信迪利单抗联合化疗对D2根治术后晚期胃癌癌痛患者疼痛程度、生活质量及生存率分析

金 曦

邵武市立医院,福建省邵武市 354000

胃癌临床上早期诊断率不高,往往诊断出胃癌便已经处于中晚期进程。中晚期胃癌患者会伴随强烈癌痛,是造成患者主要痛苦的原因之一,亟需进行手术等治疗。临床上治疗中晚期胃癌可行根治术治疗,D2根治术能充分切除病灶,清扫淋巴结,在提高术后存活率及防止复发方面有明显优势[1]。但对于进行D2根治术的晚期胃癌患者,会因手术、化疗等胃癌诊疗措施发生癌痛。癌痛患者因疼痛难以忍受,会降低治疗自信心,进而影响手术效果和预后,因此还需要术后辅助药物治疗来缓解患者癌痛、提高患者术后生存率[2]。信迪利单抗是一种作用于人程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体,有研究表明,使用信迪利单抗可以明显延长患者的生存期,改善预后[3]。为明确在D2根治术后晚期胃癌癌痛患者中给予信迪利单抗联合化疗的应用效果,本文对70例D2根治术后晚期胃癌癌痛患者分别采用XELOX化疗和信迪利单抗联合化疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2022年1月我院肿瘤内科接诊的70例D2根治术后晚期胃癌癌痛患者作为观察对象。纳入标准:病理学确诊;预计生存期>3个月;接受过D2根治术治疗;可配合随访。排除标准:合并其他恶性肿瘤;存在糖尿病、血液病等严重系统疾病;对本研究药物过敏者;存在化疗禁忌者。通过随机数表法分为两组,各35例。观察组中男23例,女12例;年龄46～77岁,平均年龄(52.40±6.50)岁。对照组中男25例,女10例;年龄43～74岁,平均年龄(52.66±7.42)岁。所有患者及其家属对本次研究均知情同意且签署知情同意书。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组使用XELOX化疗:每个疗程第1天给予注射用奥沙利铂(生产厂家:南京制药厂有限公司,批准文号:国药准字H20000685,规格:50mg)按130mg/m2计算用量并行静脉滴注2h。给予卡培他滨片(生产厂家:上海罗氏制药有限公司,批准文号:国药准字H20073024,规格:0.5g×60s)1 000mg/m2口服,2次/d,连服2周后停用1周,3周为1个疗程,共治疗4个疗程。观察组在此基础上于每个疗程第1天使用信迪利单抗注射液(生产厂家:信达生物制药有限公司,国药准字S20180016,规格:100mg/支)静脉滴注200mg,3周为1个疗程,共治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 VAS、PSQI评分:(1)疼痛等级评分(VAS)。0分:无痛感;1～3分:轻微痛感,可以忍受;4～6分:明显痛感,影响睡眠质量;7～10分:强烈剧痛,严重影响食欲及睡眠质量。患者根据自身评估从0～10给自己的疼痛程度打分。(2)睡眠指数评分(PSQI):根据量表给患者睡眠质量打分。0～5分:好;6～10分:较好;11～15分:一般;16～21分:差。

1.3.2 体重变化:较治疗前增重≥2.5kg即为增加,减重≥2.5kg即为减少,变化<2.5kg即为无变化。

1.3.3 癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)水平:患者空腹取4ml静脉血,静置1h后行离心处理并取上清,使用化学发光免疫法分别于治疗前后对患者CEA、CA724水平进行检测。

1.3.4 生活质量:分别于治疗前后使用QLQ-CCC量表对患者生活质量各项指标进行评估记录,分值与生活质量呈正相关。

1.3.5 生存率:分别于治疗半年后及1年后随访,比较两组生存率。

2 结果

2.1 两组患者VAS、PSQI评分比较 治疗后,观察组患者VAS、PSQI评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者VAS、PSQI评分比较分)

2.2 两组患者体重变化比较 治疗后,观察组体重变化优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者体重变化比较[n(%)]

2.3 两组患者CEA、CA724水平比较 治疗后,观察组CEA、CA724水平均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者CEA、CA724水平比较

2.4 两组患者生活质量指标比较 治疗后,观察组各生活质量水平均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者生活质量指标比较分)

2.5 两组患者生存率比较 治疗半年后,两组患者生存率无统计学差异(P>0.05);治疗1年后,观察组生存率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者生存率比较[n(%)]

