甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果

蔡建民

作者单位：354300 福建省武夷山市,武夷山市立医院

慢性乙型肝炎为临床消化系统常见疾病,具有家族遗传性,可通过母婴进行传播[1]。如未接种乙型肝炎疫苗,误诊或漏诊都容易引起慢性乙型肝炎[2]。慢性乙型肝炎目前尚无特异性治疗方法,医学研究人员认为药物联合治疗方法可提升疾病治疗效果,但哪种联合用药方案效果更好且安全性更高仍然存在争议[3]。在乙型肝炎治疗药物的选择上多版指南推荐使用抗病毒治疗,大量数据表明恩替卡韦可有效抑制病毒复制,缓解病情,安全性较高;长期服用恩替卡韦可抑制并发肝硬化的组织学病变,减少肝硬化、肝癌等严重并发症的发生风险,从而有效降低其发病率和病死率[4]。甘草酸二铵属于保肝药物,在抗病毒治疗基础上给予甘草酸二铵较单纯抗病毒治疗是否效果更好,有待进一步研究来明确。本研究观察甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月—2023年1月武夷山市立医院收治的慢性乙型肝炎患者84例作为研究对象,采用随机数字表法分为联合组和单一组,每组42例。联合组男22例,女20例;年龄25～58(41.68±5.61)岁。单一组男23例,女19例;年龄26～58(42.34±5.72)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)患者符合慢性乙型肝炎诊断标准;(2)年龄>20岁;(3)患者及家属对本研究内容、方法了解且自愿参与,并签署知情同意书;(4)患者沟通能力和理解能力正常。排除标准:(1)最近半年使用过抗感染或免疫抑制剂者;(2)对恩替卡韦和甘草酸二铵过敏者;(3)存在酒精性肝病或自身免疫性疾病患者;(4)合并其他类型肝炎病毒感染患者;(5)失代偿性肝硬化患者;(6)肾功能不全患者;(7)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 单一组给予恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)0.5 mg,空腹或餐后2 h口服,每天1次,用药6个月。嘱患者规律用药,治疗期间定期进行肝功能、肾功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸、甲胎蛋白和肝脏彩超等检查。联合组在单一组治疗基础上加用甘草酸二铵肠溶胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司生产)150 mg口服,每天3次,用药6个月。治疗期间定期监测患者的血压、血清钾钠浓度。如出现高血压、血钠潴留、低钾血症等情况,要立即停药或减量。

1.4 观察指标与方法 (1)血清炎性因子:治疗前后,收集患者空腹肘静脉血5 ml,离心处理取上层血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-33(IL-33)水平;(2)肝功能指标:包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil),使用全自动生化分析仪检测;(3)肝纤维化指标:包括透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原,采用放射免疫法检测;(4)治疗满意度:使用本院自制的治疗满意度调查表对2组治疗后满意度进行问卷调查,得分>90分为十分满意,70～90分为比较满意,<70分为不满意,总满意率=(十分满意+比较满意)/总例数×100%;(5)不良反应:包括流感样综合征、消化系统反应、皮肤反应等。

1.5 疗效判定标准 显效:临床症状改善明显,无压痛或叩击痛,肝脏功能恢复正常,乙肝表面抗原和乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴;有效:临床症状有所好转,有轻微压痛或叩击痛,肝脏功能有所恢复,乙肝表面抗原和乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴;无效:临床症状和体征及疼痛无变化,肝脏功能无任何好转,乙肝表面抗原和乙肝病毒脱氧核糖核酸未转阴。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合组治疗总有效率为95.24%,高于单一组的76.19%(χ2=6.222,P=0.013),见表1。

表1 单一组与联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清IFN-γ、IL-22、IL-2、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组血清IFN-γ、IL-22、IL-6水平低于治疗前,IL-2水平高于治疗前,且联合组变化幅度大于单一组(P<0.01),见表2。

表2 单一组与联合组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 肝功能指标比较 治疗前,2组ALT、AST、γ-GT及TBil水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组ALT、AST、γ-GT及TBil水平均低于治疗前,且联合组低于单一组(P<0.01),见表3。

表3 单一组与联合组治疗前后肝功能指标比较

2.4 肝纤维化指标比较 治疗前,2组透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原水平均低于治疗前,且联合组低于单一组(P<0.01),见表4。

表4 单一组与联合组治疗前后肝纤维化指标情况

2.5 治疗满意度比较 联合组患者治疗总满意率为97.62%,高于单一组的80.95%(χ2=4.480,P=0.034),见表5。

表5 单一组与联合组治疗满意度比较 [例(%)]

