Nd.YAG 皮秒激光联合含透明质酸钠的复合溶液在面部皮肤年轻化治疗中的临床观察

赵小忠，张 乐，何慧楠，刘 欢

（北京小忠丽格医疗美容门诊部，北京，100089）

面部年轻化的治疗需求日渐增加，相较于传统手术治疗，无创和微创的治疗方式更符合现代医学美学的发展趋势[1]。皮秒激光具备皮秒级的脉宽，更精确的光热作用及光机械作用使其具有停工期较短，术后红斑、色素沉着等不良反应较轻的优点。对于治疗色素增多性疾病、皮肤年轻化治疗等方面已有较多临床证据。而全系衍射点阵技术和微透镜阵列使得皮秒激光在光老化的治疗方面有了长足进步[2，3]。

透明质酸是一种大分子酸性黏多糖，广泛存在于人体基质中。含透明质酸钠的复合溶液是包含非交联透明质酸和53种活性成分的材料[4，5]，其对于激光术后恢复及辅助皮肤年轻化治疗的临床研究较少。本研究旨在探索皮秒激光联合含透明质酸钠的复合溶液在面部年轻化治疗中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究选取2022年11月至2023年4月于北京小忠丽格医疗美容门诊部就诊的面部皮肤老化患者30例，均为女性患者，年龄25～58岁，平均年龄(36.7±8.2)岁，皮肤类型按Fitzpatrick分级均为Ⅱ～Ⅳ级。

入选标准：经临床确诊的面部皮肤光老化患者[光老化评分(GPS)[6]1～4分，3周内没有做过相关皮肤护理避免影响实验结果判断者；3个月内没有接受过面部治疗者，如：激光除皱或者注射除皱者；知晓治疗适应证及禁忌证、治疗后不良反应及护理、注意事项等，并签署知情同意书，依从性好，能够完成为期9周的返院随访。排除标准：妊娠、计划妊娠及哺乳期女性；皮肤肿瘤等严重皮肤疾病；自身免疫性疾病者或免疫缺陷疾病（如HIV阳性），使用免疫抑制性药物者；精神异常；严重瘢痕体质者；局麻药过敏、碘附过敏、光敏感及荨麻疹病史；有出血倾向病史。本研究通过本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 仪器及材料

Nd.YAG皮秒激光治疗仪，型号：Picoway，治疗参数：Zoom（平扫模式）能量密度0.6～0.8 J/cm2，光斑直径8mm，频率10Hz；Resolve（点阵模式）：能量密度1.2～1.5 J/cm2，光斑直径6mm，频率5Hz。ThinkView（思图）多光谱成像分析仪，型号：ThinkView-SP，产地：武汉博视电子有限公司。菲欧曼青春精华液加强型，规格：NCTF® B00ST 135 HA，3ml/支；产地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。菲欧曼B3-复合修复乳，规格：SKIN PERFUSION B3-RECOVERY CREAM，50ml/支；产地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。菲欧曼透明质酸修复面膜，规格：SKIN PERFUSION HYALURONIC YOUTH MASK，8ml/片；产地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。

1.2.2 治疗方法

每次治疗和随访前采用菲欧曼洁颜卸妆油和洁肤液行面部清洁，使用ThinkView（思图）多光谱成像分析仪拍照并存档，面部常规表面麻醉30分钟后，拭去麻药后消毒。根据受试者面部老化评估、肤色、肤质判断皮秒激光治疗的参数，治疗单记录参数。

激光术后即刻使用菲欧曼青春精华液加强型（以下称NCTF）3ml进行面部涂抹，随后冰敷菲欧曼透明质酸修复面膜20分钟，取下面膜后，涂抹菲欧曼B3-复合修复乳。居家时，做好防晒、补水及使用B3-复合修复乳进行修复。恢复期间，避免高温泡浴及桑拿，避免辛辣刺激性食物，避免饮酒。本次试验共计3次治疗，分别为D0，D21和D42，每次治疗前及末次治疗后3周（D63）进行拍照和皮肤检测，并由受试者分别对面部改善情况进行满意度评价。

