枸杞子功效物质的药理作用研究进展

唐校柱　闵捷　吕昕予　周作建　顾春艳　杨烨

[摘   要]   枸杞是茄科枸杞属植物，主要分布于我国宁夏、青海、内蒙古、陕西和新疆等地区，其成熟果实为传统中药材枸杞子。枸杞子药用历史悠久，具有免疫调节、抗肿瘤等功效，常用于治疗肿瘤、高血脂、高血糖、动脉粥样硬化、骨质疏松等疾病。本文通过梳理近年来对枸杞中多糖、黄酮、生物碱类、miRNA等活性成分的研究进展，进一步诠释枸杞活性成分的效用，为枸杞子的开发应用提供坚实的理论依据，推动和发展中医药现代化。

[关键词]   枸杞多糖；枸杞总黄酮；微小核糖核酸；抗肿瘤；抗骨质疏松；调节血糖

[中图分类号]   R285.6 [文献标志码]   A [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.04.004

Research progress on pharmacological effects of the functionalsubstances

in Lycium barbarum L.

TANG Xiaozhu， MIN Jie， L? Xinyu， ZHOU Zuojian， GU Chunyan， YANG Ye

（School of Medicine & Holistic Integrative Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu 210023）

[Abstract]   Lycium barbarum is a plant of the genus Lycium barbarum in the Solanaceae family. It is mainly distributed in Ningxia， Qinghai， Inner Mongolia， Shanxi， Xinjiang and other regions in China. Its mature fruit is the traditional Chinese medicine Lycium barbarumL. . Lycium barbarum L. has a long history of medicinal use，and has the effects of immunomodulatory and anti-tumor. It is commonly used in the treatment of tumors， hyperlipidemia， hyperglycemia， atherosclerosis， osteoporosis and other diseases. This paper reviews the research progress on active ingredients such as Lycium barbarum polysaccharides， flavonoids， alkaloids and miRNA， and further explains the utility of the active ingredients of Lyciumbar barum L.， in order to provide a solid theoretical basis for the development and application of Lycium barbarum L. and promote the modernization of Chinese medicine.

[Key words]   Lycium barbarum polysaccharide; total flavonoids of Lycium barbarum; miRNA; anti-tumor; anti-osteoporosis; regulating blood glucose

枸杞子（Lyciumbarbarum L.）具有悠久的藥用历史，最早的文字记载可追溯至《神农本草经》，明朝李时珍在《本草纲目》中对枸杞功效进行了全面系统的记述：“主五内邪气，热中消渴，补精气诸不足，易颜色，变白，明目安神，令人长寿”[1-2]。1988年我国卫生部正式认定枸杞“既是药品，又是食品”。现代免疫学和临床医学研究表明，枸杞子在免疫调节、促进肿瘤细胞凋亡、抗氧化、抗辐射损伤、降血压、降血糖和调血脂等方面均有显著效果[3]。自20世纪70年代至今，国内外学者对枸杞子的功效物质进行研究，表明枸杞子含有枸杞多糖、枸杞总黄酮、甜菜碱、类胡萝卜素、多种维生素、氨基酸以及微量元素等多种活性成分[4]。然而，目前对枸杞子及其有效成分的药理作用研究仍缺乏全面总结。本文通过综述近年来相关文献，阐述枸杞子及其有效成分的药理作用研究进展，为进一步深入研究和新药研发提供参考。

1   枸杞多糖的生物活性

枸杞多糖是枸杞子的主要活性成分，枸杞子中的水溶性多糖在枸杞干果中占5%～8%[5-6]。研究表明，枸杞多糖具有多种生物活性，如抗骨质疏松[7]、降血糖[8-9]、调节血脂[10-11]、肾脏保护[12-15]、抗氧化[16-17]、免疫调节[18-19]、抗肿瘤[20-23]、神经保护[24-25]、抗辐射[26]以及肝保护[27]等功效，具有较高的药用开发价值和应用前景[28]（图1）。

