妥布霉素滴眼液与盐酸左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的临床效果比较

吴启闽

作者单位：362000 福建省泉州市妇幼保健院·儿童医院眼科

临床常见细菌性结膜炎,其具有一定潜伏期,通常为10～14 d,该症不会诱发永久性视力损伤[1]。急性细菌性结膜炎多发于免疫力低下人群,主要病因为其眼部感染到流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等。此疾病早期不具有特异性症状,主要表现为眼部充血、眼部水肿等[2]。临床治疗主要采用左氧氟沙星滴眼液、妥布霉素滴眼液等,此两类药物对急性细菌性结膜炎患者视力有明显改善效果,改善其生存质量。但在临床实际治疗中,究竟采用哪种药物进行治疗,仍存在较大争议性。左氧氟沙星滴眼液具有缓解肿痛、干痒、消炎等功效,但长期应用易引发耐药,效果减弱[3]。妥布霉素滴眼液属于外用抗菌眼药水,临床多用于外眼和附属组织敏感菌株感染的局部抗感染,有减少分泌物、缓解水肿、黏膜充血等功效。目前,不少学者认为妥布霉素滴眼液比左氧氟沙星滴眼液效果更理想[4]。本研究比较妥布霉素滴眼液治疗细菌性结膜炎的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的细菌性结膜炎患者80例(80眼),均为单侧发病,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。观察组男21例,女19例;年龄20～25(22.65±1.05)岁;体质指数(BMI)21.68～28.74(24.28±1.05)kg/m2;其中左眼18例,右眼22例;病程3.05～8.78(5.28±1.05)d。对照组男22例,女18例;年龄20～26(23.35±1.02)岁;BMI 21.35～28.69(24.21±1.02)kg/m2;其中左眼17例,右眼23例;病程3.02～8.68(5.24±1.02)d。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准[5]:(1)符合《我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识(2018年)》中细菌性结膜炎诊断标准,经裂隙灯等综合检查确诊;(2)均为首次发病。排除标准:(1)合并心、肝、肾等脏器功能障碍者;(2)对本研究相关药物有用药禁忌或过敏史者;(3)合并如角膜炎、葡萄膜炎、糖尿病视网膜病变等其他眼部病变者;(4)合并其他感染需接受相关抗菌药物治疗者;(5)存在认知障碍与精神异常者;(6)依从性差或难以配合完成研究者;(7)入组前已加入其他研究或中途中断治疗者。

1.3 治疗方法 对照组予盐酸左氧氟沙星滴眼液(宁夏康亚药业股份有限公司生产)滴患眼,每次1滴,每天6次,每次间隔2 h。观察组予妥布霉素滴眼液(江苏普华克胜药业有限公司生产)滴患眼,每次1滴,每天6次,每次间隔2 h。2组均持续治疗1周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 症状评分[6]:采用Gwon评分评估包含眼部组织坏死、角膜水肿、角膜溃疡、角膜浸润、结膜充血、分泌物增多共6项,各项0～4分,得分越高症状越重。

1.4.2 炎性指标:采用西门子Immulite 1 000化学发光免疫分析仪及配套试剂检测白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标。

1.4.3 不良反应:眼部烧灼感、瘙痒等。

1.5 疗效判定标准 (1)显效:治疗后患者症状改善,细菌培养结果呈阴性;(2)有效:治疗后患者症状改善明显但未完全消失,细菌培养结果呈阴性;(3)无效:治疗后患者症状未见改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为92.50%,高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(χ2=6.646,P=0.010),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状评分比较 治疗前,2组患者眼部组织坏死、角膜水肿、角膜溃疡、角膜浸润、结膜充血、分泌物增多等症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组上述各项评分均较治疗前下降,且观察组下降的程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后症状评分比较分)

2.3 炎性指标比较 治疗前,2组患者IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性指标比较

2.4 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(5.00% vs. 7.50%)比较差异无统计学意义(χ2=0.213,P=0.644),见表4。

3 讨 论

细菌性结膜炎的临床治疗中,采用标准抗生素治疗衣原体感染活跃的结膜炎患者,其作用并不理想。近60%患者细菌培养结果显示为细菌结膜炎者或疑似病例属于自限性的,1～2周则可自愈[7]。虽给予抗生素治疗能缩短病程时间,但在以往对比性论著结果中未观察到疗效数据出现明显差异性。大数据样本量分析[8-9]:回顾分析3 673例细菌性结膜炎患者,相比于安慰剂治疗者,持续接受抗生素2～5 d治疗,其症状改善效率增高10%。安慰剂组患者未发生严重视力降低。部分存在较高毒性的细菌患者,如流感嗜血杆菌、肺炎球菌,可通过机体防御屏障,易诱发更重的损害。临床在选择治疗药物时,几乎所有抗生素眼药水均对细菌性结膜炎有治疗效果,局部给药的治愈率均无较大差异。而患者是否会抵制药物使用成本、是否过敏、药物地域选择局限等均对药物选择和药物疗效等有直接性影响。

目前,治疗细菌性结膜炎,其最佳疗法为抗生素滴眼液,以往多采用左氧氟沙星滴眼液。近年逐步有新型抗生素用于细菌性结膜炎中,如妥布霉素滴眼液,目前已在多个眼部疾病中得到了应用和认可,如婴幼儿泪囊炎、白内障、SMILE术后等[10-12]。本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;症状评分亦有较大改善。此结果与于希彦等[13]的研究结果相一致,说明采用妥布霉素滴眼液治疗,能更好的促进症状改善。左氧氟沙星滴眼液为第三代喹诺酮类药物,主要机理为抑制细菌拓扑异构酶Ⅳ和DNA旋转酶的活动,抑制细菌DNA复制,发挥抗菌功效[14]。此药物抗菌效果理想,并具备较广抗菌谱,对肠杆菌科细菌(如变形杆菌属、伤寒沙门属、志贺菌、肺炎克雷伯菌等)有较强抗菌作用,并可有效抵抗衣原体、绿脓杆菌、淋球菌、部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌等细菌,与氧氟沙星比较,左氧氟沙星抗菌年攻读更低,给药48 h后,可从人体尿液排出85%,进而引发不良反应。妥布霉素滴眼液的抗菌谱较广、生物利用度高、抗菌活性较强。从现代药理学角度讲,此药物对细胞膜有穿透作用,直至细胞内部,对细菌DNA旋转酶活性产生破坏作用,让其在人体中无法转录和复制,进而凋亡。相比于左氧氟沙星滴眼液,妥布霉素滴眼液的疗效更理想,且不良反应发生风险更低。

本研究中,治疗后,2组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组。说明妥布霉素滴眼液能更好地降低机体炎性反应,对疾病治疗具有积极影响。此结果与霍敏等[15]的研究结果相一致。急性细菌性结膜炎患者会发生炎性反应,机体单核细胞被激活,进而生成、释放炎性因子,如IL-8、IL-6、TNFα、IL-1β等,血清炎性指标增高。抗生素对非感染性炎性反应也有较强治疗效果,能有效抑制巨噬细胞、纤维细胞、淋巴细胞、肥大细胞等,可与毒素和细菌产生中和作用,抑制IL-8、IL-6、TNF-α、IL-1β等转录,发挥抗炎功效。故妥布霉素滴眼液作为抗生素类药物,对患者机体炎性反应有明显抑制作用,缓解眼表充血等状况。

综上所述,妥布霉素滴眼液治疗细菌性结膜炎的临床效果肯定,可更有效促进患者症状改善,且安全性高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。