加味黄芪桂枝五物汤熏洗对化疗患者末梢神经反应及生存质量的影响

任亚娟，邢雪姣，赵玲利，温 馨

（焦作市第二人民医院，河南 焦作 454000）

妇科恶性肿瘤是临床常见的女性生殖系统恶性肿瘤，涉及卵巢上皮性癌、子宫内膜癌、宫颈癌等，据相关数据显示，我国妇科肿瘤发病率逐年增加，是女性健康的第一杀手［1］。TC 化疗方案是妇科恶性肿瘤常用的一线化疗方案，该方案主要使用紫杉醇、卡铂等药物。有研究报道显示，超过50%患者化疗后可引起明显周围神经毒性，临床表现为四肢末梢疼痛、麻木和触觉异常等，从而影响患者生活质量［2］。目前临床多采用西药治疗以减轻化疗后周围神经毒性，但治疗效果不佳［3］。有研究报道，黄芪桂枝五物汤能有效防治化疗引起的周围神经毒性［4］。本研究观察加味黄芪桂枝五物汤熏洗对TC 化疗妇科恶性肿瘤患者周围神经毒性、生存质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2020 年1 月至2021 年6 月在焦作市第二人民医院就诊的120 例妇科恶性肿瘤患者，按随机数字表法分为对照组与观察组各60例。对照组年龄29～69（50.64±7.11）岁；肿瘤直径1.7～6.0（3.98±0.74）cm；病种类型：卵巢癌51 例，宫颈癌6 例，子宫内膜癌3 例。观察组年龄33～70（51.21±6.89）岁；肿瘤直径1.7～6.0（3.72±0.80）cm；病种类型：卵巢癌49 例，宫颈癌6 例，子宫内膜癌5 例。两组年龄、肿瘤直径、病种类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第四版）》［5］、《宫颈癌诊断与治疗指南（第四版）》［6］、《子宫内膜癌诊断与治疗指南（第四版）》［7］对应疾病中任意一种疾病的诊断标准；②经病理学、影像学等检查证实为妇科恶性肿瘤；③均行TC 方案化疗；④卡氏评分＞70分。

1.3 排除标准 ①哺乳期或妊娠期女性；②预计生存时间＜3 个月；③严重功能器官衰竭者；④近3 个月接受化疗者；⑤认知功能障碍者；⑥长期酗酒者；⑦精神异常者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予TC 化疗方案治疗。化疗第1 d 给予175 mg/m2紫杉醇注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20088719，规格：每瓶100 mg）静脉滴注；第2 d 给予卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028，规格为10 ml∶100 mg）静脉滴注，AUC=5。每疗程用药1次，每3周为1个疗程。期间给予营养神经、常规护肝、提高免疫力等对症支持治疗。

1.4.2 观察组 在对照组治疗的基础上联合加味黄芪桂枝五物汤熏洗，药物组成：黄芪50 g，白芍、桂枝、当归、赤芍、炒桃仁、红花、路路通、王不留行各20 g，鸡血藤50 g。将上述药物加水3 000 ml 浸泡30 min，文火煮沸后再煎煮20 min，在化疗周期的第3 d 开始熏洗。步骤如下：将药液、药渣倒入足浴桶，并在桶内放置支架，协助患者将下肢放在支架上，用浴巾覆盖足浴桶，利用热气熏蒸下肢，待温度下降至约40 ℃，取掉支架，先浸泡上肢，再浸泡下肢，每次浸泡30 min，每天1次，3周为1个疗程。

两组均连续治疗3个疗程。

1.5 观察指标 ①末梢神经反应［8］。记录两组患者治疗后的皮肤痛觉、腱反射等神经系统变化，评定周围神经毒性反应分级。0 级：无异常。1 级：腱反射减低，轻度感觉异常。2 级：腱反射减退明显，中度感觉异常。3级：感觉无法耐受，伴有功能障碍。4级：发生瘫痪。②运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）。使用肌电图与诱发电位仪（上海诺诚电气股份有限公司，NeuroCare-C 型）检测两组患者治疗前后的正中神经、腓神经的MNCV 和SNCV，传导速度越慢提示周围神经功能损伤越严重。③生存质量。采用欧洲癌症研究与治疗组织生存质量问卷（QLQC30）［9］、神经毒性生存质量评价量表（FACT/GOGNtx）［8］评估两组患者治疗前后的生存质量，QLQ-C30评分涉及运动、活动、健康状态、生活行为等项目，满分为100 分，得分越高表明生存质量越好。FACT/GOG-Ntx 量表从手足、全身感觉、关节、动作、触觉等11 个方面综合评价，满分为44 分，分数越低表明生活质量越好。④不良反应。观察两组患者治疗期间出现的恶心呕吐、腹泻、白细胞计数减少、肝肾功能异常、血小板水平降低、乏力疲倦等不良反应。

1.6 疗效评定标准 参照文献［9］拟定。完全缓解：病灶完全消失。部分缓解：病灶直径减小≥30%。疾病稳定：病灶直径减小＜30%或增大≤20%。疾病进展：病灶直径增大＞20%或有新病灶出现。疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+疾病稳定例数）/总例数×100%，临床有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.7 统计学处理 采用SPSS 24.0 统计软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（）表示，行t检验；计数资料以例（%）表示，行χ2检验；等级资料采用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 观察组疾病控制率为76.67%，临床有效率为58.33%；对照组疾病控制率为73.33%，临床有效率为48.33%。两组间疾病控制率与临床有效率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组疗效比较（例）