2   枸杞生物碱类的生物活性

枸杞子中含有多种生物碱成分[29]，主要为甜菜碱。甜菜碱作为2020年版《中华人民共和国药典》规定的枸杞子药材质量控制成分之一，具有良好的稳定性，消除自由基能力良好，是枸杞子发挥调节脂质代谢的主要活性成分[30]。甜菜碱还可改善因由胆汁酸诱导的肝细胞凋亡，在肝脏疾病治疗方面取得良好的效果[31]。

3   枸杞总黄酮的生物活性

黄酮类化合物是枸杞子中最常见的一类化合物，包括绿原酸、芦丁、刺槐素、槲皮素和山奈酚等，这些化合物均具有较好的抗氧化作用，可以调节血脂，减少心脏搏动数，增强心脏收缩力[32]。此外，枸杞总黄酮还有降血糖、抗衰老、治疗心脑血管疾病等药理活性[33-36]。

4   枸杞色素的生物活性

枸杞色素中少量为水溶性色素，主要由脂溶性色素构成[37]。脂溶性色素中主要为类胡萝卜素，含量约为295.27 mg/100 g[38]。类胡萝卜素具有抗氧化能力，是维生素A的重要前体，可促进视网膜内视紫质的合成，具有保护视力和治疗夜盲症的功效[39]。此外，类胡萝卜素在增强免疫信号传递和分泌，提高免疫力，延缓衰老等方面也发挥着重要作用[40]。

5   枸杞氨基酸类的生物活性

枸杞子中含有19种氨基酸，其中包括8种必需氨基酸。有研究发现，枸杞子中含有的牛磺酸在人体生理和病理过程中扮演着关键角色。牛磺酸是合成酶和激素的原料，参与机体的新陈代谢和多种生理过程，具有促进代谢，改善肝功能和心脏功能的生理活性[41]。

6   枸杞子来源miR162a的生物活性

枸杞子具有“补肾壮骨”功效在历代医典中均有记载，但现代科学研究尚未发现与此功效相关物质。GU等[42]首次发现一种枸杞来源的全新核酸类物质miR162a，它可以经小鼠胃肠道吸收入血，发挥“跨界调控”作用，直接靶向小鼠骨髓间充质干细胞，促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞（图2）。这一研究结果从现代医学的角度阐释了枸杞“补肾壮骨”的科学内涵，为骨质疏松症防治提供新的思路。该研究通过从微观水平研究miRNA的功效作用，联合体内外实验，阐明中药枸杞入肾经、补精气、坚筋骨的作用原理。鉴于枸杞中miR162a的丰度较低，该研究开发了本氏烟叶片来过表达miR162a，利用转基因植物生产miRNA实现疾病治疗。这一研究成果进一步发掘中医药宝库，用现代科学解读中医药学原理，推动传统中医药与现代科学相互结合和促进，创新发展枸杞滋补肾精生成骨髓的中医药理论，促进中医药获得国际学术界的认可，为中医药的国际推广奠定了科学基础。枸杞子药用历史悠久，对其药理研究多基于枸杞多糖、枸杞总黄酮等混合组分，缺乏针对单一活性成分的研究，严重限制了从分子水平上阐明枸杞子药理作用机制。GU等[42]发现枸杞来源的miR162a，明确了枸杞“补肾壮骨”的药效物质基础，同时也为枸杞质量标准制定提供了新的依据。

[参考文献]

[1] AMAGASE H，FARNSWORTH N R. A review of botanical characteristics，phytochemistry，clinical relevance in efficacy and safety of Lycium barbarum fruit（Goji）［J］. Food Research International，2011，44（7）：1702-1717.

[2] 董靜洲，杨俊军，王瑛. 我国枸杞属物种资源及国内外研究进展［J］. 中国中药杂志，2008，33（18）：2020-2027.

[3] YANG J，WEI Y Q，DING J B，et al. Research and application of Lycii Fructus in medicinal field［J］. 中草药：英文版， 2018，10（4）：339-352.

