干扰素局封联合消疣方浸泡治疗掌跖疣的临床疗效观察

邵 佳 章 莉 顾科峰

疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染皮肤或黏膜上皮引起的赘生物，目前国内外没有能治愈HPV 感染的抗病毒治疗，现有的治疗方法主要集中于破坏或清除可见病灶或是诱发针对感染细胞的细胞毒效应，增强局部或全身免疫力[1]。掌跖疣指发生于手掌、足底或指（趾）尖端及侧缘的寻常疣，病程缓慢，因发生于角质层又是受压易摩擦部位，故治疗难度大，对常规治疗反应较差[2]。浙江省杭州市萧山区皮肤病医院皮肤科应用干扰素局封联合消疣方浸泡治疗掌跖疣，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省杭州市萧山区皮肤病医院皮肤科门诊2020 年7 月至2021 年10 月确诊为掌跖疣的患者，共60 例，按随机数字表法分成观察组（干扰素局封联合消疣方浸泡）和对照组（消疣方浸泡），每组30 例。本研究经医院医学伦理委员会审核通过[批件号：萧一医伦审字2022（科）第88 号]，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合掌跖疣诊断，临床诊断标准参照赵辨《中国临床皮肤病学》[3]，中医辨证符合肝经郁热[4]；（2）年龄18～60 岁；（3）入选前1 个月内未接受过任何掌跖疣相关的系统或局部治疗；（4）认知功能完整，自主同意并可配合完成临床研究者。排除标准：（1）皮损处有破溃、感染、过敏等影响治疗者；（2）对干扰素及消疣方中任一味草药过敏者；（3）患有严重的系统性疾病，或不能耐受重组人干扰素α2b 注射液副反应者；（4）备孕、妊娠及哺乳期妇女；（5）不能配合完成此项研究及后续随访者。

1.3 治疗方法 观察组：将重组人干扰素α2b 注射液（北京凯因，批号20190958、20210112，规格：0.5 mL∶500 万IU） 与利多卡因溶液（天津金耀，批号D32001032、D32105131，规格：5 mL∶0.1 g）按1∶4 混合均匀，常规医用酒精消毒后，用重组人干扰素α2b 注射液自带预充式注射器在疣体周围与皮肤呈30°角进针，到达疣体基底部，回抽无血后再进行注射，根据疣体大小，行多点注射，每个注射以0.1～0.2 mL 为宜，直至疣体肿胀泛白，逐个注射，拔出针头后用无菌医用棉签按压止血，至无出血、渗液，干扰素总剂量不超过500 万IU，1 次/周；每次注射后48 h 内治疗部位严禁沾水，避免剧烈运动，48 h 后，开始予消疣方（苦参、败酱草、麸炒苍术、夏枯草、北柴胡各20 g，土茯苓、醋香附、马齿苋、艾叶、木贼各10 g，三棱15 g）水煎2000 mL，温热浸泡患处（温度控制在42～45 ℃），每周连续浸泡5 d，每天1 次，每次30 min，期间用干净刀片将浸软疣体表层角质修整，以不出血为度，注意患处及刀片消毒；如此重复，治疗8 周。对照组：仅予消疣方温热浸泡患处，每天1 次，每次30 min，每周连续浸泡5 d，暂停2 d，同样在治疗期间将浸软疣体表层角质修整，以不出血为度，治疗8 周。

1.4 观察指标 分别观察记录两组患者治疗前、治疗4 周及8 周后的皮损三项评分、有效率与复发率，并记录期间发生的不良反应。（1）目前国内外无掌跖疣的统一评分标准，参考邱夏敏[5]、车熙贞[6]的计分方式，设计如下分级计分标准（见表1）。两组患者的皮损个数与大小利用皮肤毛发观察仪（南京倍宁BNPFMF）测量。（2）将皮损大小（以最大直径计）、数量以及疼痛程度三项指标分别评分，求和得出总积分，通过治疗前后总积分的变化计算疗效指数，即疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，分以下四个标准：疗效指数=100%，判为痊愈；70%≤疗效指数＜100%，判为显效；30%≤疗效指数＜70%，判为好转；疗效指数＜30%，即无效。其中，有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。（3）治疗结束3 个月后进行随访，原皮损部位、邻近皮肤再次出现疣体即视为复发，复发率=复发例数/（痊愈例数+显效例数×100%。

表1 掌跖疣分级计分标准

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料均符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t 检验，组内前后比较用配对样本t 检验。计数资料以例数、率表示，采用χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、病程方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组掌跖疣患者一般资料比较

