顾怀聪 王为强 董雅勤
安徽医科大学附属宿州医院(安徽省宿州市立医院)全科医学科,安徽宿州 234300
随着人口老龄化的到来,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)人数也逐年上升,研究显示全球现有痴呆人数达4 680 万例,而AD 患者多存在认知、情感功能的障碍,已经严重影响其日常生活,加重家庭负担[1-3]。主观认知下降(subjective cognitive decline,SCD),也称主观记忆减退,作为AD 的超早期阶段,在此阶段老年人群只是自我感觉存在一定程度的认知障碍,主要表现为记忆功能下降,但客观检查并没有达到轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的标准。国内已有研究显示,血脂水平与认知功能之间同样具有相关性,在轻度认知障碍与痴呆患者中,多数存在血脂异常,血脂水平已成为MCI 与AD 早期识别、评估、干预及判断预后的重要指标之一[4-5]。鉴于此,本研究调查了安徽省宿州市东关社区老年人主观认知下降状况,收集社区老年人群一般信息、生化检查结果及非传统脂质指标等数据,分析SCD 患者的认知特征,探讨社区老年人群主观认知下降的影响因素。
采用方便抽样法于2020 年12 月603 名在安徽省宿州市埇桥区东关街道社区60~79 岁的常住居民为研究对象,其中男262 名,女341 名;年龄60~76岁,平均(67.63±4.35)岁。患SCD 总人数为395 例,其中男130 例,女265 例。该研究已通过安徽省宿州市立医院伦理委员会审核(2020108),并签署知情同意书。纳入标准:①能良好配合检查,无严重躯体疾病;②简易精神状态检查量表(mini mental statue examination,MMSE)≥27 分;③临床痴呆量表(clinical dementia rating,CDR)为0 分。排除标准:①有明确可能引起中枢神经损伤的疾病及病史;②受文化程度、听力或者智力等影响而无法与医务人员进行有效的交流和沟通;③长期使用糖皮质激素及其他影响认知功能药物、调脂药物;④MMSE 及CDR 评分符合MCI、痴呆诊断;⑤存在明显心理异常。
1.2.1 一般情况调查 采用统一的调查方案和调查问卷开展现场调查,调查人员均经过统一培训。一般情况调查问卷内容包括性别、年龄、受教育程度、家庭年收入、吸烟饮酒史、既往病史、用药史、睡眠障碍史、体育锻炼及体重指数(body mass index,BMI)等,其中通过匹兹堡睡眠指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评估人群是否存在睡眠障碍,>7 分有睡眠障碍,≤7 分无睡眠正常[6];以每周锻炼>3 次,每次锻炼时间持续>30 min,中等强度以上的人群判定为经常参加体育锻炼[7]。
1.2.2 主观认知下降评定方法 采用主观认知调查问卷(subjective cognitive decline questionnaire9,SCD-Q9)、MMSE、CDR 进行评定。SCD-Q9 主要包括对整体的记忆能力和日常活动能力的评估问题,所有问题采用正向计分,通过得分进行分组[8]。SCD-Q9 量表评分<5分为正常对照组,共208 名;SCD 评分≥5 分为SCD组,共395 例。MMSE 主要用于认知功能障碍的筛查,包括语言能力、注意力、回忆能力、定向力、记忆力、计算力6 个方向,以总分≥27 分为无认知障碍;CDR 主要用于AD 的诊断,主要对记忆能力、空间定向能力、判断和问题解决能力、社会生活能力、家庭与嗜好、个人护理6 个方面进行评估,得分为0 分表示认知正常[9]。
1.2.3 生化指标 嘱患者禁食6~8 h,次日清晨空腹抽取静脉血,检验生化指标,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL),收集通过计算转换的非高密度脂蛋白(non high-density lipoprotein,non-HDL)、TG/HDL 比值、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值。
采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验。不符合正态分布的计量资料以中位数和四分位数[M(P25,P75)]表示,采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以例数或百分比表示,采用χ2检验。影响因素采用多因素logistic 回归模型。以P<0.05 为差异有统计学意义。
单因素分析显示,两组年龄、性别、吸烟情况、饮酒情况、受教育程度、家庭年收入比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组体育锻炼、规律饮食、睡眠障碍、高血压病病史、糖尿病病史、心肌梗死病史、BMI 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。两组HDL、TC/HDL、LDL/HDL 比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组TC、TG、LDL、non-HDL、TG/HDL 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表1 两组一般资料比较
表2 两组研究对象相关生化指标比较