3 讨论

晚期胃癌患者往往伴随有强烈癌痛,癌痛即恶性肿瘤治疗引发的疼痛及病灶刺激局部神经纤维造成的疼痛,对患者生理、心理上都是极大的折磨,让患者痛苦不堪,严重影响其睡眠治疗、生活质量,造成其生存率的降低[4]。因此,对晚期胃癌癌痛患者不仅需要进行肿瘤控制治疗,还需要进行癌痛治疗,以提高预后。世界卫生组织(WHO)针对癌痛治疗提出了三阶梯治疗原则,在一定程度上能缓解癌痛,但镇痛药物不良反应明显,且存在耐药性,因此必须探究更为有效的癌痛治疗方法[5]。

D2根治术可有效切除病灶,提高患者生存周期,但针对晚期胃癌癌痛患者,该手术难以缓解癌痛。化疗是治疗晚期胃癌的主要手段,其中又以奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案较常见,该方案使用简便,治疗效果较好,且副作用小。但由于患者病程已处晚期,即使经镇痛药物治疗后,仍然有超过一半的患者会出现癌性爆发痛(BTcP),难以忍受的癌痛会使患者丧失治疗信心,甚至放弃治疗,进一步缩短了患者的生存期[6]。故单纯化疗对缓解患者癌痛作用有限,还需要其他药物给予联合治疗[7]。

PD-1受体是免疫系统中的一种细胞表面蛋白,当PD-1受体与程序性死亡配体1(PD-L1)相结合时,会抑制T细胞免疫反应,从而保护肿瘤免受免疫系统的攻击[8]。而信迪利单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体,可以阻断PD-1受体与PD-L1结合,其通过与CD20抗原结合,使B细胞内部信号转导通路激活,从而激活自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞,释放细胞毒素,诱导B细胞凋亡,还可通过抑制B细胞周期进程来抑制其增殖与分化,从而减少恶性肿瘤的生长与扩散,最终达到抗肿瘤目的。在给予信迪利单抗治疗提高患者免疫功能的同时进行化疗,可显著提高放化疗的抗癌疗效。相关研究证实,与传统化疗相比,信迪利单抗联合化疗可延长患者的生存期15.2个月,降低23%的死亡风险,并提高治疗效果[9]。本文中,使用信迪利单抗联合化疗治疗D2根治术后晚期胃癌癌痛的患者,其VAS、PSQI评分均明显低于仅使用化疗治疗的患者,表明信迪利单抗联合化疗可有效改善患者疼痛程度及睡眠质量,缓解癌痛。分析其原因在于,晚期胃癌癌痛主要是由于恶性肿瘤远处转移过程中对正常组织进行压迫,而信迪利单抗通过抑制PD-1受体,提高了免疫系统攻击肿瘤的能力,从而阻断了恶性肿瘤的转移进程,达到缓解癌痛的目的。

CEA、CA724均是临床上常见的血清肿瘤标志物,在恶性肿瘤中表达显著升高,二者联合检测诊断,可反映患者恶性肿瘤治疗进程[10]。本文中,使用信迪利单抗联合化疗治疗D2根治术后晚期胃癌癌痛的患者,其CEA、CA724水平均显著低于仅使用化疗治疗的患者,提示信迪利单抗联合化疗能调节患者肿瘤标志物水平,提高治疗效果,进而也在一定程度上减轻了患者的癌痛程度。

目前晚期胃癌癌痛患者一般预后较差,多数患者预期寿命不足1年,5年生存率不足10%,故改善患者生活质量、提高生存率成为当今医学亟须关注的重点。而相关研究表明,疼痛是影响晚期胃癌患者生活质量和生存率的第一因素,故良好的疼痛管理是提高患者生活质量的基础,如能采取有效治疗方案缓解癌痛可提高患者生活质量和生存率[11]。本文中,使用信迪利单抗联合化疗治疗D2根治术后晚期胃癌癌痛的患者,其生活质量各指标、1年生存率均明显高于仅使用化疗治疗的患者,提示信迪利单抗联合化疗通过缓解癌痛进而改善患者生活质量,提高生存率。

综上所述,信迪利单抗联合化疗治疗D2根治术后晚期胃癌癌痛患者,对缓解癌痛有积极作用,可有效调节肿瘤标志物水平,改善睡眠及生活质量,提高患者生存率。