2.2 两组患者治疗后周围神经毒性反应分级比较治疗后，观察组周围神经毒性反应分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后周围神经毒性反应分级比较（例）

2.3 两组患者治疗前后MNCV、SNCV 比较 治疗前，两组患者正中神经和腓神经的MNCV、SNCV 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者正中神经和腓神经的MNCV、SNCV 较治疗前减慢，但观察组快于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后神经传导速度比较（m/s，）

表3 两组患者治疗前后神经传导速度比较（m/s，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n 正中神经MNCV治疗前60.24±4.98 59.92±5.33治疗后46.38±4.08①②41.89±4.27①治疗后57.42±4.69①②52.34±4.98①观察组对照组60 60正中神经SNCV治疗前64.39±4.27 63.98±4.19治疗后61.42±4.97①②57.23±4.58①腓神经MNCV治疗前51.74±4.46 52.02±5.32治疗后49.42±3.97①②41.23±4.58①腓神经SNCV治疗前50.78±4.97 50.90±4.62

2.4 两组患者治疗前后生存质量比较 治疗前，两组患者QLQ-C30 评分、FACT/GOG-Ntx 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者QLQ-C30评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组；两组患者FACT/GOG-Ntx 评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（均P＜0.05）。结果见表4。

表4 两组患者治疗前后生存质量比较（分，）

表4 两组患者治疗前后生存质量比较（分，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

治疗后19.17±2.58①②20.78±2.52①组 别n 治疗后62.52±5.11①②60.18±5.41①QLQ-C30评分治疗前59.85±5.94 59.28±4.85观察组对照组60 60 FACT/GOG-Ntx评分治疗前21.85±2.44 21.35±2.88

2.5 不良反应 两组患者恶心呕吐、腹泻、白细胞计数减少、肝肾功能异常、血小板降低的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组乏力疲倦发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨 论

TC 化疗方案是妇科恶性肿瘤应用最广的化疗方案，可改善妇科恶性肿瘤患者的预后，延长患者的生存期，但部分患者化疗后会出现周围神经毒性，影响患者的生活质量，甚至需要中断治疗。化疗所致周围神经毒性发生机制比较复杂，可能与炎性因子、氧化应激、免疫功能障碍等有关［10］。目前临床多采用西药营养神经类药物如维生素B1、甲钴胺等药物进行治疗，可有效缓解化疗所致的周围神经毒性［11］。

中医认为，周围神经病变归“痹证”“血痹”等范畴，《医学原理》载：“有气虚不能导血荣养筋脉而作麻木者，有因血虚无以荣养筋肉，以致经隧涩而作麻木者。”《素问》言“血凝于肤者为痹”。可见，治疗周围神经病变应以补气活血、逐瘀通络为治疗方法。王慧等［12］研究显示，黄芪桂枝五物汤可有效缓解奥沙利铂所致的周围神经毒性。黄芪桂枝五物汤出自张仲景《金匮要略》，本研究在此基础上加减化裁，方中黄芪可益气固表，白芍、红花养血、消肿止痛，桂枝、鸡血藤、当归、路路通、王不留行可补血活血、舒筋通络，赤芍、炒桃仁可清热活血、化瘀，诸药合用，可温经通脉、养血益气、通痹。现代药理实验显示，黄芪、桂枝、白芍等具有多种潜在活性成分和作用靶点，通过形成蛋白质-蛋白质相互作用网络，从基因转录调控、细胞凋亡、细胞自噬等方面发挥作用，从而减轻化疗所致的周围神经毒性作用［13-14］。此外，熏洗疗法具有温热作用，有利于药物的吸收，发挥热力为药力，温通经络，行气活血，促进局部血液循环，减轻周围神经损伤。

本研究显示，两组疾病控制率、临床有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者MNCV、SNCV均较治疗前减慢，表明经化疗，两组患者周围神经功能均有损伤，但观察组患者MNCV、SNCV快于对照组，周围神经毒性反应分级优于对照组，提示加味黄芪桂枝五物汤熏洗与TC 化疗联合可有效减轻患者周围神经毒性。治疗后两组QLQ-C30 评分较治疗前升高，且观察组高于对照组；而FACT/GOG-Ntx评分较治疗前降低，观察组低于对照组，提示加味黄芪桂枝五物汤熏洗联合TC 化疗方案可提高患者生存质量。

在TC 化疗过程中，大部分患者在治疗后期易出现恶心呕吐、腹泻、白细胞计数减少、乏力疲倦等不良反应。但治疗后观察组乏力疲倦发生率低于对照组，可见，加味黄芪桂枝五物汤熏洗可减轻TC 化疗患者的疲乏症状。分析原因可能是因为加味黄芪桂枝五物汤中黄芪、当归具有丰富活性成分，如多糖类、黄酮类等［15-16］，其具有明显抗肿瘤、调节免疫等药理活性，进而提高患者抗肿瘤能力，减轻TC化疗所致的疲乏。

综上所述，加味黄芪桂枝五物汤熏洗治疗妇科恶性肿瘤患者经TC 方案化疗后末梢神经反应，不仅能有效缓解化疗所致的周围神经毒性，还可减轻不良反应，改善生活质量。