重组人脑利钠肽辅助治疗老年急性心肌梗死合并心力衰竭的效果及对氧化应激指标的影响

韩春柳，王春华

（中国人民武装警察部队黑龙江省总队医院门诊部，黑龙江 哈尔滨 150076）

急性心肌梗死是临床上常见的心血管危症，极其易引发急性心力衰竭[1]。急性心肌梗死合并心力衰竭发病急骤，对患者进行急救措施可缓解患者临床症状、解除患者心肌细胞缺血缺氧状态并减少不良预后的发生。硝酸甘油常用于急性心肌梗死等心肌缺血缺氧疾病，但其对老年急性心肌梗死合并心力衰竭的效果不理想。重组人脑利钠肽是通过DNA 技术合成的新型药物，其能够扩张血管、促进水钠代谢，可用于急性心肌梗死合并心力衰竭的治疗[2]。本研究观察重组人脑利钠肽对老年急性心肌梗死合并心力衰竭的临床疗效，能为临床提供更多的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年4 月至2022 年4 月中国人民武装警察部队黑龙江省总队医院收治的96 例急性心肌梗死合并心力衰竭的老年患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各48 例。对照组患者中男性29 例，女性19 例；年龄65～78 岁，平均年龄（69.53±2.18）岁；心功能（Killip）[3]分级：Ⅲ级27 例，Ⅳ级21 例。观察组患者中男性28 例，女性20 例；年龄65～79 岁，平均年龄（69.82±2.06）岁；Killip 分级：Ⅲ级28 例，Ⅳ级20 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经中国人民武装警察部队黑龙江省总队医院医学伦理委员会批准，患者家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《冠心病康复与二级预防中国专家共识》[4]中急性心肌梗死与心力衰竭的诊断指标，即心区疼痛或胸闷的时间持续＞30 min、心电图显示至少出现一个ST 段抬高及心肌损伤波形、心肌酶谱变化，且经临床确诊；②年龄≥65 岁；③发病时间为12～24 h；④未进行溶栓及经皮冠状动脉支架植入术者；⑤Killip 分级为Ⅲ级～Ⅳ级；⑥无需机械通气者。排除标准：①伴心源性休克、血容量不足等或使用血管扩张剂者；②伴脑梗死、免疫系统性疾病、严重高血压、心律失常、心包炎等疾病者；③合并恶性肿瘤者；④伴严重心脏瓣膜疾病者；⑤伴严重的肝、肾功能不全者；⑥伴精神系统疾病、智力障碍者。

1.2 治疗方法对两组患者进行强心、利尿及扩血管等治疗，禁用洋地黄类药物；同时进行病情监测，观察两组患者血压、心电图及血氧饱和度等指标。对照组患者在上述治疗措施的基础上给予硝酸甘油注射液（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H14022197，规格：1 mL∶5 mg），起始量为15 μg/（kg·min），10 min 后可增加1 次剂量，血压稳定在正常范围[收缩压（SBP）90～120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）及舒张压（DBP）60～80 mmHg]的情况下，可根据患者情况适当调整用药量，每次增加5～10 μg/（kg·min），最大剂量可至150 μg/（kg·min），连续使用72 h。观察组患者在上述治疗方案基础上给予重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/ 500 U），首次剂量为1.5 μg/kg，对其进行静脉冲击治疗，3 min 内注射完毕，在确保血压在正常范围的情况下，以0.007 5 μg/（kg·min）的速度进行泵注，连续使用72 h。

