老年肿瘤合并脑梗死患者血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的增龄性变化及临床意义

刘金柱,张艳菊,赵润平,于艳杰,吴慧媛,罗玉红

1. 沧州市人民医院肿瘤内科一区,河北沧州 061002; 2. 沧州市人民医院护理部,河北沧州 061000; 3. 沧州市人民医院督导办公室,河北沧州 061000; 4.沧州市人民医院肝胆胰微创外科,河北沧州 061000

脑梗死在脑血管疾病中较为常见,约占脑卒中的80%[1],我国脑卒中发病率、致残率及死亡率较高,为心血管疾病、肿瘤之后的第三大致死原因。随着我国人口老龄化的加剧,老年脑梗死患者呈逐渐上升趋势,相关数据[2]显示,在老年患者中脑梗死致死、致残率可达30%,不仅对患者精神及健康造成严重影响而且为患者家庭带来巨大的经济压力。血清抗心磷脂抗体(ACL)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)为抗磷脂抗体,二者均为与血栓性疾病密切相关的自身抗体[3]。同型半胱氨酸(Hcy)为一种含硫氨基酸,若细胞内的Hcy出现代谢障碍则其在血液中的水平升高,进而对内皮细胞功能与结构造成破坏,引起动脉粥样硬化、血管损伤、血栓栓塞等疾病[4],因此临床将Hcy作为脑血管疾病的危险因子。近年来,随着研究对脑梗死发病机制的不断深入,炎性细胞因子水平的升高也可作为判定脑梗死的标志,其中超敏C反应蛋白(hs-CRP)即为其中之一。本研究通过对本院收治的112例肿瘤合并脑梗死的患者血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的增龄性变化进行分析,以明确老年肿瘤合并脑梗死患者测定血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的临床意义,为临床判定老年肿瘤合并脑梗死患者病情与疾病进展情况提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2020年2月—2022年12月沧州市人民医院收治的112例老年肿瘤合并脑梗死的患者临床资料。纳入标准: (1)符合《大面积脑梗死外科治疗指南》[5]中脑梗死的诊断标准且经头颅磁共振成像(MRI)证实存在梗死病灶; (2)经临床表现、影像学检查、病理检查、既往病史、实验室结果确诊为肿瘤者; (3)年龄≥60岁; (4)患者及家属知情并已经签署研究同意书。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准: (1)合并有严重的精神疾病者; (2)临床资料不完整者; (3)因个人因素无法配合完成本研究者。以10岁为年龄段将112例老年肿瘤合并脑梗死患者分为A组(60～,n=49)、 B组(70～,n=40)、 C组(80～,n=23),将年龄和性别匹配的112例非肿瘤患者纳入对照组,其中对照组男66例,女46例;年龄60～87岁,平均(70.7±6.7)岁。

1.2方法血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平测定:(1)ACL、抗β2GP1:清晨抽取患者空腹静脉血5 mL,经离心(3 500 r·min-1, 10 min)后取上层清液与EP试管中,保存于冰箱(-20 ℃)待测,采用酶联免疫吸附法(ELISA)[6]对血清ACL、抗β2GP1进行测定,严格按照试剂盒说明书进行操作, ACL抗体滴度>12 RU mL、抗β2GP1滴度>20 RU mL即为阳性。(2)Hcy:采用真空负压管抽取患者空腹静脉血3 mL,离心后(3 000 r·min, 5 min)分离血清,采用全自动生化分析仪及Hcy循环酶法[7]试剂盒进行测定, Hcy>20 μmol/L即为阳性。(3)抽取患者空腹静脉血5 mL,采用免疫透射比浊法[8]对血清hs-CRP水平进行测定, hs-CRP>10 mg/L即为阳性。未检出ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平或ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平为0同样视为阴性。

2 结果

2.1不同年龄段患者一般资料比较3组患者体质量指数(BMI)、肿瘤病程、梗死最大病灶致病直径、梗死部位等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同年龄段患者的一般资料比较

2.2各组血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平比较A组患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于B组与C组, B组患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平高于C组(P<0.05);A组、 B组、 C组Hcy比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平均低于A组、 B组、 C组(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平比较

2.3各组血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP阳性率比较A组hs-CRP阳性率显著低于B组与C组(P<0.05);A组、 B组、 C组ACL、抗β2GP1、 Hcy阳性率差异无统计学意义(P>0.05),对照组血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP阳性率均低于A组、 B组、 C组(P<0.05)。见表3。

表3 各组血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的阳性率比较[例(%)]

2.4不同年龄段患者不良嗜好、肿瘤类型及血清ACL、抗β2GP1、Hcy、hs-CRP水平的相关性分析Spearman相关性分析结果显示,老年肿瘤合并脑梗死患者年龄与ACL、抗β2GP1呈负相关(P<0.05),与hs-CRP呈正相关(P<0.05),与不良嗜好、肿瘤类型及Hcy无显著相关性(P>0.05)。见表4。

表4 不同年龄段患者不良嗜好、肿瘤类型及血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平的相关性分析

