替罗非班联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死的疗效分析

刘俊花 姜晓蕊

（河南省郑州市第一人民医院 郑州 450000）

急性脑梗死（ACI）是由脑组织局部供血不足引起的疾病，该病会对患者神经功能造成损伤[1~2]。患者通常在起病后的数分钟或数小时内，病情可达到高峰。若未及时治疗，情况严重时会发生脑水肿、脑疝、昏迷等情况，增加患者死亡率[3~4]。因而在疾病发展早期积极实施有效治疗方式十分关键。抗血小板疗法是临床治疗ACI 的重要治疗手段之一，主要药物有阿司匹林、替罗非班等。其中，替罗非班被广泛应用于ACI 治疗，具有抗血小板聚集作用[5~6]。复方脑肽节苷脂注射液（CPCGI）作为新型的治疗药物，其是由多肽、次黄嘌呤等多种活性成分组成，与脑神经元的再生、分化等具有较为紧密的联系，能够加快大脑的血液循环、调节脑代谢功能，从而加速神经元功能恢复[7]。本研究选取河南省郑州市第一人民医院收治的ACI 患者，予以患者替罗非班联合CPCGI注射液治疗方案，以期获得更佳疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月至2023 年1 月河南省郑州市第一人民医院收治的98 例ACI 患者，按随机对照原则分组。联合组49 例，男28 例，女21 例；年龄55~70 岁，平均（63.69±5.07）岁；梗死部位：基底节区22 例，脑叶15 例，其他部位12 例；病程2~9 个月，平均（6.15±2.28）个月；体质量指数20~29 kg/m2，平均（24.35±3.28）kg/m2。对照组49例，男23 例，女26 例；年龄55~70 岁，平均（63.15±5.63）岁；梗死部位：基底节区20 例，脑叶14 例，其他部位15 例；病程2~9 个月，平均（6.23±2.16）个月；体质量指数20~30 kg/m2，平均（24.47±3.15）kg/m2。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05），可对比。本研究已获河南省郑州市第一人民医院医学伦理委员会批准（伦理字2021YW01002-2 号）。

1.2 入选标准 （1）诊断标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[8]中诊断标准，经头部CT检查确诊。（2）纳入标准：年龄≥55 岁；符合上述诊断标准；首次发病；入组前1 个月无抗凝、抗炎、免疫等用药史；心、肝、肾等脏器功能正常；认知正常，可独立交流；患者及家属均签署知情同意书。（3）排除标准：发病超过48 h 未入院；伴有凝血功能障碍；患有脑肿瘤、脑外伤及其他神经系统疾病；既往接受过脑部手术；存在严重出血倾向；患有其他恶性肿瘤、急性感染性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病；预计生存时间＜3 个月；有过敏体质或对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法 给予对照组盐酸替罗非班注射用浓溶液（国药准字H20090328）治疗，取50 ml 注射液与250 ml 0.9%生理盐水充分混合后给予患者静脉滴注，1 次/d。联合组在上述基础上加用复方脑肽节苷脂注射液（国药准字H22026472）治疗，取12 ml注射液与250 ml 0.9%生理盐水充分混合稀释后给予患者静脉滴注，需以缓慢速度（2 ml/min）滴注，1次/d。两组均持续治疗1 个月。

1.4 观察指标 （1）神经功能受损程度[9]。于治疗前、治疗1 个月后根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价患者神经功能受损程度，量表内容包括意识水平、语言、上下肢运动等共11 项内容，满分42 分，分值越高则表示患者神经功能受损越严重。（2）临床疗效。基本痊愈：NIHSS 评分减分率≥91%，可自理生活、恢复工作；显效：45%≤NIHSS 评分减分率＜91%，生活、工作基本恢复正常；有效：17%≤NIHSS 评分减分率＜45%，不能完全独立生活与工作；无效：NIHSS 评分减分率＜17%。总有效包括基本痊愈、显效及有效。（3）日常生活活动能力。于治疗前、治疗1 个月后采用Barthel Index 指数量表（BI）对患者该项能力进行评分，满分100 分，分值越高表示患者日常生活活动能力越强。（4）血清因子水平。于治疗前、治疗1 个月后抽取两组患者静脉血5 ml（空腹状态下），抗凝后选用医用离心机（湖南凯达科学仪器有限公司，型号DL7M-12L）离心处理10 min，离心速率3 500 r/min，半径10 cm，分离血清置于空白试管中，低温保存，等待检测；采用多功能酶标仪（南京德铁实验设备有限公司，型号HBS-1096A），以酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清因子[胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]水平。严格根据试剂盒（购自上海科艾博生物技术有限公司）说明书步骤进行操作。（5）不良反应。包括发热、皮疹、出血、头痛等。