2.6 不良反应比较 联合组不良反应总发生率为2.38%,低于单一组的19.05%(χ2=4.480,P=0.034),见表6。

表6 单一组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒感染造成的肝脏损伤,可有肝部疼痛症状,一般为隐痛、压痛或叩击痛[5]。这是因为乙型肝炎会导致肝部水肿和充血,肝脏变大,肝包膜被拉紧,从而刺激到患者的痛觉神经,还会伴有皮肤瘙痒症状[6-7]。乙肝病毒刺激机体产生一种抗体,引起免疫反应[8]。抗原抗体复合物在毛细血管里沉积就会出现皮肤瘙痒症状[9]。同时血胆红素会增高,刺激神经末梢,引起皮肤瘙痒[10]。另外还会出现尿液发黄,这是因为乙肝病毒侵入机体导致肝脏受损,影响肝功能造成血液中的胆红素代谢异常[11]。

慢性乙型肝炎患者乙肝五项中表面抗原检查结果均呈阳性,乙肝病毒定量能够发现DNA复制,肝脏超声检查结果提示慢性弥漫性改变或受检者存在肝硬化,肝功能检查结果提示存在肝脏损伤。慢性乙型肝炎依据肝脏损伤程度分为轻、中、重度。肝癌、肝硬化等严重疾病的发生均与乙肝病毒感染有关[12]。在不进行任何有效、科学的干预下,慢性乙型肝炎可能会逐渐发展为肝硬化,部分肝硬化会逐渐发展成肝癌,也有慢性乙型肝炎直接发展成肝癌的情况。因此,对于慢性乙型肝炎患者最基本的要求就是定期体检,及时发现患者是否需要接受药物治疗或抗病毒治疗。抗病毒治疗可有效抑制患者体内病毒的复制,防止肝脏损伤加重,预防肝硬化和肝癌的发生。临床治疗慢性乙型肝炎以抑制或清除乙肝病毒感染,阻止病情进展,改善肝细胞炎性反应和防止肝纤维化为主要目标,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎患者的首选治疗方案。

本研究结果显示,联合组治疗总有效率高于单一组;治疗6个月后,2组血清IFN-γ、IL-22、IL-6水平低于治疗前,IL-2水平高于治疗前,且联合组变化幅度大于单一组;2组ALT、AST、γ-GT及TBil水平和透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原水平均低于治疗前,且联合组低于单一组;联合组患者治疗满意率高于单一组;联合组不良反应总发生率低于单一组。说明甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果显著,可改善肝功能和肝纤维化指标,提高患者治疗满意度,减少不良反应。究其原因:恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物,在患者体内能转化为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在乙肝病毒复制的各个阶段发挥作用,抑制乙肝病毒的多聚酶活性,阻碍其复制,加快清除体内乙肝病毒,减小其对患者肝脏细胞的损伤。此外,恩替卡韦不仅可抑制原生病毒,还对变异病毒有很好的抑制效果,长期使用恩替卡韦可持久阻断病毒的转录。但只使用恩替卡韦对患者肝细胞的保护效果有限,对患者肝细胞的修复和功能恢复不利。IFN-γ为可溶性二聚体细胞因子,IL-33、IL-2、IL-4是反映肝脏炎性反应的常见指标,肝脏细胞凋亡后,炎性因子快速释放,加剧肝脏内炎性反应的活跃程度,加重肝脏细胞的损伤;IL-22、IL-6为促炎因子,能趋化多种细胞因子,炎性物质被加速释放。ALT、AST、γ-GT及TBil是反映慢性乙型肝炎患者肝功能的重要指标,患者感染乙肝病毒后,乙肝病毒会持续复制同时损伤患者的肝脏细胞,使其发生变性和坏死,从而导致肝细胞内ALT、AST、γ-GT及TBil水平升高,其与患者肝损伤程度呈正相关。同时患者肝脏细胞损伤后,会加速肝脏的纤维化,透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原是反映患者肝脏纤维化的重要指标,其中层粘连蛋白与Ⅳ型胶原结合生成内皮基膜,加速肝脏的纤维化;透明质酸是酸性黏多糖,大量存在于结缔组织中,其可反映肝脏活动性的纤维化;Ⅳ型胶原水平越高提示肝脏纤维活性越强;以上4项指标异常增高提示患者的肝纤维化程度加重。

甘草酸二铵是从中药甘草中提取的有效物质,其可有效抑制醛固醇和可的松灭活,同时发挥类似于醛固醇的作用,甘草酸二铵是具有较强药理活性的保护肝脏药物。甘草酸二铵抗炎作用强,可有效抑制肝脏组织内的炎性反应,减少炎性物质的释放,从而减轻肝细胞的炎性损伤,促进其修复。甘草酸二铵与恩替卡韦联合使用可共同发挥作用,提高治疗效果,在对抗病毒、改善炎性反应和保护肝脏等多重作用机制下加快患者肝脏细胞的修复,防止病情进一步恶化。

综上所述,甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果显著,可调节患者炎性因子水平,改善肝功能和肝纤维化指标,提高患者治疗满意度,不良反应少,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。