儿童急性胰腺炎临床特征与预后分析

2023-10-31 05:46孙娟李明霞杜天华王怀立
中国当代儿科杂志 2023年9期
关键词:药物性病因胰腺

孙娟 李明霞 杜天华 王怀立

(郑州大学第一附属医院PICU,河南郑州 450000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是指胰酶异常激活对胰腺自身及周围器官产生消化作用而引起的、以胰腺局部炎症反应为主要特征,甚至可导致器官功能障碍的急腹症。儿童胰腺炎的发病率为3.6/10万~13.2/10万,其中重度占15%~20%[1-2]。重度胰腺炎发病急,进展快,合并脏器衰竭的发生率接近40%,病死率为15%~30%[1]。儿童AP的临床表现与年龄和病因有关,以腹痛、恶心和呕吐为重要的临床症状,但缺乏特异性,同时儿童AP缺乏公认的病情评估标准,易漏诊或误诊,因此深入了解儿童AP的临床特征对病情及预后评估具有重大临床价值。本研究回顾性收集我院2020年1月—2022年6月住院治疗的AP患儿,分析总结临床特点,提高临床医师对儿童AP的认识。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性选取2020年1月—2022年6月于郑州大学第一附属医院住院治疗的AP患儿为研究对象。诊断标准参照儿童胰腺炎国际研究组织标准[3-4],即符合下列3项中至少2项:(1)有胰腺炎相关症状,如急性、突发、持续、剧烈的上腹部疼痛,可向背部放射等;(2)血清淀粉酶和/或脂肪酶升高超过正常值上限3倍;(3)有胰腺损害影像学(超声、MRI或CT等)变化。AP分型参照2012年修订的Atlanta标准[5],分为轻度、中度重症和重度。轻度:无相关器官功能衰竭,无局部或全身并发症,通常在1周内可恢复;中度重症:出现短暂性器官衰竭(持续不超过48 h),或出现局部并发症(如胰周积液、胰腺或胰周坏死或假性囊肿)或全身并发症;重度:器官功能衰竭持续超过48 h,可表现为单个或多个器官功能衰竭。

1.2 观察指标

(1)基本资料:发病年龄、性别;(2)临床特征:病因、严重程度分型、起病症状、影像学表现、局部并发症和全身并发症;(3)实验室指标:入住儿童重症病房24 h内或AP最严重时血脂肪酶、血淀粉酶、白细胞(white blood cell, WBC)计数、红细胞压积(hematocrit, HCT)、C反应蛋白、降钙素原(procalcitonin, PCT)、D-二聚体、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、肌酐(creatinine, Cr)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、总胆红素、甘油三酯、乳酸脱氢酶、血钙、血糖。

1.3 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理。正态分布的计量资料以均数±标准差()表示,组间比较采用单因素方差分析。偏态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)[M(P25,P75)]表示,多组间比较采用Kruskal-WallisH检验,组间两两比较采用Bonferroni校正检验。计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

研究期间共收治92例AP患儿,男女比例1∶1;平均发病年龄为(9±4)岁,其中青春期(34%,31/92)和学龄前期(33%,30/92)儿童多见,婴幼儿少见(7%,6/92);引起儿童AP病因从多至少依次是药物性(40%,37/92)、胆源性(18%,17/92)、饮食性(14%,13/92;饮食诱发指高脂饮食或暴饮暴食后发病)、特发性(13%,12/92)、外伤(9%,8/92;均为腹部外后直接引起)和感染性(5%,5/92)。37例药物性AP患儿中,36例(97%)为化疗药物门冬酰胺酶引起,1例(3%)为糖皮质激素引起。5例感染性AP患儿均为脓毒症累及胰腺引起。严重程度分型中,轻度占68%(63/92),中度重症占21%(19/92),重度占11%(10/92)。不同病因患儿的严重程度分布具体情况见表1。

表1 不同病因AP患儿的严重程度分型情况 [例(%)]

2.2 临床表现和影像学特点

92例AP患儿的临床表现中,腹痛占85%(78/92),呕吐占50%(46/92),发热占22%(20/92)。影像学表现中,66例(72%)有胰腺肿大,17例(18%)出现胰周积液,4例(4%)出现胰腺假性囊肿,4例(4%)出现胰腺坏死。62例(67%)完成腹部B超,阳性率为66%(41/62);67例(73%)完成腹部CT,阳性率为90%(60/67);20例(22%)完成磁共振胆胰管成像(magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP),阳性率为95%(19/20)。不同严重程度和病因AP患儿的胰腺影像学表现见表2。

表2 不同严重程度和病因AP患儿的胰腺影像学表现(例)

2.3 主要实验室指标

92例AP患儿中,不同严重程度患儿的PCT、D-二聚体、淀粉酶水平差异有统计学意义(P<0.05)。经组间两两比较,中度重症组患儿D-二聚体水平高于轻度组,而重度组患儿淀粉酶和PCT水平高于轻度组(P<0.05)。见表3。

表3 不同严重程度AP患儿的主要实验室指标比较 [M(P25,P75)]

不同病因AP患儿的WBC计数、HCT、BUN、Cr、白蛋白、血钙水平差异有统计学意义(P<0.05)。经组间两两比较,药物性组患儿血钙、白蛋白水平和WBC计数低于胆源性组、饮食性组和特发性组,HCT水平低于特发性组、饮食性组(P<0.05)。与外伤组比较,药物性组患儿BUN水平升高,WBC计数减低;胆源性组患儿白蛋白水平高于感染性组(P<0.05)。而经组间两两比较,不同病因患儿间Cr水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不同病因AP患儿的主要实验室指标比较 [M(P25,P75)]

