苏黄止咳胶囊联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果

王双兰,陈敬锋

作者单位: 438300 湖北省麻城市人民医院呼吸与危重症医学科(王双兰),感染科(陈敬锋)

咳嗽变异性哮喘又称隐匿性哮喘、过敏性咳嗽,是一种特殊的支气管哮喘,主要症状为慢性炎性反应引起的咳嗽[1]。此外,吸入过敏原、刺激性气体等为咳嗽变异性哮喘的重要诱因[2]。咳嗽变异性哮喘患者发病时间多为夜间或凌晨,治疗难度较大,给予抗生素、止咳化痰药治疗效果并不理想。临床常采用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗咳嗽变异性哮喘,其主要成分为昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松,具有止咳抗炎作用[3]。采用西药治疗咳嗽变异性哮喘易引起不良反应,因此临床尝试将中医疗法应用于此病治疗中,其中常用药物为苏黄止咳胶囊,具有疏风宣肺、止咳利咽作用[4]。研究发现,联合应用苏黄止咳胶囊和沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗咳嗽变异性哮喘有利于改善肺通气功能,提高局部免疫力,调节诱导痰炎性递质表达水平[5]。本研究观察苏黄止咳胶囊联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果及其对肺功能、免疫功能和诱导痰炎性递质表达的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年5月—2023年2月麻城市人民医院收治的咳嗽变异性哮喘患者100例,根据用药方案不同分为研究组和对照组各50例。研究组男25例,女25例;年龄19～55(39.75±1.99)岁;病程2～8(3.62±0.18)年;体质指数(BMI)22～25(23.25±0.20)kg/m2。对照组男26例,女24例;年龄18～54(39.65±2.01)岁;病程1～8(3.25±0.21)年;BMI 21～25(23.01±0.15)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患者及家属对本研究内容了解且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合咳嗽变异性哮喘的相关诊断标准,经临床查体、影像学检查、实验室检查确诊,存在慢性咳嗽(于夜间加重,刺激性咳嗽明显),支气管激发试验或舒张试验呈阳性,支气管舒张剂治疗有效;(2)年龄≥18岁;(3)近4周内未接受相关治疗;(4)入院后接受常规止咳化痰治疗无效。排除标准:(1)由其他原因引起的慢性咳嗽患者;(2)合并其他类型支气管疾病者,如支气管结核、嗜酸性粒细胞性支气管炎;(3)胃食管反流病患者;(4)合并重要脏器功能损伤、精神疾病、自身免疫系统疾病患者;(5)认知功能障碍、语言障碍、精神疾病患者;(6)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组行常规止咳平喘、抗炎解痉等治疗,加用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂(Glaxo Wellcome Production生产,规格:50 μg/250 μg/泡),每次1吸,每天2次。研究组在对照组基础上给予苏黄止咳胶囊(扬子江药业集团北京海燕药业有限公司生产,规格:0.45 g/粒)3粒口服,每天3次。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)肺功能指标:包括最大呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC),采用肺功能检测仪测定。(2)免疫功能指标:包括T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+,应用美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪检测。(3)诱导痰炎性递质:包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),检测方法:取痰液样本,应用酶联免疫吸附试验检测各项指标水平[6]。(4)不良反应:包括皮疹、头晕、腹痛腹泻等。

1.5 疗效判定标准 显效:胸闷、咳嗽等症状明显改善,用药期间未出现不良反应;有效:胸闷、咳嗽等症状有所改善,用药期间未出现明显不良反应;无效:胸闷、咳嗽等症状未改善或加重,用药期间出现明显不良反应。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效 研究组治疗总有效率为94.00%,高于对照组的74.00%,差异有统计学意义(χ2=7.440,P=0.006),见表1。

表1 对照组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前,2组患者PEF、FEV1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组PEF、FEV1、FEV1/FVC高于治疗前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后肺功能指标比较

