安胎丸联合地屈孕酮片治疗晚期先兆流产的临床效果及对炎性因子的影响

稂小敏,申熙玮,杨小燕,杨岚,胡凌霞

作者单位: 343000 江西省吉安市妇幼保健院

先兆流产是指由于环境因素、胚胎因素、母体因素等,致使<28周孕妇发生阴道出血并伴有阵发性腰痛或腹痛症状的疾病,治疗或休息后症状消失。检查后,若宫颈口闭合,无妊娠组织排出,可继续妊娠;如有阴道大量出血或腹痛程度加剧,可能会导致流产[1]。先兆流产对患者的身心健康造成极大危害,应积极治疗。目前,在临床实践中,地屈孕酮常用来治疗先兆流产,是一种天然孕激素,可保护胚胎,改善子宫内的环境,使胚胎在子宫内正常发育。早期先兆流产西医治疗以对症治疗为主[2]。中医理论认为,肾乃先天之本,主生殖,脾乃后天之本,主运化。治疗应以整体观念和辨证治疗理念为指导,使气血协调,胎元稳固[3]。本研究观察安胎丸联合地屈孕酮片治疗晚期先兆流产的临床效果及对炎性因子的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020年4月—2022年4月吉安市妇幼保健院收治的晚期先兆流产患者80例作为观察对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组年龄21～35(26.64±1.98)岁;孕周12～28(15.84±1.68)周;流产次数1～4(2.94±1.58)次;文化程度:小学7例,初中8例,高中14例,大专及以上11例。对照组年龄20～34(26.18±1.23)岁;孕周12～28(16.17±1.95)周;流产次数1～5(3.03±1.34)次;文化程度:小学7例,初中9例,高中13例,大专及以上11例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),可进行比较。本研究通过医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合先兆流产的诊断标准,患者已签署知情同意书;(2)符合地屈孕酮、安胎丸治疗适应证,患者可遵医嘱按时、按量用药完成本研究;(3)患者无糖尿病史、家族遗传史。排除标准:(1)入院资料不全者;(2)近1个月内进行其他相关药物治疗对本研究结果产生影响者;(3)凝血功能障碍,伴有心血管疾病或合并精神异常者;(4)合并阴道出血、宫颈出血或葡萄胎、异位妊娠及子宫肌瘤者。

1.3 治疗方法 对照组给予地屈孕酮片(Abbott BiologiCals B.V.生产)初始剂量40 mg口服,随后每8小时服用10 mg,连续服用14 d。观察组在对照组治疗基础上给予安胎丸(广东逢春制药有限公司生产)6 g口服,每天3次,连续服用14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)宫缩消失时间、先兆流产症状消失时间:先兆流产症状包括阴道出血、小腹疼痛或坠胀、腰膝胀痛及神疲肢倦等。(2)血清炎性因子:治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml进行血清分离(转速3 000 r/min,离心30 min),采用散射比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,采用酶联免疫吸附试验试剂盒(上海岚派生物科技有限公司生产)测定白介素-6(IL-6)水平。(3)不良反应发生情况:统计2组患者头痛、皮疹、恶心呕吐、肝功损害等例数。(4)不良妊娠结局:记录2组胎儿宫内生长迟缓、胎儿发育异常、流产及死胎发生率。

2 结 果

2.1 宫缩消失时间、先兆流产症状消失时间比较 观察组患者宫缩消失时间、先兆流产症状消失时间均短于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组宫缩消失时间、先兆流产症状消失时间比较

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清hs-CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组患者hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为5.00%,低于对照组的20.00%(χ2=4.114,P=0.043),见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

2.4 不良妊娠结局比较 观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组(5.00% vs. 20.00%,χ2=4.114,P=0.043),见表4。

表4 对照组与观察组不良妊娠结局比较 [例(%)]

3 讨 论

晚期先兆流产为常见妊娠期并发症,阴道出血、腹痛为其主要临床症状,其发病机制较为复杂,一般认为主要是由人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)分泌不足引起的黄体功能障碍所致[4]。黄体中孕激素分泌不足称为黄体功能障碍,导致孕激素水平低下,阻碍胚胎正常发育。β-HCG和黄体生成素都能维持黄体的功能,并能维持胚胎的正常生长。因此黄体功能障碍和β-HCG水平较低的患者发生先兆流产的概率更高[5]。目前临床多采用黄体酮肌内注射进行治疗,虽然其治疗时间较长,过程较为痛苦,但其简单有效,易被患者接受。