[4] 吴励萍，卢有媛，李海洋，等. 不同干燥方法对枸杞子药材多类型功效成分的影响及其分析评价［J］. 中草药，2022，

53（7）：2125-2136.

[5] KWOK S S，BU Y S，LO A C Y，et al. A systematic review of potential therapeutic use of Lycium barbarum polysaccharides in disease［J］. Biomed Res Int，2019，2019：4615745.

[6] LAKSHMANAN Y，WONG F S Y，ZUO B，et al. Posttreatment intervention with Lycium barbarum polysaccharides is neuroprotective in a rat model of chronic ocular hypertension［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci，2019，60（14）：4606-4618.

[7] 郑慧丽，华永庆，刘欣慧，等. 基于斑马鱼模型的枸杞子改善骨质疏松活性部位筛选及其机制初探［J］. 药学学报，2023，58（1）：127-138.

[8] 侯庆宁. 枸杞多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用及机制研究［D］. 银川：宁夏医科大学，2009.

[9] CAI H，LIU F，ZUO P，et al. Practical application of antidiabetic efficacy of Lycium barbarum polysaccharide in patients with type 2 diabetes［J］. Med Chem，2015，11（4）：383-390.

[10] 罗琼，李瑾玮，张声华. 枸杞及其多糖对家兔血脂的影响［J］. 食品科学，1997，18（4）：5-7.

[11] 赵晶丽，高红梅，于海帅. 枸杞多糖对高脂血症大鼠血脂代谢及氧自由基的影响［J］. 中国实验方剂学杂志，2013，19（5）：241-243.

[12] 张娜，唐富天. 枸杞多糖对糖尿病肾损伤的保护作用和机制研究［J］. 中国临床药理学与治疗学，2021，26（11）：1237-1243.

[13] 边璐. 基于SIRT1/PGC-1α信号通路探讨枸杞多糖减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的机制研究［D］. 广州：暨南大学，2020.

[14] DU M Z，HU X Y，KOU L，et al. Lycium barbarum polysaccharide mediated the antidiabetic and antinephritic effects in diet-streptozotocin-induced diabetic sprague dawley rats via regulation of NF-κB［J］. Bio Med Res Int，2016，2016：3140290.

[15] 李晶，欧琴，张涛，等. 枸杞多糖对 D-半乳糖致衰老模型大鼠肝脏DNA 修复酶8-羟基鸟嘌呤糖苷酶表达的影响［J］. 中国临床康复，2006，10（7）：102-104.

[16] 龚涛，王晓辉，赵靓，等. 枸杞多糖抗氧化作用的研究［J］. 生物技术，2010，20（1）：84-86.

[17] 王彩霞. 枸杞多糖对衰老小鼠皮肤组织总抗氧化能力及脂褐质的影响［J］. 中国民族民间医药，2020，29（6）：7-9.

[18] 王莹，金红宇，李耀磊，等. 不同分子量枸杞多糖对RAW264.7巨噬细胞的免疫调节作用［J］. 中国新药杂志，2021，30（12）：1079-1086.

[19]唐玉林. 基于转录组和代谢组技术研究枸杞多糖拮抗雏鸡免疫抑制的作用机制［D］. 银川：宁夏大学，2022.

[20] 肖琳，白秀珍，杨学东. 枸杞多糖对人肺癌A549细胞影响的研究［J］. 数理医药学杂志，2006，19（2）：130-132.

[21] 何彦丽，应逸，苏宁，等. 枸杞多糖抗实验性肝癌作用及对VEGF表达与分泌的影响［J］. 广东医学，2006，27（7）：950-952.

[22] 韩永红，刘兴祥. 枸杞多糖促进大鼠肝癌组织细胞的凋亡［J］. 现代食品科技，2020，36（2）：7-11.

[23] 肖琳，王平，崔涛，等. 枸杞多糖对人肺癌A549细胞凋亡及Survivin表达的影响［J］. 时珍国医国药，2011，22（12）：2917-2918.