1.5 统计学方法 本研究数据采用SPSS22.0 统计学软件分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能受损程度 联合组治疗1 个月后NIHSS 评分比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NIHSS 评分比较（分，）

表1 两组NIHSS 评分比较（分，）

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2.2 临床疗效 两组临床总有效率对比，联合组比对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 血清因子水平 联合组治疗1 个月后GLP-1、BDNF 比对照组高，而NSE 水平比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清因子水平比较（）

表3 两组血清因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 日常生活活动能力 治疗1 个月后，联合组BI 评分比对照组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组BI 评分比较（分，）

表4 两组BI 评分比较（分，）

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2.5 不良反应 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

ACI 发病机制比较复杂，目前认为其发病主要与机体炎症反应、血小板聚集等多种因素有关；该病的发生不仅会对患者的中枢神经系统造成损害，并且大多数患者在康复后可能还会伴有认知及肢体功能障碍，影响患者生存质量及预后[10]。目前针对ACI疾病，尽快恢复缺血区域的血液灌注、减轻神经功能损伤是其治疗主要方向。替罗非班可阻断血小板聚集，属于非肽类用药。复方脑肽节苷脂则可以调节脑组织新陈代谢，刺激神经元生长。

本研究结果显示，联合组治疗1 个月后NIHSS评分较对照组低，临床总有效率较对照组高，提示ACI 患者给予替罗非班联合CPCGI 治疗可减轻其神经功能受损程度，提高临床疗效。分析原因为，替罗非班能够对纤维蛋白原产生抑制作用，并与血小板相关受体结合，对血小板聚集和血栓形成产生阻碍，还能够将出血时间延长，进而改善脑血管闭塞问题，缩小血栓及病灶体积[11~12]。CPCGI 中多肽可通过血脑屏障，直接对中枢神经产生影响，从而提高大脑功能；神经节苷脂则可对细胞内外信息的感应和传达产生促进作用，还可以对损伤的神经组织进行修复和再生，并能够对兴奋性氨基酸的释放起到抑制作用；次黄嘌呤可提高脑细胞代谢水平，对受损的细胞进行修复，从而加快神经功能的恢复[13]。因此，相比于单独应用替罗非班治疗ACI，CPCGI 联合替罗非班治疗则更有助于患者神经功能的恢复，能够显著改善脑组织血液循环，提高临床疗效。本研究结果显示，联合组治疗1 个月后BI 评分较对照组高，提示采用替罗非班联合CPCGI 治疗方案可提高日常生活活动能力。这是因为替罗非班、CPCGI 二者联合使用可发挥药物的协同效应，可以让患者的神经功能得到更好的恢复，帮助患者有效控制病情，从而使患者相关疾病症状也得到明显改善，能够减轻疾病对患者日常生活的负面影响，进一步提高其生活活动能力。

GLP-1 在减少脑缺血再灌注损伤、减轻炎症反应方面有显著作用，其水平与ACI 患者的神经损伤程度呈负相关[14]。BDNF 对神经细胞的发育、分化有一定的促进作用，作为一种神经营养因子，当神经元存在损伤，其水平会出现代偿性升高，其能够通过抗氧化、抗凋亡等作用延长神经元的生存时间，从而发挥神经元的保护效果。NSE 主要存在于神经元细胞质、大脑神经内分泌细胞中，当脑细胞受到损伤，其会直接流入血液中，从而引起血清NSE 水平升高，此时通过检测外周血清NSE 水平可判断患者病情[15]。本研究结果显示，联合组治疗1 个月后GLP-1、BDNF相比对照组高，而NSE 水平比对照组低，提示替罗非班联合CPCGI 治疗可帮助患者调节血清因子水平，降低神经功能损伤。分析原因为，替罗非班可通过对激活血小板的各个环节进行抑制，使血液的高凝状态得到改善，促使血流速度加快，进而减少对神经功能的损害；同时联合CPCGI 治疗，该药物中多种成分能够促进脑组织的新陈代谢、修复受损的脑细胞，为神经组织生长提供营养，从而进一步调控血清因子水平[16]。本研究结果显示，对比两组不良反应发生率，差异无统计学意义，说明替罗非班联合CPCGI 治疗未增加患者的药物不良反应发生风险，整体安全性处于较高水平。综上所述，针对ACI 患者，采用替罗非班联合CPCGI 治疗具有较好的临床疗效，可有效促进患者神经功能恢复，提高生活能力；二者联合使用还可改善血清因子水平，且药物不良反应少，安全性尚可。