A 型肉毒毒素联合复方倍他米松治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

郑结成，黎 宇，梁圣江，陈建华，谭 敏*

（1.中山市第二人民医院皮肤科；2.中山市第二人民医院综合科；3.中山市第二人民医院医学美容中心，广东 中山 528400）

带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）是指带状疱疹皮疹愈合后持续1 个月及以上的疼痛，是带状疱疹最常见的并发症。长期疼痛不仅会降低患者日常生活质量，还严重影响患者身心健康[1]。药物治疗仍是PHN 主要治疗方法，A 型肉毒毒素（BTX-A）属嗜神经性细胞外毒素，可直接作用于伤害性感受器，抑制神经冲动传入，达到镇痛目的[2]。复方倍他米松为复方制剂，起效快、药物有效作用时间长，长期以来被用于PHN 治疗[3]。有研究显示，利多卡因可抑制神经疼痛感受器的异常冲动，这对于缓解PHN 具有重要作用[4]。但目前临床对上述各药的用药方案仍未达成一致，基于此，本研究探讨不同用药方案用于PHN 的临床疗效和安全性，为今后临床应用提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年3 月至2022 年11 月中山市第二人民医院收治的150 例PHN 患者为研究对象，按照随机数字表法分为A 组、B 组和C 组，各50例。A 组患者中男性24 例，女性26 例；年龄38～75岁，平均年龄（62.76±10.61）岁；病程1～9 个月，平均病程（4.06±1.12）个月。B 组患者中男性23 例，女性27 例；年龄35～76 岁，平均年龄（63.78±9.85）岁；病程1～8 个月，平均病程（3.85±1.04）个月。C 组患者中男性21 例，女性29 例；年龄34～72 岁，平均年龄（60.02±12.37）岁；病程1～9 个月，平均病程（4.32±1.56）个月。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经中山市第二人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[5]中PHN 的诊断标准；②年龄＞30 岁；③病灶分布在躯干部及四肢；④无糖皮质激素应用禁忌；⑤糖尿病、高血压患者血糖、血压控制稳定；⑥能按要求复诊及随访。排除标准：①1 周内使用喹诺酮类药物或加重神经-肌肉接头传递障碍的药物；②对本研究治疗药物过敏者；③器质性心脏病或心律失常者、肝肾功能不正常者、消化系统溃疡者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤在治疗区域有活动性感染或皮肤病（湿疹、银屑病等）者；⑥合并神经-肌肉性疾病者。

1.2 治疗方法A 组患者行BTX-A 局部注射进行治疗。以0.9%氯化钠溶液10 mL 配100 U BTX-A（兰州生物技术开发有限公司，国药准字S10970037，规格：100 U/瓶）在痛感显著区域每隔2～3 cm 进行多点皮内注射，每个注射点注射1～2 U BTX-A，总量50～100 U，注射1 次。B 组患者行复方倍他米松联合利多卡因进行治疗。每10 d 注射1 次，共3 次。以0.9%氯化钠溶液4 mL+复方倍他米松注射液（Schering-Plough Labo N.V.，国药准字J20140160，规格：1 mL/支）1 mL+2% 盐酸利多卡因注射液（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021072，规格：5 mL∶0.1 g）5 mL，配伍成10 mL 药液后，用1 mL注射器分装，进行皮内注射，深度0.5～1.0 mm，注射部位同BTX-A 注射部位一致。C 组患者行复方倍他米松、利多卡因联合BTX-A 进行治疗。先行复方倍他米松及利多卡因治疗，方法同B 组，完成后立即在原部位再局部注射BTX-A，方法同A 组，均注射1 次。