2.2 两组患者治疗前后疣体数量、大小、疼痛三项评分比较 治疗前，两组疣体数量、大小、疼痛三项评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周、8周后两组三项评分均下降，且观察组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3～5。

表3 两组掌跖疣患者治疗前后皮损数量评分比较（分，±s）

表3 两组掌跖疣患者治疗前后皮损数量评分比较（分，±s）

注：观察组予干扰素局封联合消疣方浸泡治疗；对照组予消疣方浸泡治疗；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数30 30治疗前5.33±1.77 5.27±1.62 0.152 0.879治疗4 周2.07±1.86a 3.33±2.59a 2.177 0.034治疗8 周0.93±1.02a 2.27±2.15a 3.073 0.003

表4 两组掌跖疣患者治疗前后皮损大小评分比较（分，±s）

注：观察组予干扰素局封联合消疣方浸泡治疗；对照组予消疣方浸泡治疗；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数30 30治疗前5.40±1.15 5.53±1.46 0.349 0.728治疗4 周2.00±1.89a 3.20±2.27a 2.226 0.030治疗8 周1.13±1.36a 2.40±2.25a 2.637 0.011

表5 两组掌跖疣患者治疗前后皮损疼痛评分比较（分，±s）

表5 两组掌跖疣患者治疗前后皮损疼痛评分比较（分，±s）

注：观察组予干扰素局封联合消疣方浸泡治疗；对照组予消疣方浸泡治疗；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数30 30治疗前5.07±1.46 5.13±1.36 0.183 0.855治疗4 周1.40±1.75a 2.73±2.07a 2.694 0.009治疗8 周0.33±0.76a 1.60±2.25a 2.919 0.005

2.3 两组患者治疗后有效率比较 治疗4 周、8 周后，观察组有效率均显著高于对照组（χ2=4.444、4.356，P＜0.05），见表6。

表6 两组掌跖疣患者临床疗效比较

2.4 两组患者治疗后3 个月复发率比较 3 个月后两组复发率比较，观察组复发率（3/26，11.54%）显著低于对照组（7/19，3.84%），差异有统计学意义（χ2=4.067，P＜0.05）。

2.5 两组患者治疗过程中不良反应比较 治疗过程中，观察组出现发热5 例，乏力4 例，肌痛、恶心各1例；对照组出现局部皮肤感染1 例。以上症状经相应对症处理后均能快速恢复。

3 讨 论

Ghadgepatil 等[7]流行病学研究表明，皮肤科就诊的寻常疣患者中约20%表现为掌跖疣，且半数以上伴有疼痛，若不及时治疗容易进展成多发性顽固性疣。这类患者通常对传统治疗，如冷冻疗法、手术切除、电灼和博莱霉素局部注射等反应不佳[8]，且这些治疗对组织损伤较大，易引起创面难愈，严重者甚至产生瘢痕，影响局部功能，常致患者配合不佳。

先天免疫反应是宿主抵御病毒感染的第一道防线。研究表明，干扰素是一类重要的免疫调节细胞因子，可防止病毒和细菌感染[9]。HPV 可通过降低干扰素合成等多种方式逃避先天免疫监视，从而建立持续性感染[10]。文献研究表明，局部外用或病灶内注射干扰素（主要是干扰素-α）治疗HPV 疗效显著，且可以对抗不同情况HPV 感染，包括临床型、亚临床型和潜伏感染[11-12]。

中医称本病为“千日疮”，认为本病主要是由于外感邪毒，肝失疏泄，气血失和，血瘀筋燥所致。本试验收集的患者中医辨证符合肝经郁热，此类患者肝气不疏，内有郁热，若再外感邪毒，则淫邪客肝，可致肝血不足，筋气不荣，邪毒外搏肌肤而生皮疹[4]。肝经郁热型掌跖疣治法以疏肝清热、活血消疣为原则。消疣方中，柴胡、夏枯草为君药，归肝经，主疏肝气、清肝火、散郁结；败酱草、土茯苓、马齿苋、木贼草、苦参为臣药，清热解毒，佐以苍术、艾叶、三棱，除湿活血散瘀；香附为使药，引药入肝经，减轻药方寒凉之性。

本研究将以往用于治疗尖锐湿疣的干扰素局封运用到了角质层厚的掌跖疣上，直达疣体根部发挥干扰素抗病毒、免疫调节的作用，又借助中药浸泡加修治，将药力和热力直接作用于患处的皮肤，去除多余角质，加速疣体消退。两种方式取长补短，大大提高了治疗效果，老药新用，为临床治疗掌跖疣开拓了新的思路。