盐酸米诺环素联合牙周基础治疗对慢性牙周炎患者疗效研究

郭春燕，田 静，刘江波

牙周炎是一种累及牙周支持组织的感染性疾病，病原微生物聚集形成的菌斑既是引发牙周炎的始动因素，又是致病因素.研究表明，菌斑中的致病菌种类繁多，以厌氧菌最为常见［1］.另有统计数据显示，90%以上的牙周疾病均为慢性牙周炎，30 岁以上属于高发群体［2］，且具有病程较长、损伤不可逆的特点.临床表现为牙周溢脓、牙周出血、牙根敏感及牙周附着丧失等［3］，部分患者有牙周肿胀疼痛现象.若不及时治疗，最终将导致牙齿松动、脱落，不仅影响牙齿美观，而且对患者的咀嚼功能有严重影响.目前，龈上洁治和龈下刮治是临床上治疗慢性牙周炎较为常用手段，但此治疗手段对于已经侵入牙周组织内部的病菌效果不佳，因此，彻底清除牙龈或牙体组织内的病菌有助于提升慢性牙周炎的治疗效果，故而在牙周基础治疗后常辅以抗生素治疗.基于此，本文研究了盐酸米诺环素联合牙周基础治疗对慢性牙周炎患者牙周指标及炎性因子表达水平的影响，现报道如下.

1 资料与研究方法

1.1 一般资料

选取安徽省灵璧县人民医院口腔科2020年8 月—2022 年5 月收治的慢性牙周炎患者（总计96 例）作为本次研究对象，依据患者入院时间先后分为对照组（n=48，牙周基础治疗）和联合组（n=48，盐酸米诺环素软膏充填治疗+牙周基础治疗），对两组患者入院基本资料进行统计分析，无显著差异（P>0.05），可进行后续研究，详见表1.

表1 两组患者入院基本资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《牙周病学》［4］中慢性牙周炎诊断标准并予以确诊；②患者自愿或家属同意参与研究；③患者之前从未进行过牙周治疗且近1 个月以来未使用任何抗生素；④患者沟通交流正常；⑤年龄≥18 岁.

排除标准：①对盐酸米诺环素过敏者；②患有精神或意识障碍，无法正常沟通交流者；③合并肝肾功能损害者；④孕妇、哺乳期妇女；⑤年龄<18 岁；⑥糖尿病患者.

1.3 研究方法

对照组患者进行牙周基础治疗，包括龈上洁治、龈下刮治、根面平整、牙周袋深部，给予3%过氧化氢溶液、0.9%氯化钠溶液多次、反复冲洗［5］，并给予患者口腔卫生宣教.联合组在对照组基础上联合盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC，国药准字H2015106；规格：0.5 g：10 mg）牙周袋充填治疗，每周1 次，疗程4 周.治疗后1 个月评估治疗效果.治疗后3 个月随访远期疗效.

1.4 评估指标及评定标准

（1）比较两组患者治疗前和治疗1 个月后的牙周炎指标.牙周炎指标项目包括：龈沟出血指数（SBI）、牙周附着水平（PAL）、牙周袋探诊深度（PD）.各项目评定标准及赋分值见表2.

表2 牙周指标各项目评定标准及赋分值

（2）比较两组患者治疗前和治疗1 个月后的血清学炎性因子.包括：白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶（MMP-8）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）表达水平.

（3）比较两组患者治疗1 个月后的总有效率，评定标准［6］见表3.

表3 牙周炎治疗疗效评定标准

总有效率=（痊愈数+有效数）/总例数×100%.

（4）随访两组患者治疗后3 个月的复发率（出现牙齿松动加重、牙周袋加深等情况可判定为复发），比较远期疗效.

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行处理分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料用表示，采用t检验，P<0.05表示组内、组间差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后牙周指标改善情况比较

治疗前，两组患者SBI、PAL、PD 评分比较无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者SBI、PAL、PD 评分均较治疗前降低，联合组下降更显著，组间差异明显（P<0.05），见表4.

表4 两组患者牙周指标改善情况比较（）

表4 两组患者牙周指标改善情况比较（）

注：与治疗前比较，aP<0.05.

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2.2 两组患者治疗前、后血清学炎性因子水平变化情况比较

治疗前，两组患者的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-8、MCP-1 及sICAM-1 表达水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均较治疗前降低，联合组降低更显著，组间差异明显（P<0.05），见表5.

表5 两组患者治疗前后血清学炎性因子表达水平比较（）

表5 两组患者治疗前后血清学炎性因子表达水平比较（）

注：与治疗前比较，aP<0.05.

