新活素治疗老年难治性心力衰竭临床效果研究

刘冬梅,周志超,揭珏,林峰丞,陈妙婷,陈杰（广东省湛江中心人民医院,广东 湛江 524000）

心力衰竭（HF）会导致患者出现心悸、乏力、气促、肾损伤等症状，且随着病程延长，患者病情会逐渐加重，严重影响患者健康[1]。部分老年HF患者经常规治疗后，病情仍会反复发作，需长期住院治疗，最终发展为难治性心力衰竭（RHF），增加其病死率[2]。临床多通过利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体拮抗剂等药物来减轻RHF患者的病情，但其对于患者心功能的改善效果不理想，需寻求更有效的治疗方案[3]。新活素主要成分为重组人脑利钠肽（BNP），可扩张心血管，降低心脏前后负荷，改善患者的心功能[4]。本研究将新活素用于老年RHF患者治疗中，旨在探究其对老年RHF患者的疗效，以期为该类患者的治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年9月-2023年5月我院收治的160例老年RHF患者，按随机数字表法分为两组，每组各80例。对照组男44例，女36例；年龄61-83岁，平均（72.11±5.65）岁；原发病：高血压性心脏病20例，冠心病40例，肺源性心脏病20例。研究组男46例，女34例；年龄61-82岁，平均（72.10±5.63）岁；原发病：高血压性心脏病20例，冠心病40例，肺源性心脏病20例。比较两组一般资料，差异不显著（P＞0.05），有可比性。患者已签知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①均符合RHF诊断标准[5]，心力衰竭经治疗后多次复发，病情加重；②可耐受本研究所用药物；③患者年龄＞60岁。（2）排除标准：①精神障碍或认知障碍者；②合并严重肝、肾功能不全者；③心源性休克者；④恶性肿瘤者；⑤失语、失聪、无法交流者。

1.3 方法 对照组采取常规治疗：按照指南给予患者抗心力衰竭治疗，根据患者病情对症给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、正性肌力药、醛固酮受体拮抗剂、β受体拮抗剂等，同时配合抗感染、纠正水电解质紊乱、吸氧、原发病治疗等。

研究组在对照组基础上加用新活素（规格：每瓶0.5mg/500U）治疗，将0.5mg新活素溶于100mL生理盐水中，先抽取10mL药液缓慢静脉推注给药，余下90mL以5-8mL/h速度微量泵持续泵入用药。

1.4 观察指标 ①治疗效果：比较两组治疗效果，具体标准如下[6]：显效：纽约心脏病协会（NYHA）分级较治疗前提高2级及以上，或氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）下降50%以上；有效：心功能分级较治疗前提高1级，或NT-proBNP下降30%-50%；无效：病症无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。②NT-proBNP及左室射血分数（LVEF）：抽取患者空腹肘静脉血3mL，以3000r/min离心10min，离心半径12cm，取血清，以酶联免疫吸附法检测患者治疗前后NT-proBNP水平；以彩超诊断仪（飞利浦EPIQ7C）检测患者治疗前后的LVEF水平。③不良反应：比较两组心律失常、症状性低血压、低钠血症发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0处理数据，以%和n表示计数资料，采用χ2检验；以±s表示计量资料，采用t检验，检验水准ɑ=0.05。

2 结果

2.1 治疗效果 研究组的总有效率比对照组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 NT-proBNP及LVEF水平 治疗前，两组NT-proBNP及LVEF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NTproBNP均降低，研究组低于对照组，两组LVEF水平均升高，研究组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组NT-proBNP及LVEF水平比较(±s)

表2 两组NT-proBNP及LVEF水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较,*P＜0.05。

组别 例数 NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 80 2907.55±290.18 1031.11±100.25* 30.02±3.04 42.48±4.25*对照组 80 2905.59±289.45 1759.56±176.50* 30.05±3.05 38.71±3.88*t 0.043 32.098 0.062 5.860 P 0.966 ＜0.001 0.950 ＜0.001

2.3 不良反应 两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

RHF为HF分期的终末期，具有病程长、病情易反复发作、致死率高的特征[7]。RHF的发生与大面积心肌丢失、多次心肌梗死、心脏病发作等有关，临床治疗该疾病以减轻心脏负荷、改善心功能为主要原则[8]。目前，暂无特效药治疗RHF患者，临床多采用利尿剂、强心剂、血管扩张剂等治疗该疾病，但该类药物仅能减轻患者病症，疗效有限，无法有效改善患者的心功能，需联合其他药物以强化疗效[9]。有研究[10]指出，新活素可有效治疗HF患者，改善其心功能。由此推测，在常规治疗老年RHF基础上加用新活素可能会有更好的疗效。

本研究结果显示，研究组的总有效率、LVEF较对照组高，说明新活素可提高老年RHF患者的治疗效果，改善其LVEF水平。分析原因在于，新活素是利用基因重组技术制成的BNP，其氨基酸序列、生物活性等与心室肌BNP相同，可扩张心血管，改善其心肌血流灌注量[11]。该药不仅可提高患者的肾小球滤过率，发挥强效利钠、利尿作用，还能降低其体循环阻力，减轻心室后负荷，快速减轻患者的全身症状或呼吸困难症状[12]。新活素还能减少患者的醛固酮、肾素的分泌，拮抗交感神经和垂体后叶素的保水、保钠作用，减轻心室前负荷，改善心血管的微循环[13]。故在常规治疗基础上加用新活素可阻碍老年RHF患者的心衰进程，改善其心功能。

左心室压力负荷增加、容积扩张时BNP水平会异常升高，进而引发血管扩张、尿量增加等症状，其水平与心室压力负荷呈正比，是临床诊断心衰的重要指标[14]。NT-proBNP为BNP激素原分裂的无活性片段，可在短时间内反映新合成的BNP释放[15]。有研究[16]指出，正常人的血清BNP与NT-proBNP水平接近，当左心室功能出现障碍时，其NT-proBNP水平会高于BNP，且NTproBNP水平与心衰程度呈正比。本研究结果显示，研究组治疗后的NT-proBNP较对照组低，说明新活素可改善老年RHF患者的NT-proBNP水平。这是因为新活素可以结合老年RHF患者的BNP受体，刺激其细胞内的钙离子外流，进而促使血管平滑肌舒张，改善其心肌血供，减轻心脏负担[17]。新活素还能阻碍心肌组织纤维化，延缓心室重构过程，从而减轻老年RHF患者的病情。

本研究还显示，两组不良反应比较，无显著差异，说明在常规治疗基础上加用新活素不会增加患者的不良反应。分析原因在于，新活素作用类似于BNP，进入人体后可快速发挥药效，改善患者心功能，减轻患者因长期使用常规治疗药物所引发的不良反应；且该药没有正性心率、正性肌力的作用，不会增加患者心肌耗氧量，不会增加其心律失常发生率。

综上所述，新活素可提高老年RHF患者的治疗效果，改善其NT-proBNP、LVEF水平，且不增加不良反应。