示时间、肺功能及免疫指标等计量资料，组间和组内比较分别采用独立样本和配对样本t检验；以[例(%)]表示例数、百分比等计数资料，组间比较行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较观察组患儿治疗总有效率为94.34%，高于对照组的81.13%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿临床症状、体征恢复情况比较观察组患儿症状（咳嗽、呼吸困难及喘息）和体征（肺部哮鸣音）消失时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状、体征恢复情况比较（d，）

表2 两组患儿临床症状、体征恢复情况比较（d，）

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2.3 两组患儿肺功能指标比较治疗前，两组患儿肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿FEV1、FVC 及FEV1/FVC 水平均较治疗前升高，且观察组升高幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能指标比较（）

表3 两组患儿肺功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量。

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2.4 两组患儿T 淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组患儿CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿上述T 淋巴细胞亚群水平均较治疗前升高，且观察组升高幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿T 淋巴细胞亚群水平比较（）

表4 两组患儿T 淋巴细胞亚群水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组患儿不良反应发生情况比较观察组患儿恶心、呕吐、皮疹及腹痛的总发生率为11.32%，与对照组的7.55%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

儿童支气管哮喘早期症状大多具备可逆性，且伴随反复发作、迁延不愈等现象，而随着病程的延长，患儿极易出现不可逆性的气道重塑及狭窄，进而影响其生活、学习及身心健康[8]。既往研究表明，由于支气管哮喘患儿病情复杂，且耐受性较差，单一使用吸入性糖皮质激素较难控制其病情，不利于预后[9]。

本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率较对照组更高，且相关症状、体征消失时间短于对照组，提示细菌溶解产物胶囊联合布地奈德气雾剂可明显缩短患儿症状、体征消失时间，治疗效果显著。有研究表明，布地奈德长期应用不仅会发生恶心、呕吐及皮疹等不良反应，还会在一定程度上诱发患儿咽喉部的真菌感染，预后较差[10]。细菌溶解产物胶囊可刺激支气管哮喘患儿合成与分泌免疫球蛋白，并起到抑制、中和、吞噬及调整免疫反应等药理作用。同时，细菌溶解产物胶囊对支气管哮喘患儿局部呼吸道黏膜具有良好抗感染效果，为呼吸道感染提供较高治疗效果[11]。本研究显示，观察组患儿治疗后肺功能相关指标（FEV1、FVC 及FEV1/FVC）较对照组更高，提示细菌溶解产物胶囊联合布地奈德气雾剂治疗儿童支气管哮喘可有效改善患儿肺功能。杨芬等[12]研究表明，细菌溶解产物胶囊作为一种糖蛋白制剂，主要包含各种细胞溶解物及其他有效成分，以抑制抗原为治疗基础，临床上通常用于治疗呼吸道感染、支气管炎及慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病，其可通过减轻患儿支气管炎症与水肿程度，松弛支气管平滑肌，扩张支气管，并减少患儿呼吸道黏液分泌，提高肺功能指标，改善通气情况，发挥良好的疗效。

本研究显示，观察组患儿治疗后CD3+T 淋巴细胞百分比、CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值较对照组更高，提示细菌溶解产物胶囊联合布地奈德气雾剂可通过改善患儿免疫功能发挥作用。既往研究表明，儿童免疫功能尚未发育成熟，极易感染细菌、病毒，进而致使其出现反复支气管哮喘急性发作[13]。而细菌溶解产物胶囊可加快支气管哮喘患儿T 淋巴细胞的循环，并显著提高其唾液中上皮趋化因子的分泌水平，且调节免疫功能作用显著。另外，细菌溶解产物胶囊作为一种细菌溶解产物，其对巨噬细胞、B 淋巴细胞都有刺激作用，使其生成自主性免疫应答，进而产生免疫保护、改善淋巴细胞的特异性作用[14-15]。本研究显示，两组患儿恶心、呕吐、皮疹及腹痛的总发生率比较，差异无统计学意义，提示观察组方案治疗儿童支气管哮喘安全性良好，与吴晓旭[16]研究结论相符。

综上所述，细菌溶解产物胶囊联合布地奈德气雾剂治疗儿童支气管哮喘可快速、有效缩短临床症状、体征消失时间，提高肺功能和免疫功能，且具有良好的用药安全性。