2.4 治疗与转归

89例(97%)AP患儿经过正规及系统化治疗,治愈或好转出院。1例(1%)因胆总管囊肿和胆囊结石诱发AP行手术治疗后遗留术后谵妄,胰腺炎本身症状、实验室检查和影像学改变痊愈。3例(3%)重度患儿因治疗效果差,家属要求放弃治疗。其中2例为急性白血病化疗后骨髓抑制期患儿,因同时合并脓毒症休克、多器官衰竭,治疗效果极差,家属放弃治疗;1例患儿因重症肺炎,合并全身多脏器受累(包括胰腺),治疗效果差,家属放弃治疗。

3 讨论

近年来,AP的发生率呈上升趋势,临床需高度重视[6]。儿童处于生长发育期,胰腺炎的发生和进展与成人不同,其治疗策略应针对儿童群体单独制定,但目前儿童AP相关研究少,绝大部分诊疗策略都来源于成人标准,深入了解儿童AP的特点将有利于制定个体化的治疗方案,改善预后。

AP病因众多,不同病因的AP患者年龄、性别分布及疾病严重程度各不相同。儿童AP的病因与成人有较大区别,主要包括感染、药物、胰胆管疾病、外伤、系统性疾病等,约30%病因不明[7-8]。本研究对近5年我院AP患儿的病因分析发现,主要病因是药物性,占40%,该数据与国内其他研究[9]基本一致。而且相关药物主要是化疗药物门冬酰胺酶,这警示我们在急性白血病患儿中应用门冬酰胺酶时应警惕AP的发生。第二位病因是胰胆管疾病引起,主要包括解剖结构异常、胆总管结石、胆囊结石或胆汁淤积等。也有报道称胰腺分裂、胆结石、胰胆管合流异常、Oddi括约肌功能障碍、环形胰腺等胰胆管疾病引起的梗阻是儿童AP的较常见病因[10]。本研究中特发性AP患儿占13%,低于之前报道的30%[8],可能原因是检测手段的改进和临床医师对该病认识的增加,原本病因不明的部分患儿通过相应手段明确了病因。

本研究发现青春期和学龄前期儿童占比最高,婴幼儿少见,与之前报道的结果[11]类似。AP患儿的严重程度以轻度为主,重症占11%,较之前报道[8]的15%~20%稍低。

血清淀粉酶和脂肪酶是AP的经典筛查实验室指标,但其升高程度与疾病严重程度无关。本研究发现不同严重程度患儿之间的PCT、淀粉酶、D-二聚体水平差异有统计学意义。经组间两两比较发现,中度重症AP患儿的D-二聚体水平高于轻度患儿,而重度患儿淀粉酶和PCT水平高于轻度患儿。但由于淀粉酶和PCT易受多种因素干扰,影响其应用价值,因此D-二聚体有望成为评估儿童AP严重程度的指标。既往研究显示血脂肪酶、白蛋白水平和WBC计数是预测AP患儿预后和发展为重症胰腺炎的关键因素[12],脂肪酶也是儿童AP严重程度判断的重要指标[13],但本研究中上述指标的变化差异无统计学意义。儿童AP严重程度的评估指标可能需要更多样本和临床证据来证实。

另外,本研究还发现不同病因AP患儿的WBC计数、HCT、BUN、Cr、白蛋白、血钙水平差异有统计学意义。这些指标可能在帮助特发性AP患儿寻找病因过程中有一定的提示作用。而既往成人相关研究证实上述指标可用于评估AP严重程度和预测AP器官衰竭的发生率和病死率[14]。本研究中,经组间两两比较发现,经校正后不同病因AP患儿间Cr水平差异无统计学意义。外伤和药物性AP患儿间BUN水平差异有统计学意义;药物性AP患儿HCT水平低于特发性和饮食性AP患儿。而药物性AP患儿的血钙和白蛋白水平低于饮食性、特发性和胆源性AP患儿。胆源性AP患儿白蛋白水平高于感染性AP患儿,可能与感染患儿容易出现营养不良或肝功能不全有关。就WBC计数而言,药物性AP患儿低于胆源性、外伤、饮食性和特发性AP患儿,这种差异可能与胰腺炎本身关系不大,而与原发疾病种类关系大。

影像学检查不仅有助于明确诊断,还有助于查找病因,不同影像学检查其灵敏度各异。目前国内外胰腺炎指南中腹部CT,尤其增强CT作为胰腺炎诊断的金标准[15-16]。本研究也证实CT的检查率较B超和MRI/MRCP高,阳性率也较高。B超具有便宜、无辐射且不需镇静等优势,在儿科患者中被广泛使用,是筛查可疑胰腺炎和评估儿科患者胆道异常的最佳初始影像学选择[17],但其结果受操作者主观判断影响较大,6%~14%的儿童在超声上看不到胰腺[18]。本研究证实B超的检查率较高,但其阳性率较CT和MRCP低。MRCP在检测胆道疾病及胰腺先天性发育异常方面效果较好,灵敏度高,但对患儿的配合度要求高,且不适合急危重症。本研究发现MRCP阳性率最高,但检查率不高。

本研究中药物相关的AP患儿均为白血病或实体肿瘤化疗应用门冬酰胺酶诱发,予以及时停止药物应用,进行支持治疗。有1例因脓毒症合并多器官衰竭,治疗效果差,放弃治疗,其余均好转出院。

综上所述,儿童AP首要病因是药物性,以轻度为主;腹部CT在儿童AP诊断中的检查率和阳性率均较高,MRCP的特异性最强;D-二聚体水平可能对儿童AP严重程度有提示作用;儿童AP预后较好。

利益冲突声明:所有作者均声明无利益冲突。

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