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2.3 两组患者治疗后总有效率比较

治疗后，对照组有效率仅为83.33%，而联合组高达95.83%，组间差异明显（P<0.05），见表6.

表6 两组患者治疗后总有效率比较

2.4 两组患者治疗后3 个月的随访情况比较

对照组随访了39 例治疗有效患者，复发6例，复发率为15.38%；联合组随访到37 例治疗有效患者，复发2 例，复发率为5.41%，组间差异具有统计学意义（χ2=5.336，P=0.021）.

3 讨论与结论

慢性牙周炎感染的菌群种类较多，其中以厌氧菌为主.盐酸米诺环素作为广谱抑菌剂，对导致牙周炎的致病厌氧菌，如牙龈卟啉菌、中间型普氏菌等，具有较强的杀伤作用［7］.同时，盐酸米诺环素对牙骨组织的亲和力较强，特别是使用软膏剂药效可持续一周，药物不仅能在牙齿中缓慢释放达到长期灭菌的作用，又可整合Zn2+和Ca2+，减缓牙槽骨被吸收，加强牙周结缔组织及纤维细胞再生功能［8-9］，因此，盐酸米诺环素的使用对于牙周指标的改善具有重要意义.邹帆等［10］通过随机对照试验证实盐酸米诺环素联合超声龈下刮治对慢性牙周炎疗效显著，可减轻牙周炎性反应，促进牙周组织增生，安全性好.吕秀英等［11］研究发现，使用盐酸米诺环素治疗慢性牙周炎后，患者牙周炎指标PD、PAL 及SBI 改善明显，总体疗效较好.综上所述，盐酸米诺环素可通过杀伤牙周炎致病菌，促进牙周组织再生等机制改善牙周指标，这也正是观察组牙周指标改善更显著的原因.

IL-6 可促使多种炎症介质的释放及急性期蛋白的产生，并能减少牙周组织胶原的降解，促进牙骨组织过氧化，从而诱发牙周炎症［12］.IL-8 可活化中性粒细胞，加强中性粒细胞的聚集性，并提升超氧化物的释放量，因此，可进一步加重炎症发生的程度［13］.TNF-α作为一种促炎性反应因子，可促使IL-6、IL-8等炎症介质加速合成.上述三种炎性介质彼此相互影响，在牙周局部形成炎症级联反应，严重破坏牙周组织，抑制修复功能.MMP-8 是由中性粒细胞产生的一种炎性因子，其可促使牙槽骨组织中胶原降解，加快牙槽骨的吸收，破坏牙组织［14］.MCP-1 则在体内多种细胞内均有表达，与炎性反应程度呈正相关［15］，可作为炎性反应程度的指向标.sICAM-1 是炎性反应的重要分子基础，能促进中性粒细胞聚集与黏附，参与炎症信号的传递，在牙周免疫中发挥了重要作用［16］.另有研究证实，龈沟液中的sICAM-1 在重度牙周炎且治疗无效患者中异常高度表达［17］.因此，观察上述血清学炎性因子治疗后的表达水平有助于评估慢性牙周炎疗效，所以本次研究将其纳入疗效评估指标是非常合理的.通过查阅文献发现，盐酸米诺环素有抑制上述炎性因子产生、减轻炎性反应的作用.如苏娟娟等［18］观察慢性牙周炎患者使用盐酸米诺环素的观察组，血清学炎性因子IL-6、MCP-1、MMP-8 及TGF-β 降低较未使用盐酸米诺环素的对照组更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）.黄美治［19］研究表明，联合使用盐酸米诺环素软膏能够有效降低老年慢性牙周炎患者IL-6、IL-8 等炎性因子水平.本次研究结果显示：治疗后联合组炎性因子表达水平降低更显著，这与张璐［20］、马双等［21］研究取得了部分一致性的结论.另外，治疗结束3 个月后，联合组复发率亦低于对照组，虽然部分患者没能联系到，导致随访病例不足，但随访结果仍能一定程度上表明，联合盐酸米诺环素远期疗效是优于牙周基础治疗的.

综上所述，盐酸米诺环素联合牙周基础治疗可提升慢性牙周炎疗效，降低炎症反应的程度，显著改善牙周炎指标，且随访发现远期疗效较牙周基础治疗优势突出.本次不足之处主要在于患者例数较少，未能随访到全部患者及评价指标相对单一.因此，后续的研究中若能收集到更多病例并纳入更多评价指标，结果可信度必然会更高.