环泊酚联合舒芬太尼在肥胖患者无痛胃镜检查中的应用效果

粟国炜 万海方

无痛胃镜检查和治疗在门诊广泛开展，极大地提高了患者的满意度和舒适度[1]。但临床工作中肥胖患者日益增多，常规采用异丙酚镇静期间易出现上呼吸道梗阻，呼吸抑制，低氧血症发生率较高，导致麻醉安全事件时有发生[2-4]。环泊酚是我国自主研发的1 类静脉麻醉新药，其化学结构与异丙酚相似，环泊酚在异丙酚的基础上引入环丙基，形成手性结构，增加了立体效应，从而增强了与GABAA 受体的亲和力[5]。研究发现，在水相中环泊酚的有效剂量比异丙酚低，不良反应的发生率可能降低[6]。本研究探讨环泊酚在肥胖患者胃镜检查中的优势。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2022 年10 月至2023 年1 月在杭州市红十字会医院内镜中心进行无痛胃镜检查的肥胖患者92 例。采用随机数字表法将患者随机分为异丙酚组（46 例）和环泊酚组（46 例）。本研究经医院伦理委员会审核通过[审批号：2022 研审第（136）号]，患者本人或家属均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）拟行无痛胃镜检查术的患者；（2）美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅱ级[7]；（3）年龄18～65 岁；（4）体质指数（BMI）≥30 kg/m2。排除标准:（1）有药物过敏史；（2）2 周内上呼吸道感染史；（3）哮喘发作期，高血压、糖尿病未控制，甲状腺功能亢进或减退；（4）精神系统疾病及认知功能障碍；（5）既往有精神类药物及麻醉药滥用史；（6）肝、肾功能异常等；（7）妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 研究方法 患者术前均完善相关检查并禁食8 h、禁饮2 h，入室后常规监测心电图（ECG）、血压、脉搏氧饱和度（SpO2），建立静脉通道，取左侧卧位，鼻导管吸氧（4 L/min）。两组患者均静脉注射舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，批号21A04061，50 μg/kg）0.1 μg/kg，30 s 后环泊酚组患者静脉注射环泊酚注射液（辽宁海思科制药有限责任公司，批号20220933，50 mg/mol）0.4 mg/kg；异丙酚组患者静脉注射异丙酚注射液（阿斯利康制药有限公司，批号X1073B，200 mg/20 mL）1.5 mg/kg。两组均待患者改良警觉/镇静评分（MOAA/S）[8]≤1 分开始胃镜操作，如果1 次给药后镇静深度不能满足镇静要求，则异丙酚组和环泊酚组分别给予首次剂量1/4 的异丙酚和环泊酚作为补救镇静，直至达到镇静要求，每次追加间隔时间≥1 min。检查过程中，麻醉医师每30 s 评估1 次MOAA/S 评分并决定是否追加药物，并处理相关并发症。如低血压，平均动脉压（MAP）下降幅度超过基础值的30%，则静脉注射麻黄碱6 mg；心动过缓，心率＜50 次/分[9]，则静脉给予阿托品0.5 mg；若出现SpO2降低则根据降低的程度开始气道干预，具体措施包括：当SpO2低于95%时提高吸入氧流量至8 L/min；SpO2低于90%时麻醉医师抬起下颌开放气道缓解上呼吸道梗阻；SpO2低于85%嘱消化科医师退出胃镜，置入口咽通气道并予加压面罩球囊辅助通气；若仍不能维持SpO2正常则考虑进行气管插管[10]。所有患者手术结束后均送往麻醉苏醒室观察，当Steward 苏醒评分≥4 分时方可离开苏醒室[11]。

1.4 观察指标 （1）观察两组患者的镇静有效率、麻醉诱导时间、苏醒时间。镇静有效指患者无明显体动和呛咳，能顺利完成胃镜操作，需要2 次以上的补救镇静判定为镇静失败。麻醉诱导时间指从开始静脉注射药物至开始进镜的时间。苏醒时间指从最后1次给药至MOAA/S 评分首次达5 min 的时间。（2）记录心动过缓、低血压、低氧血症、气道干预程度、注射痛、呛咳、体动、术后头晕、恶心的发生情况。（3）检查结束后，麻醉医师、消化科医师以及患者分别以口诉评分法进行满意度评分（0 分=不满意，1 分=满意，2分=非常满意）。

1.5 统计学方法 应用SPSS 26.0 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，计数资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组肥胖患者一般资料比较 两组患者年龄、性别、BMI、马氏分级和胃镜操作时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果见表1。

表1 两组肥胖患者一般资料比较

2.2 两组肥胖患者镇静有效率、麻醉诱导时间、苏醒时间比较 两组患者的镇静有效率均为100%，异丙酚或环泊酚药物追加率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。环泊酚组患者的麻醉诱导时间和苏醒时间均显著长于异丙酚组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肥胖患者药物追加率、麻醉诱导时间及苏醒时间比较

