哌罗匹隆联合奥氮平治疗精神分裂症的有效性及安全性

李清梅

作者单位： 350000 福州市,福建省福州神经精神病防治院

精神分裂症是一种慢性精神障碍性疾病,患者常见症状为幻听、被害妄想、焦虑、抑郁等,若未及时救治,可能会对自身或他人造成伤害[1]。应用抗精神病药是临床治疗精神分裂症的基础治疗方式,其中奥氮平较常用,其可通过调节多巴胺、组胺、肾上腺素等多种激素表达,改善患者心理、精神状态,进而缓解焦虑抑郁、狂躁、幻觉等症状[2]。但精神分裂症具有病程长、治愈难度大、易反复发作等特征,单一药物治疗效果有限。哌罗匹隆是一种新型非典型抗精神病药,可通过阻断多巴胺D2受体达到抗精神病的作用[3]。现观察哌罗匹隆联合奥氮平治疗精神分裂症的有效性及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年6月—2023年5月福建省福州神经精神病防治院收治的精神分裂症患者88例作为研究对象,采用随机数字表法分为联合哌罗匹隆组(n=44)和奥氮平组(n=44)。联合哌罗匹隆组中男26例,女18例;年龄20～65(42.51±5.17)岁;病程2～12(6.74±1.42)年;体质指数18.79～28.11(23.45±1.71)kg/m2。奥氮平组中男23例,女21例;年龄20～68(43.14±5.82)岁;病程1～10(6.08±1.27)年;体质指数18.82～29.03(23.91±1.97)kg/m2。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》中的精神分裂症诊断标准[4],患者存在幻觉、妄想、抑郁等症状;(2)年龄≥18岁;(3)病情较稳定,能配合治疗;(4)患者、家属对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准:(1)入组前4周内接受过抗精神分裂症相关治疗者;(2)对奥氮平、哌罗匹隆有严重过敏反应者;(3)妊娠期、哺乳期妇女;(4)合并恶性肿瘤或其他躯体疾病者;(5)病情较严重,有严重抑郁、狂躁、自杀倾向,不能配合治疗者;(6)因脑部创伤、先天性神经损伤或癫痫等因素致精神分裂症者;(7)中途退出本研究者。

1.3 治疗方法 奥氮平组患者采取奥氮平治疗:予以奥氮平片(齐鲁制药有限公司生产)10 mg/次口服,1次/d。针对合并肝肾功能不全者,初次用药剂量为5 mg/d,用药1周后视患者病情适当增加剂量至10 mg/d,连续治疗2个月。联合哌罗匹隆组患者在奥氮平组基础上予以盐酸哌罗匹隆片(丽珠集团丽珠制药厂生产)治疗,初次剂量4 mg/次口服,3次/d,用药1周后视患者病情适当增加剂量,每周可增加4 mg/次,最大剂量为16 mg/次,日最大用量不超过48 mg,连续治疗2个月。

1.4 观察指标与方法 (1)阳性与阴性症状量表(PANSS)评分:于治疗前、治疗2个月后采用PANSS评价患者症状改善情况,PANSS包括阳性症状(7项)、阴性症状(7项)、一般病理(16项)3个维度,各维度评分范围分别为7～49分、7～49分、16～112分,总分范围30～210分,得分越高表明患者症状越严重。(2)血清指标:于治疗前、治疗2个月后采集患者清晨空腹静脉血,经离心处理后取血清,采用酶联免疫试吸附法测定血清促甲状腺激素(TSH)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平。(3)不良反应:记录患者治疗期间心动过速、口干嗜睡、肝肾功能异常、震颤发生情况。

1.5 疗效判定标准 显效:患者幻听、被害妄想、焦虑抑郁等症状完全消失,无口干嗜睡、震颤等不良反应发生,PANSS评分较治疗前下降≥75%;有效:患者幻听、被害妄想、焦虑抑郁等症状有显著改善,有轻微口干嗜睡、震颤等不良反应发生,PANSS评分较治疗前下降25%～74%;无效:患者幻听、被害妄想、焦虑抑郁等症状无显著改善,有严重口干嗜睡、震颤等不良反应发生,PANSS评分较治疗前下降<25%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗2个月后,联合哌罗匹隆组总有效率高于奥氮平组(93.18% vs. 77.27%,χ2=4.423,P=0.035),见表1。

表1 奥氮平组与联合哌罗匹隆组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 PANSS评分比较 治疗前,2组阳性症状、阴性症状、一般病理评分及总分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组阳性症状、阴性症状、一般病理评分及总分低于治疗前,且联合哌罗匹隆组低于奥氮平组(P<0.01),见表2。

表2 奥氮平组与联合哌罗匹隆组治疗前后PANSS评分比较分)

2.3 血清指标比较 治疗前,2组血清TSH、GFAP、FGF-21水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组血清TSH、GFAP、FGF-21水平高于治疗前,且联合哌罗匹隆组高于奥氮平组(P<0.01),见表3。