1.3 观察指标①比较两组患者疗效。显效：治疗后，患者心功能明显改善，患者的症状、体征、影像学检查结果（呼吸困难、下肢水肿及射血功能降低等）基本改善；有效：治疗后，患者心功能有所改善，临床症状、体征、影像学检查结果有好转；无效：治疗后，患者心功能、症状、体征、影像学检查结果均无改善或甚至加重[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者心功能指标水平。于治疗前后采用多普勒超声（日本东芝，型号：8000）心动图测定左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）及每搏输出量。③比较两组患者血清氧化应激指标水平。于治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（日本东芝，型号：TBA2000）以3 000 r/min 进行20 min 离心，取血清，以双抗体两步夹心酶联免疫吸附法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、脂质过氧化物（LPO）及丙二醛（MDA）。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较观察组患者的整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者心功能指标水平比较治疗前，两组患者LVEDD、LVESD、LVEF 及每搏输出量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者LVEDD、LVESD低于治疗前，LVEF、每搏输出量高于治疗前，且观察组LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF、每搏输出量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标水平比较（）

表2 两组患者心功能指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。LVEDD：左室舒张末期内径；LVESD：左室收缩末期内径；LVEF：左室射血分数。

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2.3 两组患者血清氧化应激指标水平比较治疗前，两组患者血清SOD、CAT、GSH-Px、LPO 及MDA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平高于治疗前，LPO 及MDA 水平低于治疗前，且观察组血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平高于对照组，LPO 及MDA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清氧化应激指标水平比较（）

表3 两组患者血清氧化应激指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；CAT：过氧化氢酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；LPO：脂质过氧化物；MDA：丙二醛。

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3 讨论

急性心肌梗死在临床较常见，严重威胁患者的生命健康。心肌梗死可引起心室重构的发生，引起心脏形态及功能的改变，进而导致心力衰竭的发生[6-7]。相关临床研究表明，心力衰竭发生的主要病理生理机制是心脏结构或功能的异常，从而导致出现心室充盈减少、射血功能降低，引发一系列综合征。急性心肌梗死合并心力衰竭患者的交感神经活跃，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起患者血压上升、通气障碍及下肢水肿等[8-9]。老年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的病情较其他年龄段患者更为严重和复杂，起病急骤，需及时给予有效的处理。

硝酸甘油的作用是松弛血管平滑肌，扩张血管，对恢复心肌供血及改善心功能也有一定效果，然而在临床实际应用中，硝酸甘油缺乏对神经内分泌的抑制作用，会兴奋神经内分泌系统，导致神经内分泌系统的进一步激活，对于心室重构的发生没有抑制作用[10]。重组人脑利钠肽是采用大肠杆菌经过重组DNA 技术合成的B 型脑利钠肽，与自身分泌的脑利钠肽具有同样的生物学活性，主要作用于血管内皮细胞及血管平滑肌细胞[11]。本研究结果显示，观察组患者的整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF、每搏输出量高于对照组，原因在于重组人脑利钠肽可有效解除心肌缺血、缺氧状态，减轻患者全身不适症状；重组人脑利钠肽能够促进水钠排泄、提高靶器官内环磷酸鸟苷水平，从而使肺循环阻力、外周血管阻力下降，降低心肌耗氧，缓解心力衰竭症状，最终改善患者左心室射血功能、改善心室收缩和舒张力度，进而快速解除患者呼吸困难现象，减轻患者全身不适症状，也可以通过拮抗心肌细胞、血管平滑肌等，缓解患者心力衰竭的不适症状，还能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低有效循环血量，降低心室前负荷[12]。本研究显示，观察组患者血清 SOD、CAT 及 GSH-Px 水平高于对照组，LPO 及 MDA 水平低于对照组，其主要原因是重组人脑利钠肽可达到松弛平滑肌、扩张肺毛细血管的作用，降低左心后负荷的同时改善心室重构情况，减少缺血缺氧性的持续损伤，纠正血管内皮功能，且可有效改善患者临床症状及体征，进而可以改善患者氧化应激反应。重组人脑利钠肽可有效解除心肌缺血、缺氧状态，对全身循环系统血管内皮功能提供一定的保护作用，能够抑制氧自由基的大量聚集，避免或减轻患者发生氧化应激反应。

综上所述，急性心肌梗死合并心力衰竭的老年患者在进行治疗时采用重组人脑利钠肽加以辅助治疗的效果理想，症状改善显著，可有效改善心功能指标，利于减轻机体氧化应激反应程度。