桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的临床研究

金洁琼,王丽先,刘钦文

(青岛市胶州中心医院妇科,山东 青岛 266300)

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是由生长活性的内膜组织在子宫外部生长、浸润引发的一种疾病,临床表现为痛经、月经不调、腹痛及慢性盆腔疼痛等,甚至不育[1-2]。育龄期女性为EMT好发人群,其发病率较高,可达25%,且呈逐渐上升趋势[3]。既往研究[4]表明,EMT与盆腔炎症及纤维化密切相关,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β1)是一种较强的致纤维化因子,可调节异位子宫内膜细胞代谢,诱导异位病灶血管生成,促进EMT形成与浸润。EMT治疗以药物治疗和手术治疗为主,针对有生育需求的患者,一般选用药物治疗。孕三烯酮胶囊能够抑制卵巢分泌功能,使EMT患者病灶退化、萎缩,抑制病情发展[5]。近年来,随着中西医结合的发展,中医治疗已广泛应用于临床治疗。中医认为,EMT主要由肾虚血瘀、瘀阻胞宫所致,桂枝茯苓胶囊为中成药,可活血化瘀,消肿止痛,可用于EMT治疗[6]。本研究主要探究桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2022年6月青岛市胶州中心医院收治的90例EMT患者为研究对象。纳入标准:(1)符合EMT诊断标准[7];(2)符合中医肾虚血瘀型诊断标准[8],主症:下腹胀痛、月经不调、痛引腰骶,次症:畏寒肢冷、头晕耳鸣,舌暗紫、苔薄白、脉弦或弦滑;(3)r-AFS分期为Ⅱ-Ⅳ期;(4)未绝经;(5)患者知情同意。排除标准:(1)入组前3个月使用激素类药物者;(2)其他妇科疾病者;(3)近期重大外科手术者;(4)恶性肿瘤者;(5)血液、免疫系统疾病者;(6)对所用药物过敏者;(7)严重器官功能障碍者;(8)精神异常者;(9)怀孕或哺乳期女性。按照治疗方式不同将患者分为对照组和观察组,每组各45例。本研究已通过本院伦理委员会审批。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组给予常规治疗,分别于月经第1、4天口服孕三烯酮胶囊(英国Patheon U.K.Limited),2.5 mg/次,1次/d,其他时间2.5 mg/次,2次/周,连续治疗3个月。观察组口服孕三烯酮胶囊,方法同对照组,同时口服桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司),0.93 g/次,3次/d,经期停用,连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效:参照《中医病症诊断疗效标准》[8],显效:症状完全消失,B超显示盆腔肿块基本消失;有效:症状明显改善,盆腔肿块缩小75%;无效:症状、盆腔肿块均无明显改变,甚至加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)中医证候积分:治疗前后参考《中药新药临床研究指导原则》[9]评估患者月经不调、下腹胀痛、痛引腰骶、畏寒肢冷、头晕耳鸣积分,均以2、4、6分计,分数与严重程度成正比。(3)血液流变学:治疗前后采用SYSMEX型全自动血液分析仪(日本Sysmex公司)检测患者血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)水平,采用von-clauss法检测纤维蛋白原(FIB)水平。(4)性激素水平:采用放射免疫法检测治疗前后患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(5)血清因子:治疗前及治疗3个月后采用酶联免疫吸附试剂盒(Abcam)检测转化生长因子-β(TGF-β1)水平,采用化学发光法检测前列腺素E2(PGE2)、血栓素B2(TXB2)水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为88.89%,高于对照组的71.11%(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者中医证候积分比较

治疗前,两组患者中医证候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组患者中医证候积分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者中医证候积分比较分)

2.3 两组患者血液流变学指标比较

治疗前,两组患者PLT、PT、TT及FIB水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组患者PLT、FIB水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者PT、TT水平均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血液流变学指标比较

2.4 两组患者性激素水平比较

治疗前,两组患者FSH、LH、E2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组患者FSH、LH、E2水平均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者性激素水平比较