1.3 观察指标①比较3 组患者治疗效果。在治疗前、治疗后4 周及治疗后12 周采用视觉模拟量表（VAS）评价疼痛程度，总分0～10 分，分数越高说明疼痛越严重[6]。在治疗后4 周以疗效指数评估疗效。疗效指数=（治疗前VAS 疼痛评分-治疗后VAS 疼痛评分）/治疗前VAS 疼痛评分×100%。痊愈：疗效指数≥ 90%；显效：60%≤疗效指数＜90%；有效：20%≤疗效指数＜60%；无效：疗效指数＜20%[5]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②比较3 组患者皮肤病生活质量指数（DLQI）评分。采用DLQI 评估疾病对患者日常生活及生活满意度等方面的影响，总分0～30 分，分数越高说明疾病对患者影响越大，生活质量越差[7]。③比较3 组患者β-内啡肽（β-EP）及P 物质（SP）水平。采集两组患者治疗前、治疗后4 周及治疗后12 周的空腹肘静脉血3 mL，采用离心机（武汉维印科技有限责任公司，鄂汉械备20211040 号，型号：LT 50）以2 000 r/min 离心15 min，取上清液。以酶联免疫吸附法测定β-EP 和SP 水平。β-EP 测定试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供，SP 测定试剂盒由天津科维诺生物科技有限公司提供。④比较3 组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心及头晕。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 18.0 统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，不同时间点结果比较采用重复测量方差分析，两两比较行LSD-t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者治疗效果比较C 组患者整体疗效优于A组、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A 组与B 组整体疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3 组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3 组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 3 组患者DLQI 评分比较3 组患者治疗后4 周和治疗后12 周的DLQI 评分低于治疗前，且C 组患者治疗后4 周和治疗后12 周的DLQI 评分低于A 组、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3 组患者DLQI 评分比较（分，）

表2 3 组患者DLQI 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与C 组比较，#P＜0.05。DLQI：皮肤病生活质量指数。

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2.3 3 组患者β-EP、SP 水平比较3 组患者治疗后4 周和治疗后12 周的β-EP 水平高于治疗前，SP 水平低于治疗前，且C 组患者治疗后4 周和治疗后12 周的β-EP 水平高于A 组、B 组，SP 水平低于A 组、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3 组患者β-EP、SP 水平比较（）

表3 3 组患者β-EP、SP 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与C 组比较，#P＜0.05。β-EP：β-内啡肽；SP：P 物质。

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2.4 3 组患者不良反应发生情况比较3 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 3 组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

目前，临床对PHN 的发生机制尚未完全阐明，尚缺乏治疗PHN 的特效药，随着病情进展，PHN 可引起焦躁、抑郁及睡眠障碍等，严重影响患者生活质量。BTX-A 属神经性外毒素，作用于神经-肌肉接头部位的突触前膜，阻遏神经-肌肉递质的传入，抑制乙酰胆碱释放[8]。复方倍他米松由倍他米松磷酸钠与二丙酸倍他米松组成，可抑制毛细血管扩张，减轻水肿，控制白细胞浸润和吞噬作用，从而减轻炎症反应[9]，达到止痛作用。利多卡因在PHN 治疗中应用广泛，报道还显示患者对利多卡因耐受性好，无系统性不良反应[10]。本研究结果显示，C 组患者整体疗效优于A、B 两组，且未增加不良反应，提示复方倍他米松、利多卡因联合BTX-A 方案在PHN 中具有可行性。

β-EP 可抑制疼痛冲动传导，作用机制为抑制脊髓初级感觉神经元痛觉传导，提高疼痛阈值[11]。SP 也是PHN 重要神经递质，SP 异常高表达可引起和加重炎症反应，降低SP 水平对于减轻疼痛、改善睡眠质量具有重要作用[12]。本研究结果显示，C 组患者治疗后4 周和治疗后12 周的β-EP 水平高于A 组、B 组，SP 水平低于A 组、B 组，提示BTX-A 联合复方倍他米松、利多卡因方案可能通过调节β-EP 和SP 水平，发挥镇痛作用。

本研究结果还显示，C 组患者治疗后4 周和治疗后12周的DLQI 评分低于A 组、B 组，提示BTX-A 联合复方倍他米松、利多卡因方案有助于改善PHN 患者生活质量，通过皮下注射复方倍他米松，可抑制局部毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成[13]，这对于控制病情具有重要作用。本研究采用BTX-A 联合复方倍他米松治疗PHN，利用复方倍他米松迅速起效的特点，不仅可迅速缓解疼痛症状，还可达到长期维持目的，以改善患者生活质量。另外，本研究结果显示，3 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合治疗并未显著增加不良反应，说明BTX-A 联合复方倍他米松、利多卡因方案在PHN 患者治疗中的安全性理想。

综上所述，BTX-A 联合复方倍他米松治疗PHN 能快速、有效缓解患者疼痛症状，疗效显著，安全性理想。