代谢综合征与慢性阻塞性肺疾病之间的关系

杨秋生 许能銮 邓宏莉

（福建省立医院感染性疾病科，福建 福州 350000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是发生率较高的一类慢性肺部疾病。COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的发生可加速肺功能恶化，增加住院患者的病死率，给医疗卫生保健机构和社会经济造成巨大的负担[1]。COPD全球倡议建议临床医师评估COPD严重程度时需考虑共病的存在，包括心血管疾病、代谢综合征（metabolic syndrome，MS）、糖尿病、肺癌、骨质疏松和精神疾病等[2]。MS是一组代谢紊乱的临床症候群，发病率在COPD患者中比正常人群更高，对呼吸功能和生活质量会产生负面的影响[3]。但MS是由多种组分构成的一种综合征，在实际临床实践中能达到诊断MS标准的COPD患者并不多，大多患者只存在其中1个或2个组分，各个独立的组分与COPD的肺功能变化有关[4]。本研究回顾性分析福建省立医院2014年1月至2017年12月收治的249例AECOPD患者的临床资料，比较不同MS组分数量的患者之间临床差异特点，并探讨其发生Ⅱ型呼吸衰竭的危险因素。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2017年12月我院收治的AECOPD患者，根据纳入与排除标准排除不适用病例后，最终纳入249例病例。纳入标准：每例患者皆与COPD与AECOPD诊断标准相符。排除标准：支气管哮喘；严重支气管扩张；5年内的恶性肿瘤病史；气胸；活动性肺结核、肺梗死、矽肺、间质性肺炎；严重的肝肾功能不全者；未行或无法行肺功能检查者。

1.2 方法 病史资料收集以下内容。①一般情况：性别、年龄、身高、体质量、COPD病程、住院费用、住院时间、吸烟指数。②慢性基础疾病：高血压、高血糖、脂代谢异常、心力衰竭、冠状动脉粥样硬化。③实验室检查：血常规、肺功能、血气分析指标、三酰甘油（triglyceride，TG），低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），载脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA），载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）。若与下述3项或3项以下相符，即可对MS加以确诊：超重与（或）肥胖，高脂紊乱，高血压，高血糖。按照MS合并数量将AECOPD患者进行分组：Normal组（不具有任何MS组分特征）、Factor 1组（具有MS组分中1个特征）、Factor 2组（具有MS组分中2个特征）、Factor 3组（具有MS组分中≥3个特征）。血气分析指标PaO2在60 mm Hg以下，同时PaCO2在50 mm Hg以上，就可确诊Ⅱ型RF。在年龄、性别与吸烟指数方面，4组差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.3 统计学处理 统计学分析的工具为SPSS 22.0，对于呈正态分布的计量数值，用描述，组间对比实施单因素方差分析；若为非正态分布，通过中位数（四分位数间距）描述，组间对比实施非参数检验。计数资料用n（%）表述，用χ2检验，组间对比采用经由二元logistic回归分析对AECOPD发生Ⅱ型RF的危险因素展开探究，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 249例病例中Normal组89例，Factor 1组93例，Factor 2组43例，Factor 3组24例。最常见的MS组分是高血压（43.8%），其次是糖代谢异常（20.1%），超重或肥胖占（16.1%），最少的患病率是高三酰甘油血症（10.8%）。不同组间在冠状动脉粥样硬化发生率、住院时间、慢性心力衰竭（CHF）发生率、住院费用方面皆表现出显著区别（P＜0.05）。见表1。

2.2 组间实验室指标比较 空腹血糖、载脂蛋白A、TG与HDL-C组间表现出显著区别（P＜0.05）。见表2；不同组间其他临床实验指标未见明显区别（P＞0.05）。见表2。

表2 实验室检查结果比较

2.3 Ⅱ型呼吸衰竭二元logistic回归分析 对和Ⅱ型RF存在联系的因素开展多因素二元logistic回归，结果显示高血糖、重度及极重度气流阻塞、低白蛋白是AECOPD发生Ⅱ型呼吸衰竭的危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 多因素二元logistic回归分析

