维生素D3辅助治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎患者的效果观察

秦贝贝 宋秋环 王伟伟

许昌医院消化内科,河南省许昌市 461000

轻中度活动期溃疡性结肠炎为临床常见非特异性肠道疾病,具有高复发率、病程长特点,病变范围主要存在于大肠黏膜、直肠、下层肠黏膜及回肠末端,临床多表现为肠道菌群失衡、细菌感染、肠黏膜通透性增加,从而引起患者腹泻、腹痛、黏液脓血便等症状,严重影响患者身体健康[1]。枯草杆菌二联活菌颗粒具有缓解肠道正常生理菌群,抑制致病菌,促进营养物质吸收、消化等作用,美沙拉嗪是含有氨基水杨酸制剂的一种,是临床常见治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎药物,可有效抑制肠黏膜的炎症,具有较好的抗炎效果,但上述药物虽可一定程度缓解病情,但易出现复发情况,故需联合用药,提高疗效[2]。维生素D3具有促进磷、钙代谢,还可改善机体免疫功能,通过调节免疫细胞因子,改善肠黏膜屏障作用[3]。基于此,本文选取我院轻中度活动期溃疡性结肠炎患者146例,旨在分析上述治疗方案的应用价值,探究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月—2021年11月我院收治的146例轻中度活动期溃疡性结肠炎患者,按随机数字表法分成联合组(n=73)、常规组(n=73)。其中联合组男38例,女35例,年龄20～69岁,平均年龄(44.54±4.87)岁;病程1～8年,平均病程(4.51±0.52)年;病情分级:中度38例,轻度35例;病灶:全结肠7例,左半结肠35例,直肠31例。常规组男41例,女32例,年龄21～70岁,平均年龄(45.56±5.03)岁;病程2～9年,平均病程(5.44±0.63)年;病情分级:中度35例,轻度38例;病灶:全结肠9例,左半结肠35例,直肠29例。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[4]相关诊断标准;经肠镜检查均确认轻中度活动期溃疡性结肠炎者;患者知情,签署同意书。(2)排除:严重器质性病症;凝血功能障碍;过敏体质;自身免疫性病症;依从性差;严重恶性肿瘤;妊娠、哺乳期妇女;伴有消化道手术病史者。

1.3 方法 2组入院后均给予营养干预,禁烟酒、辛辣食物、不易消化食物、高蛋白食物摄入等。

1.3.1 常规组接受枯草杆菌二联活菌颗粒(北京韩美药品有限公司,国药准字S20020037)口服治疗,2g/次,2次/d;美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司,国药准字H19980148)口服治疗,1g/d,4次/d。

1.3.2 观察组于常规组基础上加入维生素D3(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂,国药准字H20067471)口服治疗,0.25μg/次,1次/d。2组持续治疗8周。

1.4 观察指标 (1)对比2组治疗后临床疗效:完全缓解:经肠镜检查黏膜病灶大部分消失,临床症状、体征完全消失;有效:临床症状、体征有所缓解,经肠镜检查黏膜病灶部分消失;无效:临床症状、体征、黏膜病灶无改善甚至加重。将完全缓解、有效计入总有效率。(2)比较2组治疗前、治疗后疾病活动指数(Mayo评分)、肠镜检查结果(Baron评分),Baron评分标准:0分为经肠镜检查,肠黏膜血管纹理清晰未出现出血;1分为肠黏膜未发现出血,但有充血表现;2分为肠黏膜轻度接触出血;3分为肠黏膜中度出血,且有溃疡。Mayo评分分别为排便次数、便血情况、内镜情况、医生评价,共0～12分,分值越高病情越重。(3)比较2组治疗前、治疗后免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+),取静脉血约4ml,离心10min,转速3 500r/min、离心半径10cm,分离血清,以流式细胞仪(贝克曼库尔特,FC500型)进行测定。(4)比较2组治疗前、治疗后肠黏膜屏障功能指标[二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)、D-乳酸]水平,以双抗体夹心法检测DAO水平,以对硝基苯胺合成基质偶氮显色法测定ET水平,以酶学分光光度法测定D-乳酸水平。(5)比较2组治疗前、治疗后胃黏膜损伤指标血清肠黏膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O表达量(PTPRO)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)水平,以酶联免疫吸附法测定I-FABP、SOD、LPO,以蛋白质印迹法检测PTPRO。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组临床总有效率为97.26%,高于常规组的86.30%(χ2=5.811,P=0.016<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 Mayo、Baron评分 与常规组相比,治疗后联合组Mayo、Baron评分均较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后Mayo、Baron评分比较分)

