CT灌注参数联合血清LRG1、CA19-9在早期胰腺癌诊断中的价值

穆亚娟,韩瑞瑞△,张 璞,杨金艳,李飞飞,刘庆东

陕西省榆林市第一医院:1.消化内科 ;2.急诊科,陕西榆林 719000

胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,由于起病隐匿,早期症状缺乏特异性,且胰腺位于腹膜后,易被腹腔组织器官遮挡,导致胰腺癌早期确诊困难,延误治疗时机,影响患者预后[1-2]。随着影像学技术的不断发展,CT灌注成像已广泛应用于临床中,通过其为组织器官血流动力学提供的影像学参数判定组织的良、恶性,为胰腺癌患者提供诊断依据[3]。富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)是一种血清糖蛋白,由312个富含亮氨酸重复序列的氨基酸组成,已有研究表明,LRG1可调节细胞黏附、凋亡和迁移,并且与各种生物过程相关[4]。血清癌抗原19-9(CA19-9)是检测胰腺癌的常规生物标志物,但其局限性在于其只在几种良性疾病和多种类型的晚期胃肠腺癌中增加,且对于仍处于可治愈阶段的小肿瘤的灵敏度较差[5]。有研究显示,影像学成像、血清生物标志物已被广泛用于早期胰腺癌的诊断中[6-7]。但CT灌注参数联合血清生物标志物用于胰腺癌患者早期检测的研究较少。因此,本次研究探讨了CT灌注参数联合血清LRG1、CA19-9在早期胰腺癌诊断中的价值,旨在为临床诊断提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2022年6月本院收治的102例早期胰腺癌患者作为胰腺癌组,另选取同期收治的50例肿块型胰腺炎患者作为胰腺炎组。胰腺癌组男58例,女44例;年龄32～60岁,平均(48.37±5.72)岁;体质量指数(BMI):18.69～24.53 kg/m2,平均(20.57±1.12)kg/m2;症状:腹痛88例,黄疸19例,其他58例;根据美国癌症联合委员会胰腺癌分期标准进行分期:Ⅰ期57例,Ⅱ期45例。胰腺炎组男29例,女21例;年龄33～65岁,平均(48.16±5.93)岁;BMI 18.37～24.61 kg/m2,平均(20.81±1.04)kg/m2;症状:腹痛44例,黄疸9例,其他29例。两组患者性别、年龄、BMI及症状比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)胰腺癌组患者符合胰腺癌诊断标准[8],且分期为Ⅰ～Ⅱ期;(2)胰腺炎组患者符合肿块型胰腺炎诊断标准[9];(3)均为首次发病。排除标准(1)既往有腹部手术史者;(2)伴有恶病质体征者;(3)伴有其他全身性感染性疾病者;(4)伴有凝血功能障碍者;(5)伴有严重肝、肾功能不足者;(6)伴有其他恶性肿瘤者;(7)伴有认知功能障碍者。所有患者或其家属均签署知情同意书。本次研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1CT灌注成像检测 所有入组患者均采用飞利浦CT灌注成像仪(型号:briliance256)检查胰腺及胰周,检查当天禁饮、禁食。患者取仰卧位,扫描期间屏气10～15 s,扫描参数:100 kV,190 mA,螺距:0.6,层厚:5 mm;采用ADMIER重建算法,强度为3,卷积核Bv40,视野(FOV)为300 mm×300 mm,重建层厚7 mm,层间隔7 mm;以5 mL/s注入碘对比剂50 mL后延迟40 s,生成重建图像。然后再次注射70 mL碘对比剂多角度观察病变及病变周围。图像采集完成后采用Perfusion2软件分析病灶组织、胰腺组织及腹主动脉的血容量(BV)、对比剂平均通过时间(MTT)、血流量(BF)和表面通透性(PS)。

1.2.2血清LRG1、CA19-9检测 采集所有入组患者清晨静脉血3 mL,3 000r/min离心5 min,分离上清液,置于-20 ℃环境下保存待检。采用酶联免疫吸附试验检测血清LRG1、CA19-9水平,试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1两组患者CT灌注参数比较 胰腺癌组患者BV、BF、PS低于胰腺炎组,MTT显著高于胰腺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者CT灌注参数比较

