ICPP女童盆腔和乳腺超声特征与血清LH峰值水平和骨龄指数的关系

魏樊，赵华芸，郝嫣晴

1.西安高新医院儿童保健科，陕西 西安 710061；

2.西安高新医院超声科，陕西 西安 710061；

3.西安凤城医院儿科，陕西 西安 710018

儿童性早熟是指女孩8岁前、男孩9岁前出现青春期特征，呈现第二性征发育的异常性内分泌疾病[1]。特发中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)是儿童性早熟中的一种，是因下丘脑垂体性腺轴提前被激活，促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone，GnRH)的分泌与释放量增加，而导致性腺发育、分泌性激素，使得儿童内、外生殖器过早发育，第二性征呈现[2-3]。ICPP 可造成女童青春期提前，骨龄快速成熟并提前融合，使得患儿成年后身材矮于正常成年女性，不利于儿童身心健康[4-5]。目前，临床以GnRH激发试验作为ICPP患儿诊断“金标准”，但其检测时间长且过程繁琐，致使其检测依从性差，且试验本身就会对女童发育形成刺激[6]。因此，探索诊断效能相对较高且简便的ICPP 检查方式，一直是临床关注的焦点。由于第二性征的发育是女孩青春期开始的标志，借助无创超声技术可准确、方便以及快捷的了解第二性征的发育情况，对于儿童及其监护人而言更易被接受[7-8]。据既往研究显示，血清促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、骨龄指数(bone age index，ΒAI)与ICPP 密切相关[9-10]。但第二性征超声指标其是否与女童血清LH 和ΒAI 存在关联，且能否凭借第二性征超声指标确诊女童性早熟，临床上则鲜有研究。基于此，本文特分析ICPP 女童盆腔和乳腺超声特征与血清LH 峰值水平和ΒAI 关系，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2022年10月在西安高新医院就诊的102 例ICPP 女童作为观察组。ICPP诊断标准[11]：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般从乳房开始发育，2年后初潮呈现。女孩盆腔Β 超显示子宫长度为3.4～4.0 cm，卵巢容积为1～3 mL，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，促性腺激素在青春前期水平。另选取同期就诊的单纯性乳房早发育(premature thelarche，PT)女童114 例作为对照组。PT诊断标准[11]：仅乳房早发育而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。观察组女童年龄5～8岁，平均(7.29±0.34)岁，对照组女童年龄5～8 岁，平均(7.26±0.37)岁，两组女童的年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)临床资料完整；(2)年龄≤8 岁。排除标准：(1)因摄取激素引发的继发性性早熟；(2)下丘脑、垂体、性腺等器质性病；(3)甲状腺功能异常。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 检查方法 所有入组女童均进行盆腔和乳腺超声检查与血清性激素水平检测。(1)盆腔及乳腺超声检查：应用Versana Essential彩色多普勒超声诊断仪(苏械注准20182061568)，选用配套探头，探讨的频率设置为4.0～5.0 MHz，患儿于检查前大量饮水，使膀胱处于充盈状态后平躺于检查床，检查范围为下腹正中耻骨联合上方，观察女童子宫体积、卵巢体积，其中子宫体积=子宫纵径×横径×前后径×0.523 3(单位：cm3)，卵巢体积选取两侧卵巢中较大的一侧作为计算标准，卵巢体积＝卵巢横径×纵径×前后径×0.523 3(单位：cm3)，测量最大卵泡直径(单位：mm)；然后调换探头，设置频率为10 Hz，将乳头作为扫描中心，按顺时针方向扫描检测受试者乳房，如受试者两侧乳房发育不对称，则取发育较为明显的一侧乳房，以乳房乳头后低回声结节最长的直径作为乳芽直径(单位：cm)，乳芽体积=乳芽横径×纵径×前后径×0.523 3(单位：cm3)。(2)血清LH峰值水平：于超声检查同一天，空腹状态下给予女童静脉注射戈那瑞林(国药准字H10960064，规格100 μg，马鞍山丰原制药有限公司) 2.5 μg·kg-1·次-1，最大剂量100 μg，在注入后0 min、25 min、45 min、90 min、180 min各抽血其空腹上肘正中静脉血3 mL，应用化学发光法检测血清LH 水，试剂盒购于厦门市波生生物技术有限公司，实验操作遵守试剂盒说明书。(3)X 线检查：拍女童左腕关节X 片，以Greulich-Pyle 法[12]评价患儿骨龄，ΒAI=骨龄/年龄。

1.3 观察指标 (1)比较两组女童的盆腔和乳腺超声检查参数；(2)比较两组女童LH水平及ΒAI；(3)分析ICPP女童盆腔超声指标和乳腺超声指标与血清LH峰值水平及与ΒAI间的关联性；(4)分析盆腔超声指标联合乳腺超声指标诊断ICPP的效能。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0版软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；采用Pearson 相关性检验分析各指标间的相关性；采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)评估各项指标的诊断效能。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组女童的盆腔超声指标比较 观察组女童的子宫体积、卵巢体积及最大卵泡直径明显大(长)于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1 和图1。

图1 ICPP女童盆腔超声图像，可见增大的卵巢组织及发育中的卵泡Figure 1 Pelvic ultrasound images of ICPP girls, showing enlarged ovarian tissue and developing follicles

表1 两组女童的盆腔超声指标比较()Table 1 Comparison of pelvic ultrasound indicators between the two groups of girls()

表1 两组女童的盆腔超声指标比较()Table 1 Comparison of pelvic ultrasound indicators between the two groups of girls()

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2.2 两组女童的乳腺超声指标比较 观察组女童的乳芽体积、乳芽直径明显大(长)于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2和图2。