2.3 免疫功能 与治疗前相比,治疗后两组CD3+、CD4+均明显升高(P<0.05),且联合组显著高于常规组(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组CD4+/CD8+水平明显升高(P<0.05),但两组CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后免疫功能指标比较

2.4 肠黏膜屏障功能 治疗后联合组DAO、D-乳酸降低幅度大于常规组(P<0.05),而两组ET水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较

2.5 血清PTPRO、I-FABP、SOD、LPO水平 与常规组相比,治疗后联合组血清PTPRO、I-FABP水平较低,SOD水平较高(P<0.05);治疗后两组LPO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血清PTPRO、I-FABP、SOD、LPO水平比较

3 讨论

多数学者认为轻中度活动期溃疡性结肠炎发病机制与免疫功能受损、肠黏膜屏障功能异常、肠道持续感染所致,若不及时医治,严重者可导致癌变、肠穿孔等疾病,严重影响患者生活质量[5]。

枯草杆菌二联活菌颗粒是益生菌制剂的一种,具有抑制巨噬细胞分泌的TFN-α、致病菌增殖、改善机体肠黏膜细胞免疫功能及肠道菌群紊乱的作用。美沙拉嗪为临床治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎常见药物,具有通过抑制人体前列腺素、白三烯的释放,改善肠道黏膜炎症,抑制肠黏膜损伤的作用,但难以达到理想预期[6-7]。维生素D3为一种固醇类激素,可通过调节内皮细胞紧密连接的表达,抑制肠内皮细胞的损伤、凋亡,改善肠道免疫功能,且还可降低复发风险[8-9]。本文结果显示,联合组临床总有效率高于常规组,Mayo、Baron评分及DAO、D-乳酸水平在低于常规组,CD3+、CD4+水平高于常规组(P<0.05),说明在枯草杆菌二联活菌颗粒联合美沙拉嗪基础上,给予维生素D3进行治疗,通过调节微生物免疫应答,制止病原菌入侵、T细胞的释放,抑制炎症、保护细胞受损,从而改善肠道微生物平衡,保护肠黏膜免疫功能,还可提高机体肠道免疫功能,使肠黏膜充分吸收营养,降低肠黏膜通透性,从而改善肠道屏障功能。

另有研究指出,血清PTPRO、I-FABP、SOD、LPO可参与溃疡性结肠炎发生发展,血清PTPRO可通过TLR4促进巨噬细胞释放促炎性因子,加重病情;血清I-FABP属一种脂肪酸结合蛋白,存在于胃肠道上,其水平异常可反映肠黏膜出血情况;血清SOD具有清除氧自由基作用,其水平升高可抑制肠道内脂质过氧化反应;血清LPO水平的升高可导致肠黏膜损伤[10-11]。本文结果显示,治疗后联合组血清PTPRO、I-FABP水平低于常规组,SOD水平高于常规组(P<0.05),因此,三种药物联合可通过不同的作用机制抑制肠黏膜出血,减少溃疡,还可增强机体清除氧自由基效果,提高淋巴细胞、单核巨噬细胞、溶菌酶的活性,进而提高SOD活性,减轻肠道氧自由基损伤。

综上所述,维生素D3辅助治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎患者疗效显著,有效缓解病情,增强免疫功能,改善肠黏膜屏障功能,促进病情恢复。