阿司匹林联合拉贝洛尔治疗早发型子痫前期的临床效果

李军英,肖建英,刘媛媛

子痫前期是妊娠期特有的疾病,通常发生于妊娠20周后,以高血压和蛋白尿为主要特征[1]。随着孕龄的增加,患者有可能出现血压升高、蛋白尿,并有头痛、视物模糊、恶心、呕吐等症状[2]。其症状可逐渐加重,甚至可发展成重度子痫前期及子痫,严重影响母婴健康[3]。子痫前期病因和发病机制尚未完全明确,其发病是由血管、遗传、免疫或环境等多种因素参与的复杂过程,在妊娠34周前发病的子痫称早发型[4]。子痫前期的发生率约占孕妇的5%,初产妇、有高血压及血管疾病的孕妇更常见[5]。子痫前期孕妇应在医师指导下服用药物和进行血压动态管理,以免进一步发展成为子痫[6]。临床普遍采用硫酸镁、硝苯地平片等药物治疗,但长时间服用药物会出现肾脏受损、失血等症状,预后较差。查阅相关资料发现,拉贝洛尔在医治早发型重度子痫前期时效果较佳,此药物归为α、β肾上腺受体阻滞剂,能起到降低血压、消除冠状动脉痉挛的效果;阿司匹林具有抗凝、抑制血栓产生的效果。本研究观察阿司匹林联合拉贝洛尔治疗早发型子痫前期的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2020年1—12月赣州市人民医院收治的60例早发型子痫前期患者临床资料,根据用药方案不同分为观察组和对照组,每组30例。观察组年龄26～46(36.94±1.33)岁;孕周26～35(29.24±1.36)周。对照组年龄27～46(35.87±1.42)岁;孕周27～35(28.96±1.47)周。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准。

1.2 资料选择标准 纳入标准:(1)患者病情、症状与临床早发型子痫前期的诊断标准相符;(2)年龄26～46岁;(3)患者相关资料完整。排除标准:(1)伴精神类疾病或存在沟通及认知障碍者;(2)此次治疗前近21 d接受过其他治疗并可能对本次治疗结果造成一定影响的患者;(3)合并妊娠期高血压、妊娠期糖尿病者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受促胎肺成熟、镇静及控制血压等常规治疗。在此基础上,对照组予硫酸镁注射液(杭州民生药业有限公司生产,规格:10 ml ∶2.5 g)治疗,剂量60 ml混合5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注,滴速每小时1.0～2.0 g,每天1次。观察组在对照组基础上加用阿司匹林联合拉贝洛尔治疗:阿司匹林肠溶片(湖南新汇制药股份有限公司生产)50 mg口服,每天1次,用药期间密切监测患者凝血功能,并根据患者情况调整剂量,一旦出现出血征兆须及时停药;盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司生产)每次50～150 mg口服,每天3～4次,若患者血压波动仍较大,则改为盐酸拉贝洛尔注射液(江苏迪赛诺制药有限公司生产,规格:10 ml ∶50 mg)50～100 mg混合5%葡萄糖注射液250～500 ml静脉滴注,滴速根据患者血压表现及时调整,给药过程中密切监测患者生命体征及胎心变化。7 d为1个疗程,2组均治疗1个疗程。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果,治疗前后凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)],自然分娩率,不良妊娠结局(胎盘早剥、新生儿窒息、新生儿呼吸窘迫)及不良反应(低血压、心悸、腹泻等)。其中PT、APTT采用凝固法检测,D-D采用ELISA法检测。

1.5 疗效判定标准[7]显效:治疗后患者临床症状完全消退,患者血压控制在140/90 mmHg以下且未再出现蛋白尿表现;有效:治疗后患者临床症状缓解较好,患者血压控制在140～160/90～110 mmHg;无效:治疗后患者临床症状未见改善,血压水平未及正常,病情无缓解甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为96.67%,对照组为86.67%,差异无统计学意义(χ2=0.873,P=0.350),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 凝血功能指标比较 治疗前,2组患者PT、APTT、D-D水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组PT、APTT均较治疗前延长,D-D水平下降,且观察组延长或下降的程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后凝血功能指标比较

2.3 自然分娩率与不良妊娠结局比较 观察组自然分娩率为80.00%,高于对照组的20.00%,差异有统计学意义(P<0.01);观察组胎盘早剥、新生儿窒息及新生儿呼吸窘迫发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 对照组与观察组自然分娩率与不良妊娠结局比较 [例(%)]

2.4 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(3.33% vs. 13.33%,χ2=0.873,P=0.350),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

早发型子痫前期病情发展比较快,且出现多种并发症,患者脑血管功能出现损坏,可出现异常抽搐,还会伴随肾衰竭或肺功能衰竭、血小板减少等[8-9]。硫酸镁虽然其抗惊厥效果较为理想,通过阻断神经肌肉接头间的信息传达,促使骨骼肌处于松弛状态,同时可通过扩张血管,降低患者血压但速度较为缓慢,且容易引发多种不良反应。

盐酸拉贝洛尔是一种兼具α受体及β受体阻滞剂作用的降压药物,通过阻断肾上腺素受体,减缓窦性心律,减少外周血管阻力达到治疗目的[10]。阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物,低剂量服用阿司匹林可有效控制疾病的持续发展,减轻疾病对母婴造成的影响,获得临床治疗效果[11]。本研究结果显示,观察组自然分娩率高于对照组,2组患者治疗后PT、APTT均较治疗前延长,D-D水平下降,且观察组延长或下降的程度大于对照组;2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。说明阿司匹林与拉贝洛尔的联合应用效果更佳,患者凝血功能指标与妊娠结局均得到一定改善,且安全性较好。

综上所述,阿司匹林联合拉贝洛尔治疗早发型子痫前期的临床效果肯定,患者临床症状、相关指标及妊娠结局等均有明显改善,此方案值得临床进一步研究与推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。