奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效及安全性分析

蔡联灯

（福建省石狮市医院 石狮 362700）

抑郁症是现代社会常见的心理疾病之一，患者常伴有悲伤、焦虑等负面情绪，难以对外界事物提起兴趣，且社交能力较差，喜欢独处。随着病情进展，患者常伴有记忆减退、认知障碍等，出现自残或自杀行为的可能性较高，不利于患者正常生活及身心健康[1~2]。目前，临床针对抑郁症患者主要采取药物治疗，草酸艾司西酞普兰作为一种常见的抗抑郁症药物，其能够调节神经元间的电位传导过程，起到缓解焦虑、改善神经功能等作用，有助于促进抑郁症患者缓解病情[3]。但单纯使用该药很难迅速改善患者的临床症状，加之停药后，患者可能会出现恶心、腹泻等消化系统症状，并易产生药物依赖，从而降低疗效。因此，需尽快探寻有效药物以进一步提升临床疗效。奥氮平属于非典型性抗精神病药，其具有起效快、作用效果强的特点，可通过与胆碱能、多巴胺和5-羟色胺等多种受体的相互作用，选择性抑制大脑边缘区多巴胺的神经元活动，进而提高患者对外界刺激的反应能力，从而显著缓解患者抑郁、烦闷等情绪[4~5]。基于此，本研究探讨奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的临床疗效及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1~12 月福建省石狮市医院90 例抑郁症患者，按随机对照原则分组。对照组45 例，男21 例，女24 例；年龄25~40 岁，平均（31.45±5.63）岁；体质量指数19~27 kg/m2，平均（23.24±2.16）kg/m2；病程1~3 年，平均（2.24±0.63）年。联合组45 例，男20 例，女25 例；年龄25~40 岁，平均（31.29±5.58）岁；体质量指数20~28 kg/m2，平均（23.57±2.28）kg/m2；病程1~3 年，平均（2.45±0.43）年。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05），可对比。本研究已获福建省石狮市医院医学伦理委员会批准（伦理字20190012004 号）。

1.2 入选标准 （1）诊断标准：符合《中国抑郁障碍防治指南修订与抑郁障碍的规范治疗》[6]中诊断标准。（2）纳入标准：年龄≥25 岁；符合上述诊断标准；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分[7]＞20 分；无语言及听力障碍，认知功能正常；依从性良好，可配合治疗；近2 个月内未接受过抗抑郁治疗；患者及家属均签署同意书。（3）排除标准：伴过敏体质或对本研究药物过敏；伴肝、肾、脾功能存在异常；合并其他严重心脏病、高血压、精神分裂症、脑器质性精神障碍等疾病；患有恶性肿瘤；存在严重躯体疾病；既往有心肌梗死、脑出血等心脑血管疾病史；伴酗酒；伴情绪不稳定、具有明显自杀倾向；处于妊娠期或哺乳期。

1.3 治疗方法 对照组给予草酸草酸艾司西酞普兰平片（国药准字H20103327）治疗，晨起口服，10 mg/次，1 次/d。联合组在上述基础上加用奥氮平片（国药准字J20050071）。治疗初期，2.5 mg/次，1 次/d；连续治疗7 d 后，药物用量按照患者病情程度及药物耐受性适当调整，逐步提高剂量至5 mg/次，1 次/d。两组患者治疗期间均不使用其他抗抑郁或抗精神病药物，疗程均为3 个月。

1.4 观察指标 （1）抑郁情况。分别于治疗前、治疗3 个月后以HAMD 量表判定患者抑郁情况；量表总分54 分，分值越低表明患者抑郁程度越轻。（2）临床疗效。显效：HAMD 评分降低≥75%，基本无负面情绪（焦虑、悲观、自责等）；有效：HAMD 评分下降50%~74%，存在部分负面情绪；无效：HAMD 评分下降＜50%或负面情绪增加。总有效包括显效及有效。（3）微量元素。于治疗前、治疗3 个月后抽取两组患者静脉血5 ml（空腹状态下），抗凝后以全自动血细胞分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号DxH900]离心处理10 min，离心速率3 500 r/min，半径10 cm，分离血清，低温保存，等待检测；采用多功能酶标仪[美谷分子仪器（上海）有限公司，型号SpectraMaxi3x]，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清微量元素[铁（Fe）、钙（Ca）、镁（Mg）]水平。严格根据试剂盒（购自上海纪宁实业有限公司）说明书步骤进行操作。（4）神经功能因子。血液抽取、血清制备方式与上述方法相同，采用ELISA 法检测两组患者血清神经功能因子[髓鞘碱性蛋白质（MBP）、中枢神经特异蛋白（S100β）]水平。（5）不良反应。包括嗜睡、代谢功能异常、头痛、胃肠道反应。

