替格瑞洛联合阿司匹林治疗冠心病心绞痛对改善心功能和降低心血管事件发生率的作用研究

张秀立 （国药控股天津有限公司,天津 300040）

冠心病在我国老龄化加剧的背景下有着较高的发病率，其严重危害着中老年人的身心健康，是人类致残与致死的主要原因之一，而心绞痛是冠心病常见的并发症。冠心病心绞痛以突发性疼痛为常见的临床表现，当劳作或者情绪出现大的波动时很容易发作，若采取的措施不及时或是不对症，很容易导致心肌梗死[1]。临床上对于此病首选阿司匹林进行治疗，该药物通过对血小板凝聚功能进行抑制来达到治疗疾病的目的。但是因为药物存在着个体差异性，部分患者的治疗效果不是很理想，因此需要一种更为有效的药物联合应用来弥补其不足。替格瑞洛服用后能够迅速发挥药效，将阿司匹林与替格瑞洛联合应用到冠心病心绞痛的治疗中有着良好的临床效果，但是临床数据相对较少。为了进一步证实联合用药的临床效果，笔者以134例冠心病心绞痛患者为例进行了此次研究，现将研究过程及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2022年5月-2023年5月合作业务单位收治的134例冠心病心绞痛患者，将其随机抽签分为观察组和对照组，每组67例。两组临床资料如下：①对照组：男35例，女32例；年龄44-69岁，平均年龄（54.09±2.32）岁；病程11-23个月，平均病程（17.79±1.53）个月；合并症：糖尿病19例，高血压22例，高血脂26例。②观察组：男33例，女34例；年龄45-70岁，平均年龄（54.31±2.33）岁；病程10-24个月，平均病程（17.81±1.52）个月；合并症：糖尿病22例，高血压21例，高血脂24例。两组临床资料进行比较，差异并不显著，P＞0.05。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①经冠状动脉造影最终确诊为冠心病心绞痛；②有突发性胸痛等典型症状的发生；③有良好的依从性；④不存在用药禁忌证；⑤对本研究均知情且同意。排除标准：①同时患有严重的肾功能疾病者；②有血液系统及免疫系统疾病者；③患有慢性传染性相关疾病者；④过敏体质者；⑤不能坚持到研究结束，中途可能退出者。

1.3 方法 两组患者均进行了降糖、降压、降脂以及补液等临床的常规治疗，并给予生活指导和饮食指导。对照组患者应用阿司匹林肠溶片（规格为100mg×30片），饭后服用，每次100mg，每天一次，连续服用30天为一个疗程。观察组在对照组的基础上联合应用替格瑞洛片（规格为90mg×14片），饭前服用，90mg/次，每天一次，连续服用30天为一个疗程。

1.4 评价指标 ①疗效：以患者的康复情况为基础分为显效（心电图显示正常，心绞痛症状得以显著缓解）、有效（经过心电图监测存在缺血性ST段抬高，心绞痛症状较治疗前有所缓解）、无效（未达到上述标准中的任何一项或者有恶化趋势）三个等级。②心绞痛持续时间及发作频率：对患者治疗前后的心绞痛持续时间、发作次数及每周发作的次数予以统计。③心功能指标：采用超声心动图对两组患者治疗前后的左心室舒张末期半径及左心室射血分数予以检测，并检测心输出量。④心血管事件发生情况：统计心力衰竭、急性心肌梗死及心源性猝死发生例数作为评价心血管事件的标准。⑤药物不良反应发生情况：统计药物不良反应发生例数作为评价药物不良反应的标准。

1.5 统计学处理方法 本研究应用SPSS24.0软件进行统计分析；当P＜0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组的有效率为98.51%，明显高于对照组的88.06%，P＜0.05，详见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组治疗前后心绞痛持续时间、发作次数及发作频率比较 治疗前，两组心绞痛持续时间、发作次数及发作频率对比无差异（P＞0.05）；治疗后，观察组的心绞痛持续时间明显短于对照组，观察组的心绞痛发作次数明显少于对照组，观察组的心绞痛发作频率明显少于对照组，且差异均显著（P＜0.05）；同时两组治疗后各项指标均明显优于治疗前（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后心绞痛持续时间、发作次数及发作频率比较

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组的左心室舒张末期半径明显低于对照组，观察组的左心室射血分数明显高于对照组，观察组的心输出量明显高于对照组，P＜0.05；与治疗前比较，两组心功能指标均明显改善（P＜0.05），详见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较

2.4 两组心血管事件发生情况比较 观察组的心血管事件发生率为4.48%，对照组为19.40%，观察组明显低于对照组，差异显著（P＜0.05），详见表4。

表4 两组心血管事件发生情况比较[n(%)]