近些年,安胎丸联合地屈孕酮在晚期先兆流产患者中逐渐得到应用,且疗效显著。本研究结果显示,治疗后,观察组患者宫缩消失时间、先兆流产症状消失时间均短于对照组,提示,安胎丸联合地屈孕酮治疗晚期先兆流产效果较好,可有效缩短患者宫缩时间,改善先兆流产症状。西医认为先兆流产主要有两个因素,即母体因素和胚胎因素。孕酮可确保受精卵在子宫内正常发育,降低子宫对催产素的敏感性,抑制子宫收缩,维持妊娠。孕酮在妊娠早期由黄体和卵巢的滋养层细胞分泌,在妊娠8周后由胎盘分泌。β-HCG由合胞体营养细胞分泌,对孕酮的产生具有刺激作用。地屈孕酮与内源性孕酮具有相似功效,可与孕酮受体紧密结合。地屈孕酮对子宫内膜中前列腺素的产生和细胞因子的分泌有很强的抑制作用,可减少炎性递质的分泌,增强子宫内膜稳定性,从而促进胚胎发育。地屈孕酮不参与脂肪代谢,在其作用下,子宫平滑肌更加松弛,妊娠得以延续[5]。研究表明地屈孕酮不仅能升高Th2型细胞因子白介素-4水平,可对母体免疫状态进行有效调节,减少其排异反应,使妊娠得以继续[6]。

中医认为,先兆流产属于“胎漏”“胎动不安”范畴。肝疏泄有度,自无胎漏,脾为后天之本,受胎后若脾虚运化不足、气血亏虚则胎失所养而易损;脾运化健旺,气血充足,冲任脉盛,胞宫安和。“肾藏精,主生殖”,若肾虚不固则胎元失守而易堕。肝血失充,脾失健运,致使胎元不得安养固摄,最终导致胎漏的发生。安胎丸的药物组成有菟丝子、当归、续断、黄芩、熟地黄、制何首乌、桑寄生、白术 (炒) 及白芍,其中菟丝子补肾益精、养肝明目、固胎止泄,当归活血化瘀、调经止痛,续断补肝肾、强筋骨、调血脉、止崩漏,黄芩清热燥湿、泻火解毒、止血安胎,熟地黄补血滋润、益精填髓,制何首乌保健心脏、肝脏,桑寄生养血安胎、补益肝肾,白术利尿消肿、固表止汗、燥湿健脾,白芍养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳。上述诸药配伍共奏益气补肾、固冲安胎之效[7]。相关炎性因子的失衡是先兆流产的一个重要因素,hs-CRP、IL-6作为最常见的炎性因子,与细胞免疫炎性反应有重要关联,积极参与先兆流产的发生发展。先兆流产患者CRP、IL-6等炎性因子水平高于正常女性,CRP和IL-6水平与盆底功能障碍的严重程度呈正相关。进行盆底肌肉康复训练,可激活患者体内的活性因子,使体内肌肉细胞数量不断增加,从而改善患者的血液循环并调节静脉回流,减少体内各种有害代谢物、CRP、炎性因子如IL-6等蓄积[8]。本研究中,治疗14 d后,2组患者hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示,安胎丸联合地屈孕酮在晚期先兆流产患者中可降低血清炎性因子水平,促进机体恢复。安胎丸以中药为主要成分,药物安全性较高[9-10]。本研究中,观察组治疗后不良反应总发生率、不良妊娠结局总发生率均低于对照组,提示,安胎丸联合地屈孕酮治疗晚期先兆流产不良反应发生率较低,药物安全性高,患者治疗依从性更高,从而能降低不良妊娠结局发生率。

综上所述,安胎丸联合地屈孕酮治疗晚期先兆流产效果较好,可有效缩短患者宫缩时间,改善先兆流产症状,降低血清炎性因子水平与不良反应总发生率及不良妊娠结局发生率,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。