1.5 统计学方法 本研究数据采用SPSS22.0 统计学软件分析，计量资料（抑郁情况、微量元素、神经功能因子）以（）表示，采用t检验；计数资料（不良反应、临床疗效）以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抑郁情况 治疗前两组HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗3 个月后HAMD 评分较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HAMD 评分比较（分，）

表1 两组HAMD 评分比较（分，）

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2.2 临床疗效 两组临床有总效率比较，联合组比对照组高（P＜0.05）。见表2。

2.3 微量元素 治疗前，两组各项微量元素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，联合组Fe 相比对照组低，Ca、Mg 水平相比对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组微量元素水平比较（）

注：与同组同指标治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 神经功能因子 治疗前，两组各项神经功能因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗3 个月后MBP、S100β 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组神经功能因子水平比较（ng/ml，）

表4 两组神经功能因子水平比较（ng/ml，）

注：与同组同指标治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 不良反应 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

抑郁症疾病周期较长，且大部分患者存在反复发作倾向，患者需长期服用药物以控制病情。而近年来，抑郁症发病率呈逐年增高趋势，对患者身心健康、生活质量等方面带来负面影响[8~9]。抑郁症发病与遗传、心理及社会等多方面因素密切相关，目前研究表明，5-羟色胺及多巴胺功能异常可能是导致抑郁症患者发病的主要机制，因此应尽快寻找有效药物治疗患者，以达到减少5-羟色胺在神经元中的重摄取、调节神经功能因子表达的目的，从而能够有效控制住病情发展，促进患者身心恢复[10~11]。草酸艾司西酞普兰属于5-羟色胺再摄取抑制剂，可有效减少5-羟色胺在神经末梢的吸收，并对5-羟色胺转动体产生抑制作用，从而发挥抗抑郁效果[12]。但若患者治疗仅依靠该药则需配合较大剂量，最终疗效不佳。因此需联合其他药物，以提升治疗效果。奥氮平可与多巴胺、5-羟色胺及胆碱能受体结合，具有拮抗作用，并能够调控情绪中枢神经系统，促进多巴胺等的释放，进而能够在一定程度上改善抑郁症患者低落、忧愁等情绪[13~14]。

本研究结果显示，联合组治疗3 个月后HAMD评分低于对照组，临床总有效率高于对照组，提示给予抑郁症患者奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗可减轻其抑郁程度，提高临床疗效。分析原因为，草酸艾司西酞普兰是一种高选择性的抗抑郁药物，可通过影响D1、D4受体活性而降低5-羟色胺在神经元细胞膜上的重摄入，可稳定神经细胞间的电位传导，有益于减轻患者抑郁程度；奥氮平可在一定程度上抑制脑边缘系统放电，能够通过影响多巴胺通路而加速前额皮质多巴胺、去甲肾上腺素释放。上述药物联合治疗抑郁症，能够强化药物对受体D1、D4活性的作用，更有助于患者调整心态，保障治疗效果；同时奥氮平作为能够影响5-羟色胺2A 受体活性的药物，可有效改善患者神经内分泌活动异常情况，从而加快病情好转，进一步提升临床疗效[15]。

微量元素在调节大脑生理功能方面具有显著作用，其作为多种蛋白质的重要组成部分，若水平异常可加速抑郁症的发生与发展[16]。本研究结果显示，联合组治疗3 个月后血清Fe 水平低于对照组，Ca、Mg水平则高于对照组，提示奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症患者可有效调节机体微量元素代谢，有利于控制患者病情进展。究其原因在于奥氮平进入人体后，可改善5-羟色胺、多巴胺及其受体功能，从而调整人体代谢水平，同时该药物能够在体内各种酶类物质的作用下加快微量元素分泌，促进其合成金属蛋白，进而有效调节大脑各功能，也有助于延缓病情发展。

MBP 可保障机体神经功能的稳定性，若升高则会对神经系统造成伤害，从而加重患者抑郁症状；而S100β 是一种具有神经毒性的蛋白物质，其由神经胶质细胞分泌，若紊乱会导致患者病情加重[17]。本研究结果显示，联合组治疗3 个月后MBP、S100β 水平与对照组相比降低，表示奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗可使患者神经功能因子水平下降，有助于神经功能修复。奥氮平与多巴胺、胆碱能受体结合，通过抑制大脑中D2受体，从而对调节脑神经起到调节作用，最终达到减轻神经损伤、改善神经功能的目的。本研究结果显示，对比两组不良反应发生率，差异无统计学意义，说明奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗未增加患者的不良反应发生风险，整体安全性处于较高水平。综上所述，抑郁症患者采用奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗能够有效减轻其抑郁程度，调整体内微量元素代谢水平，也能够改善患者神经功能；二者联合使用具有较好的治疗效果，且整体安全性较高。