3 讨论

脑梗死又叫做缺血性脑卒中,指局部血液循环障碍引起的脑组织坏死导致神经根功能障碍的一组疾病[9],为全球范围内致人死亡与永久性残疾的主要原因[10]。脑梗死可发生于任何年龄段,尤其在中老年人群中较为常见,临床表现为失语、头痛、偏瘫、眩晕等神经功能缺失,严重情况下可致患者昏迷或死亡,威胁患者生命且给家庭及社会带来沉重负担。近年来随着人们生活方式的改变、生活节奏的不断加快以及年龄的不断增长,脑梗死发病率呈逐年上升趋势[11],脑梗死已经成为影响人们健康的重大医学问题,特别对于老年人来说,如何预防与及时治疗脑梗死至关重要。另相关研究[12]表明,恶性肿瘤患者脑梗死的风险较其他人群高,分析可能与肿瘤治疗、吸烟、肥胖、放疗后加速动脉粥样硬化相关,为使肿瘤合并脑梗死患者获得更加确切有效的治疗,本研究对老年肿瘤患者合并脑梗死血清ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的增龄性变化进行探究,以明确其在老年肿瘤患者合并脑梗死中的临床意义。

结果显示, 3组患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平比较差异有统计学意义, 3组Hcy比较差异无统计学意义,提示对于老年肿瘤合并脑梗死患者来说,随着年龄的不断增长,其血清ACL、抗β2GP1呈下降趋势,脑梗死发生正趋于年轻化。ACL与抗β2GP1与血栓形成密切相关,研究[13]表明,脑梗死患者中的ACL与抗β2GP1水平显著高于健康人群,与本研究中对照组血清ACL、抗β2GP1水平均低于A组、 B组、 C组的结果一致。相关研究显示, ACL与抗β2GP1阳性与青壮年(≤50岁)脑梗死关系更为密切,而本研究中随着脑梗死患者年龄的不断增加, ACL与抗β2GP1水平不断降低,分析可能与本研究所纳入患者均为老年人(≥60岁)有关,随着患者年龄的不断增长,患者身体机能逐渐下降,加之高血压、糖尿病等基础疾病的影响,患者血液处于高凝状态,因此老年患者的ACL与抗β2GP1水平不断降低。同时还可能与地区及人群差异、纳入样本量等因素相关。本研究显示, hs-CRP水平呈上升趋势,血清hs-CRP为一种炎症标志物,可对脑血管事件发生、发展进行评估,当机体受到炎症刺激时,组织损伤导致体内hs-CRP水平上升,在脑梗死发展过程中,血脑屏障通透性增高继而导致脑细胞损伤,细胞外基质降解,血脑屏障受损[14],加之肿瘤及相关治疗对于患者的影响进而导致hs-CRP水平升高。陶晓明等[15]对脑梗死患者与血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP的关系进行探究,结果显示,上述指标联合检测具有良好的诊断价值,但并未对不同年龄段的患者相关指标水平进行分析,本研究在此基础上将老年患者按照不同年龄进行分析,探究患者血清ACL、抗β2GP1、 hs-CRP不同年龄段的阳性率,结果显示, A组hs-CRP阳性率30.61%显著低于B组的55.00%与C组73.91%,提示随着老年肿瘤合并脑梗死患者的年龄不断增大,其hs-CRP阳性率逐渐升高。hs-CRP在血管中沉积,与补体复合物同时存在,影响脂质代谢并损伤血管内皮[16], hs-CRP水平上升将加剧中性粒细胞对脑组织神经元浸润,导致神经功能障碍[17],另外hs-CRP通过相关组织因子对患者凝血机制造成影响,血栓加大,随着年龄及肿瘤病情的不断进展,最终导致机体缺血,加剧脑组织损伤进而加重脑梗死症状。ACL、抗β2GP1水平升高,血液处于高凝状态导致血栓形成,动脉粥样硬化过程加速导致斑块破裂进而发生脑梗死,而本研究中3组ACL、抗β2GP1阳性率比较差异无统计学意义,与程娟等[18]的研究结果一致,表明老年患者无论处于哪个阶段,均需对相关指标进行检测以明确脑梗死病因,为老年肿瘤患者合并脑梗死提供有效的参考。另外,相关研究[19]表明高Hcy为脑梗死发生的危险因素之一,而本研究中80～90岁的患者中Hcy阳性率为26.09%高于70～80岁以及60～70岁患者的Hcy阳性率分别为17.50%、 14.29%,但3者差异不显著,因此无论是60～70岁还是70～80岁的老年患者,临床均需对Hcy水平引起重视,及早检测与治疗以保证患者生命健康。进一步对年龄与ACL、抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP的相关性进行分析,结果显示,老年肿瘤合并脑梗死患者年龄与ACL、抗β2GP1呈负相关,与hs-CRP呈正相关,与Hcy无显著相关性,表明随着老年脑梗死患者年龄的不断增加其ACL、抗β2GP1水平逐渐降低而hs-CRP逐渐升高, ACL、抗β2GP1、 hs-CRP与老年肿瘤合并脑梗死患者的增龄性变化存在显著相关性,上述指标变化对指导不同年龄段患者脑梗死情况具有一定价值。

综上所述,本研究通过对不同年龄段的老年肿瘤合并脑梗死患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平进行检测,确定了不同年龄段患者抗β2GP1、 Hcy、 hs-CRP水平与老年肿瘤合并脑梗死患者增龄性变化具有相关性,随着年龄的不断增长,老年肿瘤合并脑梗死患者的血清ACL、抗β2GP1呈下降趋势, hs-CRP水平呈上升趋势,有必要对老年肿瘤合并脑梗死患者的ACL、抗β2GP1、 hs-CRP水平进行动态监测,以便临床对患者病情及疾病进展进行判定。但由于本研究所用样本量较少,且为回顾性分析导致结果可能存在一定局限性,后续将通过大样本前瞻性研究对结果做进一步分析。