BNP、MYO、RDW联合检测对慢性心力衰竭的临床诊断价值*

李毓龙 杨晓月 黄正聪 周映祥 杨力改

1 四川省简阳市人民医院实验医学科 641400; 2 西南医科大学临床医学院

心力衰竭(HF)是指由于心脏收缩功能和(或)舒张功能异常,心排出量降低,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,不能满足机体生理代谢的需要,进而出现肺和(或)体循环静脉淤血为主要表现的临床综合征[1]。HF由于其高发病率、高死亡率和较高的医疗费用,已成为世界范围内一个严重的公共卫生难题。一项报道指出慢性心力衰竭(CHF)患者5年全因死亡率约为46.1%[2]。CHF患者机体内中存在多种细胞因子和机体代谢失衡,而生物标记物是诊断和预测心衰不良结局的常用工具。近年来,研究发现脑钠肽(BNP)、肌红蛋白(MYO)、红细胞分布宽度(RDW)与心衰密切相关[3]。本文旨在分析BNP、MYO和RDW与慢性心力衰竭患者心功能分级的关系,并探讨BNP、MYO和RDW联合检测对慢性心力衰竭的诊断价值,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年1月于简阳市人民医院慢性心力衰竭患者120例作为观察组,其中男61例,女59例,年龄57～75岁,平均年龄(65.53±8.13)岁。根据美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准,其中Ⅰ～Ⅱ级44例,Ⅲ级39例,Ⅳ级37例。同时选择同期120例健康体检者作为对照组,其中男58例,女62例,年龄58～72岁,平均年龄(66.23±9.24)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)年龄≥20岁且病程超过3个月;(2)各项记录完整并签署知情同意书。排除标准:(1)近期发生急性心肌梗死、心律不齐等心脏疾病患者;(2)有肝脏和(或)肾脏功能严重不全者;(3)慢性阻塞性疾病、恶性肿瘤、血液病等疾病患者。

1.3 方法 所有患者入院当天于肘部静脉血采集5ml静脉血于生化促凝管中,用于检测血清BNP和MYO,同时抽取2ml静脉血于含EDTA-K2的抗凝管中,用于检测RDW。采用化学发光法检测血清BNP和MYO,仪器使用西门子ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪;采用迈瑞BC6900全自动血细胞分析仪检测RDW。

1.4 观察指标 (1)比较两组患者血液BNP、MYO、RDW水平。(2)分析BNP、MYO、RDW指标与NYHA心功能分级的相关性。(3)对BNP、MYO、RDW指标单独检测及联合检测进行ROC曲线分析。

2 结果

2.1 两组患者血液BNP、MYO、RDW水平比较 观察组患者血液BNP、MYO、RDW 水平高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05),见表1。

表1 两组BNP、MYO、RDW水平比较

2.2 观察组中不同心功能分级患者各指标比较 观察组中NYHA分级Ⅳ级患者血中BNP、MYO和RDW水平高于NYHAⅠ～Ⅱ级和NYHA Ⅲ级患者,NYHA Ⅲ级患者血中BNP、MYO和RDW水平高于NYHAⅠ～Ⅱ级患者,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 不同心功能分级间各指标比较

2.3 观察组各指标与心功能相关指标的相关性分析 对 BNP、MYO、RDW和NYHA心功能分级进行Spearman相关性分析,结果显示:BNP(rs=0.762,P=0.000<0.01)、MYO(rs=0.586,P=0.000<0.01)、RDW(rs=0.553,P=0.000<0.01)分别与 NYHA 心功能分级呈正相关。对MYO、RDW和BNP进行Pearson相关性分析,结果显示:MYO(r=0.606,P<0.01),RDW(r=0.572,P<0.01)分别与BNP呈正相关。

2.4 观察组各指标单独检测及联合检测因子的ROC曲线分析 ROC曲线分析显示:BNP+MYO+RDW三项指标联合检测ROC曲线下面积最大,见表3。

表3 观察组各指标单独检测及联合检测因子的ROC曲线分析

3 讨论

随着生活压力的增大及人口老龄化的加剧,心血管疾病的发病率逐年上升,由此引发的CHF的患病率也呈现上升趋势。2018年,Circulation、Lancet杂志相继发表的文章指出美国、欧洲国家有近1 600万心衰患者。我国流行病学调查显示在≥35岁的成年人中心衰患病率约为1.3%(估计为1,370万)[4]。并且在进入老龄化时代后,加之高血压、血脂异常、肥胖等各种因素,我国HF的发病率呈逐年上升趋势。CHF的治疗以预防和改善症状为主,因此,在临床上早期、快速、准确地确诊心衰患者至关重要。