2.3 两组肥胖患者不良反应发生率比较 与异丙酚组比较，环泊酚组低血压、心动过缓、低氧血症和注射痛发生率均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的呛咳、体动、术后头晕、恶心发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。在发生低氧血症的患者中，环泊酚组患者需要的气道干预措施和低氧饱和度的严重程度显著低于异丙酚组（P＜0.05），见表4。

表3 两组肥胖患者不良反应发生率比较［例（%）］

表4 两组肥胖患者发生低氧血症气道干预程度比较［例（%）］

2.3 两组肥胖患者医师及患者满意度比较 两组麻醉医师比较，环泊酚组麻醉医师满意率明显高于异丙酚组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组消化科医师和患者满意度比较，差异无统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组肥胖患者医师及患者满意度比较［例（%）］

3 讨 论

肥胖患者的气道和肺部生理结构特殊，腹壁肥厚，胸壁顺应性较差，肺活量、氧储备量和功能残气量均减少，耗氧量增加，缺氧耐受力下降，同时肥胖患者口咽腔部位因堆积大量脂肪而狭小，腭垂和舌体肥大[12-13]，在进行无痛胃镜检查时，麻醉造成气道软组织塌陷，同时镜体占据部分气道，检查中极易出现缺氧等不良事件，故肥胖已成为一项独立的麻醉危险因素[14]。

异丙酚常用于无痛胃镜检查的麻醉，具有起效快、作用时间短和恢复迅速等优点，但也会引起剂量相关的循环呼吸抑制及注射痛等缺点[15]。既往研究表明，环泊酚具有起效迅速、效价强、更少的呼吸抑制及注射痛的优点，患者的舒适度和满意度较高[16]。环泊酚Ⅲ期临床研究发现，在结肠镜检查中，环泊酚0.4 mg 联合阿片类药物在获得满意麻醉效果的同时也具有更高的安全性[17]。参照上述研究结果并结合临床经验，本研究选用舒芬太尼0.1 mg/kg 复合异丙酚1.5 mg/kg 或环泊酚0.4 mg/kg 作为肥胖患者胃镜检查的麻醉方案。本研究中两组麻醉方案镇静成功率均为100%，环泊酚和异丙酚追加率，呛咳和体动以及术后恶心、头晕的发生率均无明显差异，表明两种麻醉药均适用于肥胖患者的胃镜检查。而使用环泊酚镇静的肥胖患者在胃镜检查过程中发生低血压、心动过缓和低氧血症的发生率较异丙酚组更低，这表明环泊酚可能对呼吸和循环的影响小于异丙酚。这与前期在手术室外使用环泊酚镇静和麻醉的有效性和安全性研究结果一致[18]。本研究发现在SpO2降低的患者中，异丙酚组患者下降的程度更大，需要更多的气道干预方法来改善氧合，环泊酚组有11 例（23.91%）患者仅需提高吸入氧流量即可缓解SpO2降低，而异丙酚组只有6 例（13.04%）；需要麻醉医师抬起下颌缓解SpO2下降的情况，环泊酚组有10 例（21.74%），而异丙酚组为24 例（52.17%）；异丙酚组有1 例患者因SpO2低于85%，被迫暂停检查，退出胃镜后给予加压面罩球囊辅助通气才改善了SpO2。这说明采用环泊酚镇静的患者在维持SpO2方面可能更有优势。

另外，本研究中使用环泊酚的患者没有注射痛发生，这可能与环泊酚比异丙酚脂溶性高，脂肪乳液中游离分子的浓度明显降低有关。环泊酚组的麻醉诱导时间和苏醒时间较异丙酚组延长，而Ⅲ期临床研究结果显示，环泊酚麻醉诱导时间短于异丙酚，苏醒时间长于异丙酚组[17]，这里关于麻醉诱导时间的不一致，可能与这两项研究中研究对象、药物配伍、给药时间等不同有关。

我们评价了麻醉科医师、消化科医师和患者的满意度。结果显示，使用环泊酚的麻醉医师满意度更高，而消化科医师和患者的满意度无统计学意义，这与环泊酚Ⅱ期临床试验中的结果相似[19]。这可能和麻醉医师的评价因素主要为药物对患者呼吸和循环功能的抑制情况，而消化科医师侧重于麻醉诱导起效时间、胃镜检查过程中是否体动、呛咳影响操作，患者则更关注检查的舒适度有关。

本研究为小样本单中心研究，选择ASAⅡ级的肥胖患者作为研究对象，对于有严重系统性疾病的肥胖患者，环泊酚复合舒芬太尼的有效性和安全性有待大样本、多中心研究进一步证实。

综上所述，环泊酚联合舒芬太尼在肥胖患者无痛胃镜检查中需要更长的麻醉诱导时间和苏醒时间，但低血压、心动过缓、低氧血症及注射痛等不良反应少，值得临床推广。