以SCD 作为因变量,将单因素分析中差异有统计学意义(P<0.05)的变量(性别、年龄、吸烟、饮酒、受教育程度、HDL、TC/HDL、TG/HDL)作为自变量进行多因素分析。结果显示,性别、年龄、吸烟、饮酒、TC/HDL 比值是社区老年人群主观认知下降的危险因素(OR>1,P<0.05),LDL/HDL 比值是社区老年人群主观认知下降的保护因素(OR<1,P<0.05)。见表3~4。
表3 各因素赋值情况
表4 社区老年人群SCD 影响因素logistic 回归分析
本研究发现,东关街道社区人群患SCD 人数为395 例(65.51%),其中女性患病率高于男性,不同年龄段之间SCD 患病率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组吸烟、饮酒、受教育程度、家庭年收入、HDL、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值比较,差异有统计学意义(P<0.05),SCD 与多种危险因素密切相关,影响正常生活,这不得不引起人们的重视。
随着年龄增加,老年人大脑皮层开始萎缩,认知功能出现下降,在对SCD 患者的研究发现,其内侧额叶及其他脑部组织较正常对照人群有不同程度减小,且萎缩程度越深患者认知功能下降越明显,并提出SCD患者记忆功能障碍发生在器质结构变化之前,这可能提示SCD 患者认知功能下降可能在早期就存在,并持续发展[10]。同时本研究发现,女性、高龄状态更易患SCD,这与Martinez 等[11]研究结果相同,在其研究中女性的记忆功能下降程度和言语沟通障碍都较男性严重,并且女性的认知功能相对男性下降更快,并且在Reuben 等[12]研究中发现随着更年期的到来及卵巢激素分泌减少,女性群体中认知障碍人数也随之增加,这也能解释老年女性更易患SCD。本研究显示,睡眠障碍与SCD 之间无明显相关性,但早期干预睡眠障碍对于SCD 的恢复也有促进意义[13-14]。而在社区老年人群中发现教育程度及家庭收入与SCD 之间存在相关性,认知储备充足的个体较不足的个体大脑激活能力强,并且接受高等教育可延缓SCD 患者的认知下降,但对于MCI 患者来说,受教育程度对其影响就显得不那么重要[15-16]。
本研究显示,两组传统血脂指标比较,SCD 组HDL水平低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),与何潇等[17]在对首发精神分裂症的研究中结果类似,在低HDL 状态下,其逆向转运胆固醇功能受损,导致脂质沉积,造成动脉粥样硬化,脑血流量减少,大脑长期缺血缺氧状态下,认知功能受到影响,并且HDL 还直接参与抗感染和抗氧化作用,低HDL 水平可造成脑组织损伤加重。此外,当低HDL 及高TC/HDL 比值时,还引起胰岛素抵抗及血糖异常调节,脂质降解及氧化障碍,引起血糖升高,进一步影响认知功能[18]。本研究的血脂指标,两组TC、TG、LDL 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。但SCD 组的TC、TG、LDL 也均高于正常对照组,其血脂指标的异常对其研究也具有一定意义,特别是LDL 升高时,损伤血管内皮损,造成血管僵硬、狭窄,致使脑动脉供血不足,且LDL 水平越高认知功能障碍表现得越明显[19-21]。有研究发现,当TC、TG、LDL 均升高时,其代谢产物可间接参与抗氧化过程,严重者可引起高血压、冠心病等慢性疾病,进一步加重SCD 患者记忆损伤[22-23]。通过分析非传统脂质指标,两组TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值比较,差异有统计学意义(P <0.05),SCD 组TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值均高于正常对照组,并且TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值可作为SCD 发病的独立影响因素。特别是TC/HDL 比值的变化,成为预测血管斑块形成、心脑血管疾病、判断心血管严重程度及评估糖尿病并发症的重要指标,并且优于传统脂质指标[24-25]。但同样也有研究显示,适当高脂状态更有利于表达交流、思考推理,提出适当补充富含油脂类的坚果可提升记忆能力与交流能力,降低痴呆发生率,其相关原理可待进一步研究[26-27]。目前认为他汀类药物的使用与认知功能之间无明显联系,但服用他汀类药物的AD 患者在语义表达、学习能力、处理速度、记忆能力等方面的表现明显优于非AD 患者,并且可改善抑郁症状[28-29]。
本研究结果显示,性别、年龄、吸烟、饮酒、受教育程、家庭收入、HDL、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值与SCD 之间具有相关性,且性别、年龄、吸烟、饮酒、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值为SCD 发病的独立危险因素。对于SCD 患者,同时存在脂质指标异常的人群,不仅应督促其加强生活管理,戒烟戒酒、合理运动,还可以为其提供合理的调脂方案,包括体育锻炼及他汀类药物使用,对SCD 患者定期随访、及早的干预,不仅可以增强老年人群的心理、生理健康,更能延缓MCI、AD 的发生和进展。
本研究尚存在一定的局限性,受检人群地域、饮食、文化差异、人群范围受限具有一定的相关性,饮食方面无具体化指标,个体之间差异性表现不明显,未来研究可考虑扩大纳入范围,探讨更多因素对SCD的影响。