2.5 两组患者血清因子水平比较

治疗前,两组患者TGF-β1、PGE2及TXB2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组患者TGF-β1、PGE2及TXB2水平均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者血清因子水平比较

3 讨论

EMT为常见妇科疾病,该病易导致患者盆腔、卵巢等发生粘连,最终影响患者内分泌平衡及卵巢功能,其发病机制尚未明确,多认为与遗传、激素、免疫、环境、细胞等因素有关[10-11]。考虑到育龄期患者对生育的需求,因此,临床上多选用保留子宫和卵巢保守治疗,孕三烯酮可在下丘脑、垂体卵巢轴发挥调节作用,降低机体雌激素和孕激素水平,抑制异常的子宫内膜增生,常被用于EMT治疗[12]。虽然,西医治疗已在临床上取得一定成效,但其会引发多种不良反应,且远期疗效欠佳,近年来,中西医结合已成为EMT中重要研究。

EMT属“痛经”“月经不调”“不孕”等范畴,经事来或不来皆腹痛,因气血不调。中医认为EMT由肾虚血瘀所致,肾经亏虚、气滞血瘀、阻塞胞宫脉络、停滞日久、不通则痛,正如《素问·上古天真论》所指:肾者主水,藏于脏腑之精,因此,治疗应以活血化瘀、益肾气为主。《金匮要略方义》曾记载,桂枝茯苓汤具备祛病散瘀作用[13]。桂枝茯苓胶囊由多种中药组成,其中桂枝有温经通脉、发汗解肌之效;茯苓有健脾益气、止血祛湿、淡渗利湿之效;牡丹皮有活血化瘀、消炎止痛之效;桃仁可活血祛瘀;白芍可补肾养血、祛瘀生新、缓急止痛,诸药合用可活血化瘀、补益肾气。现代药理研究[14-15]表明,桂枝茯苓胶囊具有免疫调节、抗菌消炎、改善微血液流变学作用。本研究发现,治疗后观察组总有效率高于对照组,中医证候积分低于对照组,说明桂枝茯苓胶囊能够改善EMT患者临床症状,这主要归功于其中药成分具有温经通脉、消炎止痛等功效。

EMT患者血管内皮细胞受损,体内促凝物水平升高增多,抗凝物质水平降低,导致血小板的黏性增加,既往研究[16-17]表明,EMT患者PLT、FIB水平升高,PT、TT缩短。本研究发现,与对照组相比,观察组血液流变学指标较优,表明桂枝茯苓胶囊能够改善EMT血液流变学指标。分析原因可能是FIB是凝血级联反应最终产物,桂枝茯苓胶囊有活血化瘀之效,可降低FIB水平,进而改善PT、TT指标及血小板聚集现象,调节机体凝血系统[18]。此外,桂枝茯苓胶囊能够调节性激素轴功能,降低血液粘稠度,增强抗炎、抗氧化能力[19]。此外,TGF-β1可刺激纤维及胶原蛋白合成,促进黏连进程,进而加重EMT;PGE2是一种致痛物质,具有较强的血管舒张作用,可增强组胺等炎性刺激作用;TXB2在一定程度上可反应EMT患者血管炎性反应[20-21]。本研究结果显示,治疗后,患者性激素及血清因子水平降低,且观察组低于对照组,说明枝茯苓胶囊能够降低EMT患者性激素、TGF-β1、PGE2、TXB2水平。这可能是因为桂枝茯苓胶囊能够降低EMT患者FSH、LH、E2水平,促进其病灶萎缩,进而达到治疗EMT的效果[22];枝茯苓胶囊具有抗菌消炎作用,可缓解患者炎症反应,进一步抑制TGF-β1剂下游信号通路活性,抑制细胞纤维化进程及病情发展;枝茯苓胶囊能够改善病灶血管通透性,增强机体代谢功能,促进炎性物质代谢,降低PGE2、TXB2水平。

综上,枝茯苓胶囊能够改善EMT患者症状及血液流变学水平,降低患者性激素水平及TGF-β1水平,值得临床推广应用。