2.2两组患者血清LRG1、CA19-9水平比较 胰腺癌组血清LRG1、CA19-9水平显著高于胰腺炎组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清LRG1、CA19-9水平比较

2.3CT灌注参数、LRG1、CA19-9单独及联合预测胰腺癌的价值 ROC曲线分析结果显示,BV、MTT、BF、PS与血清LRG1、CA19-9可用于胰腺癌的预测,且联合检测的曲线下面积(AUC)优于各指标单独检测。见表3、图1。

图1 CT灌注参数、LRG1、CA19-9单独及联合预测胰腺癌的ROC曲线

表3 CT灌注参数、LRG1、CA19-9单独及联合预测胰腺癌的价值

3 讨 论

胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一,其特征是进展迅速、病死率高[10]。由于胰腺位于腹腔深处,缺乏特异性检测方法,并且早期胰腺癌无独特症状,导致其早期检测困难[11]。CT检测是评估疑似胰腺和胰周疾病的常用成像方式,尤其是可用于胰腺癌的诊断。在胰腺癌的检测和诊断中,CT检测对于确定手术不可切除性的灵敏度较高,但对于确定可切除性时,准确度较低[12]。而CT灌注参数的应用极大地提高了CT检测对胰腺成像的能力,并可对胰腺和胰周病变进行评估[13]。本次研究显示,胰腺癌组患者BV、BF、PS低于胰腺炎组,MTT高于胰腺炎组(P<0.05),说明相较于胰腺炎患者,胰腺癌患者血供较低,病灶血管壁不完整。进一步ROC曲线分析发现,BV、BF、PS、MTT对胰腺癌均有一定的诊断价值。相关研究显示,CT灌注参数对胰腺癌诊断具有一定临床价值[14],与本次研究结果一致。

血清CA19-9作为胰腺癌广泛使用的生物标志物,其是唾液酸化的Lewis血型抗原的表位,具有较好的诊断性能,在有症状的胰腺癌患者中灵敏度较高,但CA19-9水平在胰腺炎和其他良性胰腺疾病中也会出现升高现象,因此其诊断胰腺癌的特异性较差[15]。在本次研究中,胰腺癌组患者CA19-9水平显著高于胰腺炎组(P<0.05),说明CA19-9在胰腺癌患者中水平升高更为显著。进一步ROC曲线分析发现,CA19-9可作为胰腺癌的预测指标。相关研究显示,CA19-9联合影像学检测可有效提高胰腺癌诊断的准确率[16],与本次研究结果相符。

血清LRG1是一种新的中性粒细胞早期分化的标志物,在不同情况下与血管生成相关的血清糖蛋白,并在胰腺癌组织中呈高表达,此外,LRG1的表达可象征调节胰腺癌细胞的生存力、迁移和侵袭[17]。相关研究显示,LRG1在卵巢癌、胃癌、食管癌、子宫内膜癌中均呈高表达,因此LRG1表达水平改变被认为是预测癌症患者预后的生物标志物[18]。在本次研究中,胰腺癌组LRG1水平显著高于胰腺炎组(P<0.05),且经ROC曲线分析显示,LRG1可作为胰腺癌患者的预测因子,表明LRG1作为胰腺癌诊断预测的新候选生物标志物的潜力。相关研究显示,胰腺癌组织中LRG1水平显著高于癌旁组织,且其表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后显著相关,可作为预后指标[19],与本次研究结果相似,说明LRG1与胰腺癌的发生、发展有关,可作为胰腺癌早期诊断的潜在生物标志物。

本次研究还发现,CT灌注参数联合血清LRG1、CA19-9诊断胰腺癌的AUC高于各指标单独检测,可能是由于CT灌注参数可评价器官、组织血供情况及血流动力学状态,同时CT灌注参数有完善的图像处理功能,利用不同模式,为早期诊断胰腺癌提供完善影像学信息[20]。

综上所述,CT灌注参数、LRG1、CA19-9均可作为预测胰腺癌的标志物,且BV、BF、PS水平越低,MTT水平越高,胰腺癌的发生率越大,但本研究并未对患者治疗过程中的CT灌注参数及LRG1、CA19-9水平进行探讨,后续研究应加大样本量,扩大研究范围,为胰腺癌患者治疗及预后提供多标志物。