2.5 两组药物不良反应情况比较 观察组药物不良反应发生率为11.94%，对照组药物不良反应发生率为10.45%，两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表5。

表5 两组药物不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

随着人们生活水平的大幅度提升，饮食习惯更是有了翻天覆地的变化，致使冠心病心绞痛的发生率呈逐年攀升的态势。此疾病的判定主要以发作性心前区疼痛为标准，若发病，则要及时对患者采取有效的治疗措施，否则不断发展的病情极易导致心肌梗死等并发症的发生。

目前，临床上对于冠心病心绞痛以药物治疗为主，以往多应用硝酸甘油等药物，通过对冠状动脉进行扩张以增加血流量，从而使病情的进展得以延缓，达到治疗的目的。但是临床应用也发现，患者在应用此类药物后常常会出现头痛等现象，预期效果并不理想。因此，在众多药物中替格瑞洛、阿司匹林脱颖而出，其中阿司匹林肠溶片属于抗血小板聚集类药物，其具有很强的抗血小板聚集作用，对血栓的形成起到良好抑制作用。口服此药物后能够被上消化道迅速吸收，其半衰期（T1/2）特别长，进入体内后，通过作用于环加氧酶（COX），使其产生不可逆乙酰化，造成COX的失活，阻止了血栓素A2的产生，从而将血小板的凝聚进行有效抑制[2]。该药物的作用机理在于对环氧化酶进行选择性的抑制，继而抑制血栓素形成。但由于单药效果并不是很理想，且很容易引发胃黏膜出血等不良症状，影响了患者的远期疗效，因此临床应用开始考虑联合用药。而替格瑞洛是近些年来应用于临床上的新型血小板P2Y12受体抑制剂，其具有高选择性，能够抑制二磷酸腺苷的产生，进而对患者血小板的活化与聚集进行有效地抑制，同时替格瑞洛为非前体药物的一种，不需要进行肝脏代谢的激活，而且肝脏CYP2C19基因不会对其造成影响，因此能快速抑制血小板的聚集。也就是说，相较于阿司匹林，替格瑞洛抑制血小板聚集的效果更为显著，两者联合应用可以有效降低心血管事件和心肌梗死的发生率。

此次研究结果显示，在有效率比较中，观察组明显高于对照组，P＜0.05。陈贝[3]对100例冠心病心绞痛患者进行了研究，结果表明将两种药物联合应用后临床疗效显著，这与本文的研究结果一致。心绞痛持续时间比较中，观察组明显短于对照组，观察组的发作次数及频率明显少于对照组；观察组的各项心功能指标较治疗前有明显改善，且观察组明显优于对照组；心血管事件发生率研究中，观察组明显低于对照组，两组的药物不良反应发生率相当。提示冠心病心绞痛患者应用替格瑞洛联合阿司匹林进行治疗有着良好的临床疗效，能够有效改善患者的临床症状和心功能，同时减少了心血管事件的发生率，且药物不良反应发生率未增加。除此之外，此药能够快速、持久且高效地控制血小板聚集，同时还起到了二级预防的效果。究其原因可能为替格瑞洛在众多抗血小板药物中较为新颖，且抗血小板的效果比较显著，能够快速起效，代谢不用通过肝脏便能够与二磷酸苷受体进行结合，促进了血小板功能的恢复。此外，该药物还能将治疗的窗口期延长，抑制血小板聚集的同时，还可以进一步抑制因为血小板聚集而导致的血小管内皮损伤及心肌损伤的过程，对血管与心肌起到了一定的保护作用。联合用药治疗冠心病心绞痛可从不同途径发挥抗血小板作用，进一步提高临床治疗效果。王颖[4]等人选取了94例冠心病心绞痛患者并将其分为两组进行了研究，结果表明：联合用药的临床疗效显著，有利于心功能的改善，这与本次研究结果一致。陈颖[5]也就90例冠心病心绞痛患者进行了相关研究，证实了联合用药的临床效果较为确切，在明显控制病情发展的同时，降低了患者心血管事件的发生。上述研究充分证实了此次研究结果真实有效，更证实了联合用药治疗能够取得良好的临床效果，在改善临床症状的同时，降低了心血管事件的发生率，使预后水平得到了显著提升，药物不良反应低，说明二者联合应用在临床上有着重要的价值[6-7]。

综上所述，替格瑞洛联合阿司匹林能够提升冠心病心绞痛患者的临床疗效，改善其临床症状及心功能，降低心血管事件的发生率，并且无明显药物不良反应发生，因此该治疗方法适合在临床上进行推广与应用。