3 讨论

MS已成为全球公共卫生问题，会增加2型糖尿病、冠状动脉疾病及中风等疾病的风险。本研究结果显示，随着MS组分数增加，AECOPD患者进入重症监护室比例从2.4%增加至18.2%，当COPD合并的MS组分数越多，肺功能损害越大，出现急性加重时肺功能代偿能力越差，进入重症监护室可能性越高，住院时间和住院费用也随之增加。MS导致COPD患者气道症状加重的机制可能是：以胰岛素抵抗为基础的MS其胰岛素可能抑制毒蕈碱受体导致气道过度收缩[4]；瘦素和脂联素失衡，加重过敏源刺激引起的嗜酸细胞和巨噬细胞聚集，加重气道炎症和重塑[5]。当COPD合并不同MS组分数量时，COPD严重程度、预后会受到不同程度影响，死亡风险增加。

高血压在此次研究中是MS组分中发生率最高的疾病，占43.8%，高血糖占20.1%，为第2个常见的合并症。COPD最常见的合并症是高血压，高血糖是第2个常见的合并症[6]。在COPD人群中高血压患病率比正常人群高，可因为长效β受体激动剂、全身性类固醇激素的使用，缺氧导致RAAS激活造成[7]。COPD的全身性炎症增加糖尿病患病率：肿瘤坏死因子干扰葡萄糖代谢和胰岛素敏感性，增加新发糖尿病风险；IL-6、CRP对糖尿病的发展具促进作用；类固醇吸入制剂的使用、久坐的生活方式及吸烟导致的氧化应激也可增加高血糖的发生风险[8]。

本研究发现，TG、LDL-C、ApoB与MS组分数量呈正相关，HDL-C、ApoA与之呈负相关，心血管疾病的患病率与MS组分数量呈正相关。MS的全身炎症状态可导致脂代谢异常，对心血管疾病、COPD产生间接影响。分析原因可能因巨噬细胞吞噬LDL-C导致脂质沉淀丝裂原活化蛋白激酶转导的细胞内信号级联反应，促进肺部的炎症[9]。而AECOPD的缺氧、继发性红细胞增多、肺气肿、肺动脉高压、β受体激动剂及糖皮质激素的应用是心血管疾病的恶化、死亡的危险因素[10]。因此，对于合并有MS组分的COPD人群，应监测脂类代谢、积极地进行心血管疾病评估和预防。

本研究对显示合并高血糖是AECOPD患者发生Ⅱ型RF的危险因素。糖尿病增加细菌感染的风险，中性粒细胞的趋化、吞噬作用介导肺泡毛细血管膜的破坏、通透性增加，同时对气道结构的影响和破坏，促进气道炎症和气道结构变化，增加急性发生风险[11]；同时神经病变导致膈肌神经传导速度降低，肺通气下降[12]；胰岛素抵抗使肌肉中蛋白质合成减少、呼吸肌力量下降及运动障碍，降低呼吸功能[13]。以上原因可使COPD患者出现二氧化碳潴留。高血糖作为MS的一个组分，是COPD患者病情恶化和死亡的危险因素，因此当COPD患者合并糖尿病，更应密切的临床随访。同时本研究发现合并低白蛋白的AECOPD病例发生Ⅱ型RF风险增高，与低白蛋白水平与COPD发生呼吸衰竭相关性研究的结果一致[14]。低白蛋白血症导致免疫球蛋白减少、多形核白细胞和单核细胞功能低下，减低宿主防御系统，增加感染风险[14]。负氮平衡使得肌肉萎缩，减弱呼吸肌肉力量，引发呼吸功能不全。且低白蛋白可能提示患者处于长期慢性炎症状态，进行性的肺部损伤增加Ⅱ型RF的可能[15]。白蛋白对AECOPD患者来说不仅与营养状态、免疫功能有关，还与呼吸衰竭风险相关。

综上所述，随着AECOPD患者合并MS组分数量增加，心血管合并症增加，进入重症监护室的概率更高。低白蛋白水平、基础肺功差以及高血糖是AECOPD患者发生Ⅱ型RF的独立危险因子。