沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米与美托洛尔治疗冠心病伴心力衰竭的效果及对心室重构的影响

白星辉

【摘要】目的：探讨沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米与美托洛尔治疗冠心病伴心力衰竭的效果及对心室重构的影响。方法：2019年10月—2022年10月时间段选取冠心病伴心力衰竭患者90例为研究对象，随机数字表法分为两组，对照组采取托拉塞米与美托洛尔治疗，观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦治疗，对两组效果进行比较。结果：治疗后，观察组NTproBNP及cTnT较对照组低，6min步行距离较对照组长（P<0.05）；治疗后，观察组ICT、IRT及MPI较对照组低，ET水平较对照组高（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米与美托洛尔治疗冠心病伴心力衰竭的效果明显，也能改善心室重构，值得推广。

【关键词】沙库巴曲缬沙坦；托拉塞米；美托洛尔；冠心病伴心力衰竭；心室重构

Effect of sacubitril valsartan combined with torasemide and metoprolol in the treatment of coronary heart disease with heart failure and its influence on ventricular remodeling

BAI Xinghui

Department of Cardiovascular Medicine， Leping Traditional Chinese Medicine Hospital， Leping， Jiangxi 333300， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of sacubitril valsartan combined with torasemide and metoprolol in the treatment of coronary heart disease （CHD） with heart failure （HF） and its influence on ventricular remodeling.Methods：From October 2019 to October 2022，90 patients with coronary heart disease and heart failure were selected as the study subjects and randomly divided into two groups using a number table method.The control group was treated with torasemide and metoprolol，while the observation group was treated with sacubitril valsartan on the basis of the control group.The effects of the two groups were compared.Results：After treatment，the NT proBNP and cTnT in the observation group were lower than those in the control group，and the 6-minute walking distance was longer than that in the control group （P<0.05）；After treatment，the ICT，IRT and MPI levels in the observation group were lower than those in the control group，while the ET level was higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：Sacubitril valsartan combined with torasemide and metoprolol is effective in the treatment of coronary heart disease with heart failure，and can also improve ventricular remodeling，which is worthy of promotion.

【Key Words】Sacubitril valsartan； Torasemi； Metoprolol； Coronary heart disease with heart failure； Ventricular remodeling

冠心病是常見的心血管疾病，心力衰竭为该病发展的终末阶段，不仅患者会产生气促、乏力、心悸与下肢水肿等一系列症状，若未及时控制病情进展，会导致患者死亡[1]。目前，临床针对冠心病伴心力衰竭主要采取β受体阻滞剂、硝酸酯类药物或利尿剂等治疗，其中托拉塞米属于常见的冠心病伴心力衰竭的利尿剂，可有效改善水肿情况；而美托洛尔属于β受体阻滞剂。两者联合用于该病临床治疗中，虽然能够取得一定效果，但是远期效果依然无法达到预期，无法有效降低再住院率与致死率[2]。沙库巴曲缬沙坦为血管紧张素-脑啡肽酶抑制剂，可对血管收缩进行有效的抑制，进而实现改善心功能的作用[3]。本研究探讨治疗冠心病伴心力衰竭的有效方案，将沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米与美托洛尔用于临床治疗中，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2019年10月—2022年10月时间段选取90例冠心病伴心力衰竭患者，随机数字表法分为两组。观察组，男25例，女20例，年龄63～77岁，平均年龄（69.52±7.18）岁，病程3～11年，平均病程（6.01±1.14）年，美国纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）：Ⅱ级5例，Ⅲ级21例，Ⅳ级19例；对照组，男27例，女18例，年龄64～79岁，平均年龄（69.41±7.12）岁，病程2～10年，平均病程（6.14±1.19）年，美国纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）：Ⅱ级6例，Ⅲ级22例，Ⅳ级17例。两组基线资料比较无明显差异（P>0.05），存在可比性。纳入标准：①符合冠心病伴心力衰竭诊断标准；②年龄60岁及以上；③近1个月未接受其他药物治疗者；④所有患者对本研究知情同意；⑤经医院伦理委员会审核并批准。排除标准：①其他原因所致心力衰竭者；②对本研究所用药物过敏者；③精神疾病史或严重心理疾病者；④伴有肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；⑤伴有恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 对照组采取托拉塞米与美托洛尔治疗，托拉塞米（生产单位：南京优科制药有限公司，批准文号：国药准字H20040847）初始剂量10mg/d，症状严重者可加至20mg/d，溶于0.9%氯化钠注射液250mL中，每日1次；美托洛尔缓释片（批准文号：国药准字J20100098，生产单位：AstraZeneca AB）初始剂量为23.75mg/次，1次/d，后续根据病情、耐受情况调节剂量，最大剂量为95mg/次，2次/d。

1.2.2 观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦（生产单位：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字J20190002），初始剂量为25mg/次，2次/d，根据病情与耐受情况调整剂量，最终剂量为100mg/次，2次/d。两组均持续治疗3个月后观察效果。