[24] 鱼洋，李星慧，濮璟楠，等. 枸杞多糖对氧糖剥夺再灌注损伤后海马神经元凋亡与自噬性死亡的作用［J］. 中华神经医学杂志，2018，17（7）：649-655.

[25] 马琳，马然，王艺，等. 枸杞多糖对小鼠海马神经元细胞系缺糖缺氧再灌注损伤的影响［J］. 中国新药杂志，2018，27（10）：1172-1175.

[26] NEVES L M G，TIM C R，FLORIANO E M，et al. Lycium barbarum polysaccharide fraction associated with photobiomodulation protects from epithelium thickness and collagen fragmentation in a model of cutaneous photodamage［J］. Lasers Med Sci，2021，36（4）：863-870.

[27] 郭怡琼，吴琼，吴雅婷，等. 枸杞多糖和有氧运动对大鼠非酒精性脂肪肝的干预效果及其机制研究［J］. 上海交通大学学报（医学版），2020，40（1）：30-36.

[28] JIN M，HUANG Q，ZHAO K，et al. Biological activities and potential health benefit effects of polysaccharides isolated from Lycium barbarum L［J］. Int J Biol Macromol，2013，54：16-23.

[29] QIAN J Y，LIU D，HUANG A G. The efficiency of flavonoids in polar extracts of Lycium chinense Mill fruits as free radical scavenger［J］. Food Chemistry，2004，87（2）：283-288.

[30] 郑慧丽，郭盛，朱悦，等. 枸杞属植物中甜菜碱类物质功能价值研究进展与产业化展望［J］. 中国现代中药，2022，24（1）：28-40.

[31] 黄红娜，张丹参，郑晓霞，等. 甜菜碱药理作用的研究进展［J］. 医学综述，2009，15（24）：3788-3789.

[32] 李娜. 枸杞中枸杞色素、枸杞黄酮及枸杞多糖提取工艺的研究［D］. 兰州：兰州理工大学，2010.

[33] 黄元庆，谭安民，沈泳，等. 枸杞黄酮类化合物清除氧自由基及对小鼠L1210癌细胞能量代谢的抑制作用［J］. 卫生研究，1998，27（2）：109-111，115.

[34] 黃欣，赵海龙. 枸杞总黄酮对运动小鼠腓肠肌抗氧化能力的影响［J］. 现代中西医结合杂志，2008，17（15）：2280-2281，2400.

[35]王长江. 枸杞叶总黄酮对抑郁模型小鼠抗抑郁作用研究［D］. 兰州：兰州大学，2015.

[36] 韩秋菊，马宏飞，李宁豫. 3种方法提取枸杞黄酮效果的比较［J］. 江苏农业科学，2013，41（2）：271-273.

[37] 赵萍，吴灿军，赵瑛，等. 枸杞色素总抗氧化能力的研究［J］. 食品与发酵工业，2010，36（3）：60-64.

[38] PENG Y，MA C，LI Y W，et al. Quantification of Zeaxanthin dipalmitate and total carotenoids in Lycium fruits （Fructus Lycii）［J］. Plant Foods Hum Nutr，2005，60（4）：161-164.

[39] 张晋，赵飞飞，白双，等. 枸杞色素抑制脂多糖致大鼠葡萄膜炎作用与机制的研究［J］. 中国中药杂志，2013，38（11）： 1778-1782.

[40] 刘莹玉. 枸杞化学成分与生理作用的研究现状［J］. 农村经济与科技，2017，28（8）：39，344.

[41] GUO M，SHI T，DUAN Y，et al. Investigation of amino acids in wolfberry fruit （Lycium barbarum） by solid-phase extraction and liquid chromatography with precolumn derivatization［J］. Journal of Food Composition & Analysis，2015，42（Complete）：84-90.

[42] GU C Y，YU X C，TANG X Z，et al. Lycium barbarum L.-derived miR162a functions on osteoporosis through directly pomoting osteoblast formation［J/OL］. Engineering，2023，doi：10.1016/j.eng.2023.09.007.

[收稿日期] 2023-06-22

（本文编辑   缪宏建）