如何降低前列腺癌遗传风险高的人的患病风险

文/何家扬 编辑/苏二

前列腺癌是男性最常见的也是最具遗传性的癌症之一。据统计，有58%的前列腺癌风险与遗传基因因素有关。近期的一项大规模全基因组关联研究（GWAS）确定了269个种系风险变异。若将其综合为多基因风险评分（PRS），就能够明显预测前列腺癌的风险。其中，PRS最高的十分之一的个体患前列腺癌的终身风险大于50%，而PRS最低的十分之一的个体则小于10%。近一半的侵袭性前列腺癌病例在PRS评分靠前的四分之一的人群中。

那么，有什么方法可以降低前列腺癌遗传风险高的人的患病风险呢？

在美国1993年-2019年进行的卫生专业人员的随访研究（HPFS）和1983年-2010年进行的医生健康研究（PHS）中，对12 411名基因型男性做了前瞻性随访。在27年的随访中，累计发现3 005例前列腺癌患者和435例致命性前列腺癌患者。应用PRS对这些患者进行风险分析，发现PRS最高者患致命性前列腺癌的比率较最低者增加4倍。虽然在前列腺癌病例中，PRS本身并不是致命的危险因素，但在PRS最高的四分之一人群中，坚持健康生活方式的人比不健康生活方式的人，致命性前列腺癌的发病率明显降低。

之前，还有学者对在1986年招募的51 529名HPFS的研究对象（40～75岁）与1982年招募的22 071名研究对象（40～84岁）作了前瞻性队列研究，并进行了近30年的随访。他们根据每年收集的研究对象的有关生活方式因素、病史和疾病状态的信息，对每个参与者进行健康生活方式评分。他们发现，具有较高遗传风险的前列腺癌患者中，坚持健康的生活方式可以降低其发生转移及死亡的风险。且在遗传风险较高的研究对象中，生活方式最健康者患致命性前列腺癌的风险比生活方式最不健康者下降45%。因此认为，前列腺癌遗传风险高的患者有可能通过坚持健康的生活方式而受益。

那么，健康生活方式包括哪些内容呢？

健康生活方式评分包括6个被确定为潜在的、独立的、可改变的风险因素：BMI＜30千克/米2、积极的体力活动、从不吸烟或戒烟≥10年、番茄产品摄入量高、多脂鱼摄入量高、加工肉类摄入量低。每个项目计1分，共0～6分。在HPFS组，5～6分者比0～1分者患致命性前列腺癌的风险降低68%，在PHS组风险降低38%。PRS评分每增加1分，HPFS组风险降低20%，PHS组风险降低9%。尤以积极的体育活动对预防致命性前列腺癌的潜在影响最高（达34%）。其中BMI、积极的体育运动和不吸烟与降低患致命性前列腺癌的风险最为密切相关，被视为阻止前列腺癌进展的保护因素。

BMI高与晚期和致命性前列腺癌的风险增加密切相关。其机制包括高胰岛素血症、胰岛素抵抗、胰岛素样生长因子和相关的结合蛋白、性激素调节、炎症、脂肪因子生产和信号以及氧化应激。积极的体育活动能降低已升高的C肽水平和较低的脂联素水平，从而降低前列腺癌的死亡率。

吸烟会增加患侵袭性和致命性前列腺癌的风险。在确诊后仍吸烟者的前列腺癌病情往往更接近晚期，且预后更差；只有在确诊时立即戒烟或在诊断前已戒烟10年及以上者才能降低致命性前列腺癌的风险。这表明及早戒烟非常重要。

增加高脂肪鱼类的摄入量可使前列腺癌的死亡率降低63%。

番茄和番茄红素的摄入能降低晚期和致命性前列腺癌的风险。

减少加工肉类的摄入量可降低致命性前列腺癌的风险。

有理由相信，如果在上述六个方面得到有效的调控，就可能大大降低患致命性前列腺癌的风险。