度普利尤单抗治疗成人特应性皮炎的疗效及安全性分析

王晓雨

（信阳职业技术学院附属医院 河南 信阳 464000）

特应性皮炎是临床常见的一种皮肤病，其属于慢性炎症，且各年龄段均有可能发病，其中成人患病率在2%~10%[1~2]。患者以慢性湿疹样皮损、皮肤干燥、瘙痒为主要临床表现。特应性皮炎具有易复发、病程长的特点，若未及时给予患者有效治疗措施，严重者可持续终身。同时，该疾病容易引发过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等疾病发生，且患者皮损可能会继发感染，严重时可能会导致全身性感染，引发败血症，这不仅加重患者家庭的经济压力，还会对其身心健康及生活质量均造成严重打击[3~4]。目前特应性皮炎的发病机制尚未明确，但有研究指出，其与机体免疫失调、表皮屏障功能障碍、皮肤微生物菌群生态失调等因素有着密切的联系[5]。度普利尤单抗是一种全人源化白细胞介素4 受体α 亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体，能够通过阻断白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）的相同受体，并抑制其信号传导，由此来减轻Th2 细胞介导的炎症反应，进而快速缓解患者瘙痒症状，提高患者疗效及生活质量[6~7]。鉴于此，本研究采用度普利尤单抗治疗成人特应性皮炎，进一步明确其临床疗效及安全性，以便为临床治疗成人特应性皮炎患者提供参考依据，指导临床合理用药。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月至2023 年1 月就诊于本院的80 例成人特应性皮炎患者作为研究对象，其中男性48 例，女性32 例；年龄27~52 岁，平均（34.04±5.14）岁；体质量指数19~25 kg/m2，平均（22.26±2.45）kg/m2；病程2~10 年，平均（6.28±3.49）年。入组前1 个月，纳入本研究的患者需根据医生嘱咐定期外用护肤水，并在日常生活中要尽量避免皮肤受到机械或化学物质的刺激。95%患者采取口服抗组胺药+局部应用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）治疗；75%患者应用糖皮质激素（TCS）治疗；另有20%患者使用免疫抑制剂及全身糖皮质激素治疗，但患者在上述药物治疗后病情均未明显改善，纳入研究时患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16 分。本研究经信阳职业技术学院附属医院医学伦理委员会审查并批准（伦理字202000720号）。

1.2 诊断标准 符合《中国特应性皮炎诊疗指南》[8]关于特应性皮炎的诊断标准。

1.3 入选标准 （1）纳入标准：研究对象年龄在25岁以上；符合上述诊断标准；纳入研究之前的半年内，患者接受原先使用的局部或系统性药物治疗（如糖皮质激素、磷酸二酯酶4 抑制剂等）后，病情未明显改善；患者认知能力及沟通能力正常、无精神疾病。（2）排除标准：处于妊娠或哺乳期；对度普利尤单抗及其所含任何药物成分过敏；患者同时接受其他系统性治疗；合并活动性感染；免疫功能异常。

1.4 治疗方法 所有患者完成4 个月规范化治疗，即在接受局部和/或全身性用药后，给予患者度普利尤单抗（注册证号S20200017）治疗。给药方式：皮下注射，推荐成人患者使用本品的初始剂量为600 mg（300 mg 注射2 次），按照上述剂量持续给予患者2 周治疗，随后以300 mg 的剂量为患者给药。每2周对患者进行1 次跟踪随访，根据患者皮肤状况、瘙痒的减轻程度来调整后期局部及全身性用药剂量。持续治疗16 周。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。分别于治疗前、治疗8 周、治疗16 周后收集患者EASI 评分、瘙痒数值评价标准（NRS）评分，以此记录评估临床疗效：EASI评分。根据患者症状表现主要有表皮脱痂、红斑、苔藓化、水肿或丘疹，针对每一症状进行评分，分值范围0~3 分，若得分越高说明患者对应症状更严重；随后选取头/颈、上肢、躯干、下肢四个身体部位，以自身手掌为1%评估各部位的皮损面积，并根据上述四种症状表现的评分方式评价四个部位，并将得分乘以面积，并再分别根据各部位比例乘以10%、20%、30%、40%，得出最终分数，且分值越高说明皮损越严重。NRS 评分。让患者从0~10 中挑选数字表达自己的瘙痒程度，其中0 分说明无任何瘙痒感觉，10 分则表明是患者难以忍受的强烈瘙痒程度，且分值越高说明瘙痒越严重。（2）实验室指标。分别于治疗前、治疗8 周、治疗16 周后采集患者空腹静脉血5 ml，抗凝后以全自动血细胞分析仪（济南天勤好生物科技有限公司，型号TEK8520）离心处理10 min，离心速率3 000 r/min，半径10 cm，分离血清，并低温保存；采用多功能酶标仪（上海寰熙医疗器械有限公司，型号SuPerMax 3000FA），通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清总免疫球蛋白E（IgE）水平、血清细胞因子IL-4、IL-13 水平。（3）生活质量。分别于治疗前、治疗8 周、治疗16 周后评估患者生活质量，以生活质量评定问卷（GQOLI-74）评价，问卷包含4 个方面（心理功能、社会功能、躯体功能、物质生活），最低分为0 分，最高分为100 分，生活质量与分值呈正相关。（4）药物不良反应：包括头痛、皮肤瘙痒、皮肤感染、结膜炎等。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计数资料（药物不良反应）用%表示；计量资料（EASI评分、NRS 评分、血清总IgE 水平、血清细胞因子IL-4、IL-13 水平、生活质量）以（）表示，三组间比较采用单因素方差检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗8 周后、治疗16 周后，患者EASI 评分、NRS 评分均低于治疗前，且治疗16 周后，患者EASI 评分、NRS 评分均低于治疗8 周后（P＜0.05）。见表1。

