重组人干扰素α2a与舒尼替尼联合根治性切除术治疗晚期肾癌的效果比较

黄国思,吴焕强,黄利鹏,黄致远

作者单位： 362399 福建省南安市医院泌尿外科

肾癌作为泌尿系常见恶性肿瘤,发病较隐匿,早期缺乏典型症状,容易被忽视,而多数患者确诊时病情已发展至中晚期,患者常有明显的血尿、肿块、疼痛等症状,导致其治疗难度增大[1]。流行病学调查显示,我国肾癌发生率有所升高,且病死人数逐渐增多[2]。肾癌病因复杂,且目前无统一定论,可能与工业致癌物、吸烟、放射性物质、遗传因素等有关。从既往临床治疗来看,多数肾癌患者常采取根治性切除术切除肿瘤病灶,这种治疗方案对于早期肾癌有较好的效果,但对于中晚期肾癌患者,单纯依靠手术治疗,术后局部复发率高达30%～40%,而且50%患者术后发生远处转移,导致患者术后生活质量下降[3]。基于此,目前临床针对中晚期肾癌患者,一方面积极予以手术切除肿瘤病灶,另一方面为了避免术后局部复发或远处转移,术后需配合药物辅助治疗[4]。靶向治疗药物比较常用,可分为传统药物(如舒尼替尼等)与免疫药物(如干扰素α),这类药物能抑制血小板衍生生长因子受体与血管内皮生长因子(VEGF)等多位点的酪氨酸激酶活性,从而对肿瘤细胞增殖有靶向抑制作用,且兼具抑制肿瘤血管生成的效果。现比较重组人干扰素α2a与舒尼替尼联合根治性切除术治疗晚期肾癌的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2023年1月南安市医院收治的晚期肾癌患者60例,按照随机数字表法分为舒尼替尼组与干扰素组,每组30例。2组性别、年龄、病程、肿瘤分期比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1,具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 舒尼替尼组与干扰素组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经症状、体征、影像学检查及手术病理检查确诊为晚期肾癌[5];(2)年龄30～80岁;(3)预计生存期>3个月;(4)符合手术指征,接受根治性切除术+药物治疗;(5)凝血功能无异常;(6)愿意配合研究且对本研究的目的、方法等知情同意。排除标准:(1)合并其他肾脏疾病者;(2)合并其他恶性肿瘤者;(3)合并心、肝等脏器严重病变者;(4)早期肾癌者;(5)对本研究所用药物过敏者;(6)妊娠期或哺乳期女性;(7)合并自身免疫缺陷性疾病者。

1.3 治疗方法 舒尼替尼组予以常规根治性切除术切除肿瘤病灶,术后予以苹果酸舒尼替尼胶囊(PfizerItaliaS.R.L.生产)50 mg/次口服,1次/d,连续治疗4周。干扰素组予以常规根治性切除术切除肿瘤病灶,术后予以注射用重组人干扰素α2a(沈阳三生制药有限责任公司生产)300万U/次皮下注射,1次/d,连续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)免疫功能指标:包括CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞,于治疗前与治疗4周后采用流式细胞仪检测。(2)肿瘤标志物:包括神经元特异性烯醇化酶(NSE)、β2-微球蛋白(β2-MG),于治疗前与治疗4周后采用酶联免疫吸附法检测。(3)不良反应:主要记录患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准[6]治疗后患者的靶病灶消失,免疫功能指标恢复正常或趋于正常,病理性淋巴结短径<10 mm为显效;治疗后患者的靶病灶直径缩小>30%,免疫功能指标有所改善为有效;治疗后患者的相关症状无改善,免疫功能指标也无改善为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 干扰素组治疗总有效率高于舒尼替尼组(93.33% vs. 70.00%,χ2=5.455,P=0.020),见表2。

表2 舒尼替尼组与干扰素组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 免疫功能指标比较 治疗前,2组CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞较治疗前升高,且干扰素组高于舒尼替尼组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 舒尼替尼组与干扰素组治疗前后免疫功能指标比较

2.3 肿瘤标志物比较 治疗前,2组NSE、β2-MG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组NSE、β2-MG水平较治疗前降低,且干扰素组低于舒尼替尼组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 舒尼替尼组与干扰素组治疗前后肿瘤标志物比较

2.4 不良反应比较 2组全身乏力、全身关节肌肉疼痛、腹泻、便秘、皮疹、皮肤瘙痒、咽痛、口腔黏膜炎发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 舒尼替尼组与干扰素组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

肾癌是源自肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,恶性肾脏病变中超过80%属于肾癌,且在泌尿系恶性肿瘤中其占比仅低于膀胱癌[7]。据不完全统计显示,每年死于肾癌的患者人数高达10万左右,且50%患者就诊时已为晚期肾癌,若不接受治疗,其3年生存率<5%[8]。目前,对于肾癌的治疗,根治性切除术是首选方案,但根治性切除术治疗创伤较大,且并非所有患者均可获得良好的效果,特别是中晚期肾癌患者,还需配合其他治疗方法,如药物治疗[9]。分子靶向药物在恶性肿瘤治疗中有较好的效果,可延长患者无进展生存期与总生存期,能抑制多个靶点,而根据靶点不同,采取的药物也有差异[10]。

舒尼替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,是临床治疗恶性肿瘤的传统靶向药物,口服用药,可作用于多靶点发挥作用,能选择性阻断特定靶点,且能促使正常增生肿瘤细胞发生异常;同时,该药物作用在肿瘤细胞上,能抑制肿瘤细胞生长,虽无法从根本上阻止肿瘤细胞重新生长,但可减少肿瘤细胞体积,阻止肿瘤生长因子的分裂效应[11]。本研究结果显示,治疗4周后,干扰素组治疗总有效率高于舒尼替尼组,NSE、β2-MG水平低于舒尼替尼组,可见相比传统药物舒尼替尼,免疫药物重组人干扰素α2a联合根治性切除术治疗晚期肾癌能更好地促进肿瘤标志物水平下降,从而进一步提高治疗效果,延缓病情。重组人干扰素α2a能直接或间接抑制肿瘤细胞生长,主要是抑制肿瘤细胞内的增殖蛋白或转化蛋白活性,从而抑制其诱导与分化,促进肿瘤消退;同时,能调控宿主对抗肿瘤的免疫反应,改变宿主与肿瘤间的关系,抑制肿瘤血管形成,并对其营养因子进行分解,从而抑制肿瘤进展。

本研究结果显示,治疗4周后,2组CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞较治疗前升高,且干扰素组高于舒尼替尼组,可见相比传统药物舒尼替尼,重组人干扰素α2a联合根治性切除术治疗晚期肾癌能更好地改善机体免疫功能,这主要由于人体内T淋巴细胞属于免疫活性物质,在机体内对肿瘤因子有抵抗作用,且通过检测T淋巴细胞表面受体,可评估机体免疫功能,还可评价疾病转归。当机体免疫功能受到抑制,免疫指标则出现下降趋势,而予以重组人干扰素α2a治疗,可发挥抗肿瘤、调节免疫功能及抗病毒等作用,用于晚期肾癌患者中,在抑制恶化癌细胞同时提高免疫功能,从而更好地抵抗肿瘤细胞的生长[12]。本研究还对2组各不良反应发生率进行了比较,但组间比较差异无统计学意义,可见重组人干扰素α2a用于晚期肾癌患者治疗中有一定的安全性。

综上所述,相比传统药物舒尼替尼,免疫药物重组人干扰素α2a联合根治性切除术治疗晚期肾癌的疗效更好,能更好地改善免疫功能、降低肿瘤标志物水平,延缓病情进展,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。