BNP主要由心室肌细胞合成以及分泌,心室负荷及室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。诊断HF公认的客观指标为患者血浆中B型脑钠肽(BNP)和N末端B型脑钠肽前体(NT-pro-BNP)的浓度增高,其可反映心输出量不足所导致的心室扩张,在临床上广泛应用于CHF患者的风险评估。因此 BNP水平对于排除心衰尤其有用,特别是在急性心衰的情况下。本文发现,观察组的BNP高于对照组,并且BNP与NYHA心功能分级呈强正相关(rs=0.762,P<0.01),通过ROC曲线得知其诊断CHF的AUC面积为0.825,灵敏度为81%,特异度为74%,表明BNP对心力衰竭的诊断具有较高的价值。虽然BNP是目前公认的用于诊断和评估心力衰竭严重程度及预后的重要指标,但其水平可能受到机体复杂因素及疾病的影响[5]。例如,肾功能不全可能导致BNP水平升高,这将影响临床医生对疾病严重程度的误判。此外,有研究表明,肥胖可能与低钠尿肽浓度有关[6]。由于影响脑钠肽的因素多种多样,因此它可能不是CHF的特异性标志物。

MYO是最早发现的心肌坏死标志物,作为急性心肌梗死早期诊断的一个良好指标。心衰时,心肌细胞发生缺血、缺氧、损伤、坏死。由于MYO分子量小,很容易从受伤的心肌中漏出,所以在心肌细胞轻度损伤时,便可释放入血循环中,且与心功能严重程度呈正相关[7]。本文发现,观察组的MYO水平明显高于对照组,并且MYO水平与NYHA心功能分级呈强正相关(rs=0.586,P<0.01),与BNP水平呈强正相关(r=0.606,P<0.01)。通过ROC曲线得出其诊断CHF的AUC面积为0.815,灵敏度为66%,特异度为64%。这表明MYO与心力衰竭的发生、发展有关,在一定程度上可以评价心功能分级,但其灵敏度与特异度均不高,这是因为骨骼肌损伤、创伤、肾功能衰竭等情况均可使其增高。

RDW是反映红细胞体积大小的均匀程度的参数。有研究表明,心衰可通过神经激素调节肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)、交感—肾上腺系统,使机体的抗利尿激素、血管紧张素、去甲肾上腺素水平升高,而这些激素可以通过诱导促红细胞生成素(EPO)的生成而导致红细胞增殖,最终使得RDW升高[8]。此外,HF患者发生氧化应激可以导致红细胞核蛋白、脂质破坏以及骨架的重新排列,从而影响红细胞的变形性,导致红细胞大小不均一,最终使RDW升高[9]。患有心衰的患者由于胃肠道产生淤血导致食欲减退,引起红细胞的原料铁、辅料叶酸、维生素B摄入减少,从而导致RDW升高[10]。本文发现,观察组的RDW水平高于对照组,并且RDW水平与BNP水平呈极强的正相关(r=0.572,P<0.01),与NYHA心功能分级呈正相关(rs=0.553,P<0.01)。通过ROC曲线得出其诊断CHF的AUC面积为0.795,灵敏度为63%,特异度为67%。可以看出RDW的灵敏度与特异度均不高,可能受到贫血等多种血液系统疾病的影响,所以RDW不是心衰的特异性检测,但是RDW对心衰的确诊具有辅助作用。

BNP是目前临床上公认的心力衰竭的诊断指标,但由于受到多重因素的影响,故在确诊心衰的价值方面引起质疑。RDW、MYO与心衰的发生、发展有着相关性,但其诊断价值不高,不能单独作为心衰的确诊指标。此外,影响BNP、RDW、MYO水平的因素不同,因此本研究探讨三者的联合检测是否能弥补这些不足。结果显示:联合检测的AUC面积、灵敏度、特异度大于BNP单独检测。因此,三者的联合检测可以弥补BNP单独检测的不足之处。

综上所述,BNP、MYO、RDW与NYHA分级呈正相关,可用于评估CHF的严重程度,三者联合检测可提高CHF诊断的灵敏度和特异度,为CHF患者的诊断和病情评估提供依据,值得临床推广应用。