表1 不同时间患者EASI 评分、NRS 评分对比（分，）

表1 不同时间患者EASI 评分、NRS 评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与治疗8 周后相比，#P＜0.05。

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2.2 实验室指标 治疗8 周后、治疗16 周后，患者血清总IgE、IL-4、IL-13 水平均低于治疗前，且治疗16 周后，患者血清总IgE、IL-4、IL-13 水平均低于治疗8 周后（P＜0.05）。见表2。

表2 不同时间患者血清总IgE、IL-4、IL-13 水平对比（）

表2 不同时间患者血清总IgE、IL-4、IL-13 水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与治疗8 周后相比，#P＜0.05。

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2.3 生活质量 治疗8 周后、治疗16 周后，患者GQOLI-74 评分均高于治疗前，且治疗16 周后，患者GQOLI-74 评分高于治疗8 周后（P＜0.05）。见表3。

表3 不同时间患者GQOLI-74 评分对比（分，）

表3 不同时间患者GQOLI-74 评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与治疗8 周后相比，#P＜0.05。

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2.4 药物不良反应发生情况 患者出现头痛3 例，不良反应发生率为3.75%（3/80）。不良反应均为轻度反应，未予治疗后均自行缓解。

3 讨论

目前，特应性皮炎发病率仍呈现逐年上升趋势，也不断对患者身心健康、生活质量及经济方面造成严重的消极影响[9]。特应性皮炎存在很多致病因素，最主要是遗传及环境因素，前者包括家族过敏性疾病史、机体皮肤屏障功能障碍、免疫力低下等等；后者可能与生存环境、气候变化、生活习惯等具有较大联系[10]。针对特应性皮炎，应以缓解或消除临床症状、远离疾病危险因素，减少和预防复发为治疗重点。现阶段临床主要以糖皮质激素或免疫抑制剂治疗特应性皮炎患者，但长期使用可能使患者出现抵抗力下降、代谢异常、肥胖等副作用，会影响患者的长期治疗效果[11]。因此，需尽快探寻其他药物治疗特应性皮炎以提高治疗效果、减少不良反应。

Th2 型细胞因子IL-4、白介素-5（IL-5）、IL-13等与特应性皮炎的发生具有紧密联系，2 型炎症会加大对皮肤屏障的损伤，由此加剧特应性皮炎急性发作的可能性。与此同时，皮肤的淋巴细胞相关抗原会激活Th2 细胞，随后诱发B 细胞、T 细胞相互作用，可产生大量IgE、肥大细胞，上述可识别外界过敏原。而肥大细胞会释放众多炎症介质，在记忆T细胞加入血液循环后会持续炎症反应；上述反应协同作用下均会引发及加重特应性皮炎，并引起一系列皮肤外过敏症状[12~13]。目前，度普利尤单抗在成人特应性皮炎治疗中不仅具有良好的抗炎反应，能够有效减轻患者的临床症状，还可有效改善皮肤屏障功能，保障药物治疗效果[14]。本研究结果显示，治疗8 周后、治疗16 周后，患者EASI 评分、NRS 评分、血清总IgE、IL-4、IL-13 水平均低于治疗前，提示给予特应性皮炎患者度普利尤单抗治疗，患者在接受治疗后，其血清总IgE、IL-4、IL-13 水平均下降，这与上述提到的该病发病机制基本吻合；度普利尤单抗治疗能够调节患者细胞因子变化，减少炎症介质的释放，进而控制患者病情，从而有效改善其湿疹、瘙痒等临床症状，具有显著的治疗效果。分析原因为，IL-4、IL-13 若过量会加大对炎症介质的刺激，介质大量释放后会导致特应性反应，对患者的皮肤屏障功能产生破坏作用，随后会激活细胞免疫应答，患者会开始出现皮肤瘙痒及其他全身炎症反应；IL-4、IL-13 还可有效阻断丝聚合蛋白在角质形成细胞中的表达进一步加重疾病对特应性皮炎患者皮肤屏障功能的破坏[15]。而度普利尤单抗作为靶向IL-4Rα 的单克隆抗体，可阻断IL-4、IL-13 对炎症的协同作用，能够进一步抑制2 型炎症反应，从而有效减轻皮肤炎症，修复屏障功能障碍，进一步减少湿疹、瘙痒等临床症状，同时还能够不影响患者自身免疫力，也不会增加感染的风险，稳定地保障了治疗效果[16~17]。IL-4 在维持Th2 极化、诱导IgE 方面具有十分重要的作用，特异性IgE 参与并扩大2 型炎症反应，度普利尤单抗能够对IL-4 产生抑制作用，进而减少血清总IgE 水平，因而本研究患者在接受治疗后，其血清总IgE 水平呈现下降趋势。

本研究结果显示，治疗8 周后、治疗16 周后，患者GQOLI-74 评分和治疗前相比均升高，且治疗16周后患者GQOLI-74 评分最高，这是因为采用度普利尤单抗治疗后，特应性皮炎患者病情得到了有效控制，患者众多不适症状也得到了明显改善，从而降低了疾病对患者日常生活的不利影响，进一步提高生活质量。本研究中，患者出现头痛3 例，且头痛症状都比较轻微，未对其进行特殊处理，不良反应均自行消失，提示患者接受度普利尤单抗治疗产生的不良反应较少，说明度普利尤单抗具有良好的安全性。

综上所述，成人特应性皮炎患者采用度普利尤单抗治疗疗效确切，可减少各类炎症介质的释放，并在减轻患者临床症状的同时还能够提高生活质量，且具有良好的安全性。