2.3 免疫功能指标比较 治疗前,2组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前,CD8+低于治疗前,且研究组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后免疫功能指标比较

2.4 诱导痰炎性递质比较 治疗前,2组诱导痰IL-6、IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组诱导痰IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后诱导痰炎性递质比较

2.5 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为12.00%(6/50),其中皮疹、头晕、腹痛腹泻各2例;对照组不良反应总发生率为10.00%(5/50),其中皮疹2例,头晕2例,腹痛腹泻1例,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.102,P=0.749)。

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘是支气管哮喘中较为特殊的类型,以慢性咳嗽为典型症状[7]。目前,临床关于咳嗽变异性哮喘发病机制尚未完全明确,由于患者极少出现喘息、呼吸困难症状,易与慢性咽炎、支气管炎、支原体肺炎等疾病混淆,故漏诊、误诊率较高[8]。西医治疗咳嗽变异性哮喘以茶碱类药物、肾上腺皮质激素、糖皮质激素、β2受体激动剂等药物为主,一旦停药易引起病情复发,且随着用药时间的延长药物不良反应逐渐增多。研究发现,长时间应用β2受体激动剂可引发耐药性,严重者出现心律失常[9]。应用糖皮质激素者,发生感染、血压升高、糖代谢紊乱等不良反应风险较高。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂是由β2受体激动剂和糖皮质激素组成的复合制剂,其用于咳嗽变异性哮喘治疗中可缓解临床症状,其中丙酸氟替卡松具有良好的抗炎作用,且可明显抑制肺肥大细胞介质释放。沙美特罗可促使支气管扩张,缓解咳嗽症状。为避免发生较为明显的不良反应,需严格控制用药时间。研究发现,单独应用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗咳嗽变异性哮喘,部分患者临床疗效不理想,且病情易反复,常需联合用药治疗[10-11]。

近年来,中医疗法被广泛应用于咳嗽变异性哮喘治疗中[12]。中医认为,机体受风邪侵袭,首先犯肺,引起肺虚,致使肺宣发肃降功能失调,痰生,气道受阻而出现咳嗽症状[13]。苏黄止咳胶囊是临床治疗咳嗽变异性哮喘常用中药,主要成分为麻黄、紫苏叶、地龙、蜜枇杷叶、炒紫苏子、蝉蜕、前胡、炒牛蒡子、五味子,主治风邪犯肺引起的咳嗽、咽痒。方中麻黄为君药,可疏风散寒、止咳平喘;紫苏叶止咳化痰;五味子收敛肺气;前胡、炒紫苏子可协同麻黄疏风功效;地龙、蝉蜕利咽止痒、疏散风邪。研究发现,咳嗽变异性哮喘患者在西药治疗基础上加用苏黄止咳胶囊,可抑制气道炎性细胞因子的分泌,松弛支气管平滑肌,减轻支气管痉挛,在一定程度上改善患者肺功能[12-15]。

临床普遍认为咳嗽变异性哮喘发生、发展是由多种细胞因子共同作用的慢性炎性反应[16]。临床治疗期间常对相关炎性因子表达进行检测,以评估疗效。IL-6、IL-8、TNF-α是较为常用的炎性指标。IL-6可促进炎性细胞和内皮细胞结合,在气道炎性反应中起到重要作用。IL-8可促进T淋巴细胞和中性粒细胞的趋化作用,参与内皮功能损伤[17]。人体炎性反应中,TNF-α是最先出现的炎性因子之一,可激活T淋巴细胞活性,调节代谢。研究发现,苏黄止咳胶囊应用于咳嗽变异性哮喘治疗中,可止咳化痰,促进支气管扩张,抑制呼吸道内黏液分泌,避免炎性因子大量释放,从而抑制病情进展。

综上所述,苏黄止咳胶囊联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗咳嗽变异性哮喘效果较好,可改善肺功能、免疫功能,调节诱导痰炎性递质表达,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。