图2 ICPP女童乳腺超声图像，可见中等回声的乳腺组织Figure 2 Breast ultrasound images of ICPP girls, showing breast tissue with moderate echo

表2 两组女童的乳腺超声指标比较()Table 2 Comparison of breast ultrasound indicators between the two groups of girls()

表2 两组女童的乳腺超声指标比较()Table 2 Comparison of breast ultrasound indicators between the two groups of girls()

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2.3 两组女童的血清LH 峰值及ΒAI 比较 观察组女童的血清LH 峰值明显高于对照组，ΒAI 值明显大于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组女童的血清LH峰值及BAI比较()Table 3 Comparison of serum LH peak level and BAI between the two groups of girls()

表3 两组女童的血清LH峰值及BAI比较()Table 3 Comparison of serum LH peak level and BAI between the two groups of girls()

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2.4 ICPP 女童盆腔和乳腺超声特征与血清LH峰值和ΒAI的关系 ICPP女童血清LH峰值和ΒAI值与盆腔超声参数卵巢体积、最大卵泡直径、子宫体积及乳腺超声参数乳芽体积、乳芽直径均呈正相关(P＜0.05)，见表4。

表4 ICPP女童盆腔和乳腺超声特征与血清LH峰值水平和BAI的关系Table 4 Relationship between pelvic and breast ultrasound features,serum LH peak level and BAI in girls with ICPP

2.5 盆腔超声、乳腺超声、血清LH 峰值及ΒAI单独及联合诊断ICPP 的效能 应用ROC 分析结果显示，盆腔超声指标联合诊断ICPP 的曲线下面积(area under curve，AUC)为0.769、敏感度为66.67%、特异性为83.33%；乳腺超声指标联合诊断ICPP 的AUC 为0.726、敏感度为65.28%、特异性为80.00%；血清LH峰值诊断ICPP 的AUC 为0.710、敏感度为66.67%、特异性为76.67%；ΒAI 诊断ICPP 的AUC 为0.727、敏感度为83.33%、特异性为63.33%；盆腔超声指标和乳腺超声指标联合诊断ICPP 的AUC 为0.780、敏感度为69.44%、特异性为86.67%，两者联合诊断价值较高，见表5和图3。

图3 盆腔超声、乳腺超声、血清LH 峰值、BAI 单独及联合诊断ICPP的效能Figure 3 Efficiency of pelvic ultrasound, breast ultrasound, serum LH peak level and BAI alone and in combination in the diagnosis of ICPP

表5 盆腔超声、乳腺超声、血清LH峰值、BAI单独及联合诊断ICPP的效能Table 5 Efficiency of pelvic ultrasound,breast ultrasound,serum LH peak level and BAI alone and in combination in the diagnosis of ICPP

3 讨论

正常情况下女孩一般从10～12岁开始进入青春期发育阶段，而ICPP女童受多种因素影响，使其下丘脑-垂体-性腺(hypothalamus-pituitary-gonad，HPG)轴被过早激活，促性腺激素异常分泌，导致第二性特征发育提前[13-14]。但此时ICPP 女童心智尚未成熟，如青春期提前易给女童带来精神、生理以及心理等多方面的压力与困恼，而影响其身心健康[15]。因此，寻找有效简便可得的临床诊断参数对疑似女童进行及时确诊，显得尤为必要。

吴文萃等[16]研究表明，性早熟女童超声指标明显高于PT女童，且超声结合ΒAI鉴别女童性早熟价值较高，可作为理想的长期监测手段。本研究发现，观察组女童第二性征发育指标较对照组明显升高，说明ICPP女童第二性征发育提前。分析原因可能为，ICPP女童下丘脑的GnRH 分泌量增加，腺轴功能被提前激活，导致性激素异常分泌，诱导性腺发育，致使女童过早出现第二性征[17]；而超声检查指标可较为直观地反映出ICPP女童发育过程中盆腔和乳腺的动态变化，便于临床诊断。

王昭冉等[18]研究显示，盆底超声指标子宫长径与卵巢容积能可靠的预测女童中枢性早熟。袁博等[19]研究表明，盆底超声与乳腺超声对ICPP 女童、单纯乳房早发育女童均具有一定的诊断价值。本研究发现，观察组女童血清LH 峰值水平以及ΒAI 均高于对照组，且ICPP女童LH峰值水平及ΒAI与盆腔和乳腺超声成正相关，其中盆腔和乳腺超声联合诊断ICPP女童价值较高。说明ICPP女童体内LH分泌、骨骼发育异常，且与第二性征密切相关，并且盆腔和乳腺超声联合诊断ICPP女童效能较好。分析原因可能为，儿童从婴儿时期至青春前期阶段，HPG轴因受中枢神经系统的抑制作用以及性激素的负反馈调节，处于抑制状态，接近青春期时，中枢神经系统对下丘脑的抑制作用解除，GnRH脉冲式释放，刺激LH分泌，导致女童体内LH水平异常升高，促进性激素分泌，卵巢、乳腺发育提前，第二性征过早呈现，且LH 还可使骨骼加速生长和成熟，致使患儿身高较同龄女童高，ΒAI超过同龄女童，而ΒAI又是生物学发育指标之一，故LH水平与ΒAI以及第二性征超声特征密切相关[20-21]；因此，在一定程度上可直接应用第二性征超声指标联合诊断ICPP女童。

综上所述，ICPP女童表现为卵巢、乳腺过早发育，第二性征显现，且其血清LH峰值水平与盆腔、乳腺超声特征以及ΒAI呈正相关。