普罗布考联合依达拉奉对老年脑梗死患者炎性反应、脂质代谢及神经功能的影响

黄竹锋,陈恺,朱伟谦,何盛泉

作者单位： 363199 福建省漳州市,厦门医学院附属漳州市第二医院(黄竹锋、陈恺、朱伟谦)

361016 福建省厦门市,厦门弘爱医院(何盛泉)

脑梗死是临床常见的一种脑血管疾病,指由于脑部血液供应障碍引起的局限脑组织缺血性坏死或脑软化,现已成为危害人们身体健康的第一大高危因素,发病后如不及时干预,极易造成神经不可逆损伤甚至死亡[1-2]。现阶段临床主要采用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集药物治疗,或采用依达拉奉等神经保护剂减轻神经元损伤,但治疗过程中不可避免地会产生不同程度的药物不良反应,导致治疗效果难以达到临床预期。有研究表明,在依达拉奉基础上加用普罗布考治疗轻中度脑梗死具有较好的疗效[3]。鉴于此,本研究观察普罗布考联合依达拉奉对老年脑梗死患者炎性反应、脂质代谢及神经功能的影响,旨在为临床治疗提供借鉴,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年12月厦门医学院附属漳州市第二医院接收的老年脑梗死患者100例作为研究对象,按照抽签法分为依达拉奉组(n=50)和联合用药组(n=50)。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经过医院伦理委员会批准,且患者及家属同意本研究并签署知情同意书。

表1 依达拉奉组与联合用药组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国脑血管病一级预防指南2015》[4]中的脑梗死诊断标准;(2)年龄≥65岁;(3)首次接受治疗。排除标准:(1)合并心、肝、肾、肺等脏器功能障碍者;(2)合并认知障碍者;(3)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 依达拉奉组患者予以依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司生产)30 mg/次,以适量0.9%氯化钠溶液稀释后静脉滴注,30 min内滴注完成,2次/d。联合用药组患者在依达拉奉组基础上加用普罗布考片(颈复康药业集团有限公司生产)0.5 g/次,早、晚餐后30 min口服,2次/d。2组患者均持续治疗4个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血清炎性因子及脂质代谢指标:治疗前及治疗4个月后,采集患者静脉血5 ml为血液样本,离心后获得上清液保存,采用酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;应用全自动生化分析仪检测患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。(2)神经功能:治疗前及治疗4个月后,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]评估患者的神经功能,测评项目包括意识水平、上下肢运动、语言功能、感觉功能等,总分42分,分值越高,表明患者神经功能缺损越严重。(3)药物不良反应。

1.5 疗效评定标准 参照《中国无症状脑梗死诊治共识》[6]拟定疗效判定标准:治疗4个月后,患者头痛、眩晕、意识障碍等临床症状基本消失,颅脑CT血管造影(CTA)检查显示病变血管基本恢复正常为显效;患者临床症状明显改善,CTA检查显示病变血管有所好转为有效;患者临床症状无明显改善,CTA检查显示病变血管无好转为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组治疗总有效率高于依达拉奉组(94.00% vs. 80.00%,χ2=4.332,P=0.037),见表2。

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前,且联合用药组低于依达拉奉组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 依达拉奉组与联合用药组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 脂质代谢指标比较 治疗前,2组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组血清TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,血清HDL-C水平高于治疗前,且联合用药组降低/升高幅度大于依达拉奉组(P<0.01),见表4。

表4 依达拉奉组与联合用药组治疗前后脂质代谢指标比较

2.4 NIHSS评分比较 治疗前,2组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组NIHSS评分低于治疗前,且联合用药组低于依达拉奉组(P<0.01),见表5。

表5 依达拉奉组与联合用药组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.5 药物不良反应比较 联合用药组药物不良反应总发生率与依达拉奉组比较,差异无统计学意义(4.00% vs. 14.00%,χ2=1.954,P=0.162),见表6。

表6 依达拉奉组与联合用药组药物不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

脑梗死发病时患者常见意识障碍、偏瘫、呕吐、头痛等症状,发病因素较复杂,不健康的生活方式和饮食习惯均可导致其发生,严重影响人们的身心健康[7-8]。临床上患有高血压、糖尿病等疾病的老年患者脑部小血管多存在玻璃样变性,而脑组织急性缺血缺氧、坏死可造成腔隙性脑梗死,其是脑梗死高危人群。

近年来,老年脑梗死发病率和致残率均较高,严重影响老年患者的肢体运动功能,还会累及全身各脏器系统,脑损伤程度可随脑梗死病情进展逐渐加重,经治疗后后遗症发生率较高。因此,积极预防和对症治疗十分重要。目前,临床通常采用药物治疗老年脑梗死患者,但由于病程较长,长期服用单一药物易出现不良反应和耐药性[9]。本研究结果显示,联合用药组治疗总有效率较依达拉奉组高,血清CRP、IL-6、TNF-α及TC、TG、LDL-C水平低于依达拉奉组,血清HDL-C水平高于依达拉奉组,且NIHSS评分亦低于依达拉奉组,表明普罗布考联合依达拉奉治疗老年脑梗死患者可提高疗效,减轻机体炎性反应,改善血脂代谢及神经功能,与甘解华等[10]研究结果相一致。有研究表明,普罗布考和依达拉奉治疗脑梗死急性期和恢复期患者均具有良好疗效。依达拉奉作为一种神经保护剂,主要药理作用是清除自由基,该药物被人体吸收后能有效改善大脑微循环,增加脑血流量,还能减轻神经元和血管内皮细胞氧化损伤,常用于改善急性脑梗死引起的神经系统症状、日常生活活动能力及功能障碍[11]。普罗布考是一种常见的调脂药物,可通过减少胆固醇合成和促进胆固醇分解来降低血脂,并改变高密度脂蛋白的性质和功能,使脂质化的胆固醇异常比例恢复正常。此外,普罗布考还能减缓动脉粥样硬化,防治动脉粥样硬化及其引起的心脑血管疾病,还具有抗脂质过氧化的作用,能抑制动脉粥样硬化因子表达和自由基介质的炎症,从而提高内皮舒张功能,抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块形成[12]。本研究联合用药组患者采用普罗布考与依达拉奉联合治疗,在患者发病48 h内用药,可有效促进血管生成和神经重构,改善脑组织缺血、缺氧状态。本研究结果还显示,联合用药组药物不良反应总发生率与依达拉奉组比较无统计学差异,表明普罗布考联合依达拉奉治疗老年脑梗死患者并不会明显增加药物不良反应,安全性较高,与时宏娟等[12]研究结果一致。分析可知长期大剂量服用依达拉奉不仅会直接刺激胃黏膜,引起恶心、呕吐或腹部不适等消化道症状,还会对患者中枢神经系统和肝肾功能造成一定损伤,将其与普罗布考联合治疗可减少依达拉奉使用剂量,且更有利于老年患者机体吸收和代谢,对机体产生的不良刺激较少,用药安全性较高[10]。

综上所述,针对老年脑梗死患者,采用普罗布考联合依达拉奉治疗具有较好的临床效果,能够有效减轻机体炎性反应,改善脂质代谢,促进神经功能恢复,且安全性较高。但本研究纳入样本量较小,且未进行更长时间的随访,后续仍需进一步探索联合方案的治疗效果及安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。