表3 奥氮平组与联合哌罗匹隆组治疗前后血清指标比较

2.4 不良反应比较 治疗2个月期间,联合哌罗匹隆组与奥氮平组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(13.64% vs. 29.55%,χ2=3.289,P=0.070),见表4。

表4 奥氮平组与联合哌罗匹隆组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

精神分裂症指个人意识、感知觉、情绪、行为出现扭曲。流行病学调查显示,我国精神障碍总患病率达16.6%,严重住院患者中精神分裂症较为常见。精神分裂病发病率约为73.58%[5]。精神分裂症易对患者的身心健康造成严重损伤[6]。目前精神分裂症的具体发病机制尚未明确,多认为与大脑结构细微病理变化及神经功能缺损导致神经递质表达异常、遗传、环境因素等有关[7]。精神分裂症病情发展缓慢、难以识别,待确诊时多已出现明显症状,具有易反复发作、难治愈等特点。

本研究将哌罗匹隆联合奥氮平治疗精神分裂症,数据显示,联合哌罗匹隆组治疗2个月后PANSS评分中的阳性症状、阴性症状、一般病理评分及总分低于奥氮平组,表明哌罗匹隆联合奥氮平治疗精神分裂症能更有效地减轻患者症状。奥氮平是临床较常见的一种非典型抗精神病药,适用于精神分裂症、躁狂发作的治疗及预防双向情感障碍复发等。贾晓妮等[8]研究表明,奥氮平治疗精神分裂症的总有效率达80.43%,可使患者PANSS评分显著下降。奥氮平可通过作用于5-羟色胺、胆碱能毒碱样受体、组织胺受体等多个受体,调节神经递质表达,进而改善神经功能,减轻幻觉、焦虑抑郁等症状[9]。多巴胺、组织胺等激素水平表达异常,神经兴奋—抑制突触平衡遭到破坏,或机体对相关神经递质的敏感性降低,进而影响中枢神经系统对情感、行为的调控,最终诱发精神分裂症。随着相关研究的深入,临床发现奥氮平能逆转前脉冲抑制损伤,感觉运动门控功能减退,间接影响γ-氨基丁酸受体功能,进而达到提高机体对神经递质的敏感性,调节神经递质功能,促进中枢神经系统功能恢复[10]。哌罗匹隆是近年临床新研制的一种非典型抗精神病药,主要通过阻断多巴胺D2受体起到抗精神病的作用。李晓红等[11]研究表明,采取盐酸哌罗匹隆治疗精神分裂症可使患者的PANSS评分显著降低。哌罗匹隆对多巴胺D2受体有显著抑制作用,且作用强度高于奥氮平、帕利哌酮、氯氮平等常规抗精神病药。多巴胺D2受体是一种神经递质受体,具有参与调节运动控制、情绪行为控制、奖赏系统调控等作用,是一种G蛋白偶联受体[12]。林春燕等[13]研究表明,多巴胺D2受体基因多态性与精神分裂症的发生及疗效有密切关系。哌罗匹隆可通过阻断D2受体,调节多巴胺表达,进而达到改善运动控制、情绪行为控制、奖赏系统调控的目的,有效缓解阳性、阴性症状,促进疾病恢复[14]。因而本研究患者经哌罗匹隆联合奥氮平治疗能达到更显著的神经递质调控效果,进一步提高临床疗效。

本研究结果还显示,联合哌罗匹隆组总有效率高于奥氮平组,治疗2个月后血清TSH、GFAP、FGF-21水平高于奥氮平组,表明哌罗匹隆联合奥氮平治疗精神分裂症能有效改善机体激素水平,促进中枢神经系统功能恢复,增强疗效,这可能是因为多巴胺D2受体可影响多巴胺表达而影响多巴胺能神经元功能,致神经元兴奋性下降,并对空间认知功能、奖赏性神经回路、下丘脑—垂体—肾上腺轴平衡等造成一系列损伤,导致焦虑抑郁、幻觉等症状[15]。哌罗匹隆能有效调控多巴胺D2受体表达,利于空间认知功能、奖赏性神经回路、下丘脑—垂体—肾上腺轴恢复平衡,对减轻精神分裂症临床症状、改善激素水平及提高中枢神经系统功能具有积极影响。本研究中2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明哌罗匹隆联合奥氮平治疗精神分裂症具有用药安全性。与奥氮平不同,哌罗匹隆主要对5-羟色胺2、多巴胺D2受体产生拮抗作用,能起到显著抗精神病作用,且对椎体外系的影响较小,因此不良反应发生风险相对较低,具有用药安全性,因而本研究联合哌罗匹隆组患者在奥氮平基础上联合哌罗匹隆治疗不仅能增强疗效,且不会明显增加不良反应。

综上所述,哌罗匹隆联合奥氮平治疗精神分裂症可增强疗效,有效减轻患者幻觉、焦虑、抑郁等症状,改善机体激素水平及中枢神经功能,且具有一定用药安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。