1.3 观察指标

分别在治疗前后抽取空腹静脉血5mL，以 3500r/min离心10min后，取上层清液待检，N末端脑钠肽前体（NTpro-BNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）均采用酶联免疫吸附法检测；同时记录治疗前后的6min步行距离。分别在治疗前后采用GE Vivid E9彩色超声心动仪进行容积-时间曲线及定量组织速度成像检查，分别对心脏各个位置进行测量，取平均值，获取等容收缩时间（Isovolumic contraction time，ICT）等容舒张时间（Isovolumic relaxation time，IRT）、射血时间（Ejection time，ET）、心肌功能指数（myocardial performance index，MPI）=（IRT+ICT）/ET。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组心功能与运动耐力

治疗后，观察组NT-proBNP及cTnT较对照组低，6min步行距离较对照组长（P<0.05），见表1。

2.2 比较两组心室重构指标

治疗后，观察组ICT、IRT、MPI较对照组低，ET水平较对照组高（P<0.05），见表2。

3 讨论

冠心病是一种因冠状动脉粥样硬化形成斑块引发的心血管疾病，随着病情进展产生心脏泵血功能下降、心室重构等，进而产生慢性心力衰竭。冠心病伴心力衰竭的主要病理机制为神经内分泌系统异常激活、血流动力学障碍，会导致心搏量下降，循环瘀阻，加上RAAS与SNA异常激活[4]。针对该病病机，治疗需以增强心肌收缩力、抑制交感神经活性为主。目前，临床针对冠心病伴心力衰竭的相关药物较多，但是对于用药方案的选择尚存在一定争议，因此，需要探讨更为安全、有效的方案，以改善患者远期预后。

美托洛尔可阻滞中枢神经的β受体，也能降低房室传导阻力，同时降低心肌耗氧量与心脏负荷；托拉塞米能排钠、利尿、排钾，可有效改善心力衰竭患者水肿症状[5]。但是经临床实践发现，单用美托洛尔与托拉塞米治疗冠心病伴心力衰竭的远期效果不佳。沙库巴曲缬沙坦属于复合制剂，其中沙库巴曲属于脑啡肽酶抑制剂，缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，可直接作用于脑啡肽酶与肾素-血管紧张素双重系统，对脑啡肽酶、血管紧张素受体具有双重抑制效果[6]；缬沙坦可能抑制血管紧张素II，可阻滞血管紧张素II依赖性醛固酮释放，两者可产生协同作用，与美托洛尔、托拉塞米联合使用时，可相互协同，相互增强，改善血流动力学障碍，从而改善心功能[7]。

本研究结果显示，治疗后，观察组NTproBNP及cTnT较对照组低，6min步行距离较对照组长（P<0.05），表明沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米与美托洛尔治疗冠心病伴心力衰竭的效果明显，可有效改善心功能，抑制心肌损伤标志物水平分泌，从而增加运动耐量。分析原因，可能是沙库巴曲缬沙坦能够阻断RAAS系统的异常激活而分泌的NT-proBNP与cTnT，经抑制脑啡肽酶的分泌与释放，促进机体水钠排出，减少水钠潴留产生的心脏负荷，也能进一步改善心功能，降低NT-proBNP及cTnT水平，增加运动耐量。ICT、IRT、MPI、ET均为临床评估心室重构的敏感指标，冠心病伴心力衰竭患者会产生ICT、IRT、MPI升高，ET下降。本研究结果显示，治疗后，观察组ICT、IRT及MPI较对照组低，ET水平较对照组高（P<0.05），表明沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米与美托洛尔可有效调节冠心病伴心力衰竭患者心室重构。分析原因，可能是沙库巴曲缬沙坦能够激活心肌能量代谢相关信号通路，进而抑制心室重构；同时，沙库巴曲缬沙坦还能抑制机体中肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，抑制左心室扩大，起到逆转心室重构的效果。

综合上述，沙库巴曲缬沙坦联合托拉塞米与美托洛尔治疗冠心病伴心力衰竭的效果明显，也能改善心室重构，值得推广。

参考文献

[1] 马妍，任得志，邱克伟，等.慢性心力衰竭利尿剂抵抗的发病机制与治疗进展[J].世界中医药，2022，17（4）：590-594.

[2] 郭智星，高传玉.慢性心力衰竭药物治疗研究进展[J].中国心血管病研究，2022，20（12）：1129-1134.

[3] 田瑞兆，张春林，杨鹏，等.沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平的影响[J].川北医学院学报，2022，37（1）：59-62.

[4] 郭常明，和傳波.缬沙坦治疗慢性心力衰竭时不同药物剂量的临床效果观察[J].智慧健康，2021，7（7）： 120-122.

[5] 普顺华，蒋兴玲，郑甲林，等.沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效观察[J].重庆医学，2020，49（4）：539-543.

[6] 高尚.托拉塞米与美托洛尔联用治疗老年退行性心脏瓣膜病心力衰竭的效果评估[J].中国现代药物应用，2019，13（14）：92-94.

[7] 韩妹，熊璐，王萍，等.沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对老年冠心病心力衰竭患者心功能及生活质量的影响[J].川北医学院学报，2021，36（8）：1041-1044.