1.3 疗效评估

每次治疗前以及末次治疗后第3周由一名未参与本次试验治疗的皮肤科医生对受试者进行光老化评分（GPS[6]：0分为皮肤光滑，无显著细纹或色素不均；1分为出现显著皮肤粗糙，色素不均或细纹；2分为出现显著皮肤粗糙，中度色素不均，细纹伴中度皱纹；3分为出现显著皮肤粗糙，中度色素不均，伴深度皱纹；4分为皮肤重度粗糙，严重色素不均，伴深度皱纹）对患者面部皮肤光老化改善情况做出客观评估。由受试者本人对面部皮肤皱纹、皮肤与轮廓的紧致度、肤色均匀性、皮肤光泽度、皮肤细腻度、毛孔大小满意度，以及整体满意度方面进行0-10分评分，分值越高，满意度越高。（0分为极其不满意；1分为非常不满意；2分为很不满意；3分为不满意；4分为稍不满意；5分为一般；6分为稍满意；7分为满意；8分为很满意；9分为非常满意；10分为极其满意）

1.4 安全性评估

由治疗医生评估不良反应症状，观察并记录，包括症状、发生和结束时间、严重程度、与本次治疗产品的相关性、是否进行纠正治疗以及受试者是否因此退出试验。

1.5 统计学处理

试验结果使用SPSS26.0统计软件进行数据分析，末次治疗后3周的评分与第一次治疗前进行比较，采用配对样本t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GPS 评分

由不参与本次治疗的资深皮肤科医生进行皱纹、肤色、紧致度三方面的GPS评分（表1），结果显示，通过三次治疗后，末次治疗后3周的皱纹、肤色、紧致度的改善平均值为（1.23±0.73），（1.37±0.76），（1.20±0.71），改善率分别达到90.0%、93.3%和86.7%。（表2）

表1 GPS 评分

表2 GPS 评分改善情况

2.2 满意度

受试者本人对于面部皮肤皱纹、皮肤与轮廓的紧致度、肤色均匀性、皮肤光泽度、皮肤细腻度、毛孔大小满意度，以及整体满意度方面对每次治疗前和末次治疗后3周的情况进行评分。最终结果显示，受试者首次治疗前的各项指标满意度评分与末次治疗后3周各项指标的满意度评分有显著性差异。末次治疗后整体满意度达到100%。（表3）

表3 受试者评分

2.3 不良反应

15例患者每次行Nd.YAG皮秒激光治疗时均出现轻微红肿，8例患者有色斑处反应性颜色加深，这些反应无须特殊处理，红肿一般24h内自行消退，薄痂1周内自行脱落。15例患者中，3例出现中度疼痛，12例出现轻度疼痛。皮秒激光治疗结束后用NCTF进行面部涂抹，冰敷透明质酸修复面膜，取下面膜后涂抹B3-复合修复乳，红肿及疼痛症状均有缓解。治疗中及治疗后3个月，无患者出现色素减退、色素沉着、感染及瘢痕形成等不良反应。

图1 典型案例1 治疗前肤色暗沉，毛孔粗大，面部痘印，黄褐斑。；治疗后，皮肤紧致，痘印及斑点淡化，皮肤有光泽，黑色素减少，斑片淡化，毛孔收缩明显，肤质细腻。

3 讨论

面部皮肤老化包括光老化和自然生理老化，目前已有较多成熟的治疗方法改善皮肤老化，满足人们对美的追求，皮秒激光就是目前应用非常广泛的治疗方法之一。皮秒激光不仅脉宽较短，能够短时间针对性作用于靶组织减少组织热损伤，皮秒激光特有的光机械作用提高了色素颗粒破碎程度，因而对靶组织的清除率更高，不良反应发生率低[7]。

皮秒激光多用于治疗黄褐斑等色素性疾病，但随着人们对皮秒激光的进一步理解，皮秒激光逐渐应用于治疗皱纹、毛孔粗大、皮肤松弛等皮肤年轻化项目，并取得了一定成效。因为皮秒激光具有独特的激光诱发光学分解(LIOB)效应，当皮秒激光作用于皮肤时，皮肤内由于LIOB而形成空泡，LIOB可以重启皮肤的损伤修复机制，启动成纤维细胞合成胶原纤维、弹力纤维，并促进变性的弹力纤维溶解，从而改善皱纹、毛孔、增加皮肤紧致度，达到面部年轻化效果。而且皮秒激光由于超短脉宽的优势不会在皮肤产生过量的热能，极大缩短治疗的恢复时间，但是在治疗后产生的继发性色沉需要额外的护理和修复[8，9]。

本研究选择的菲欧曼青春精华液加强型NCTF的成分包含透明质酸(5mg/ml)、12种维生素(维生素A、B、C、E等)、23种氨基酸、5种核酸、6种辅酶、6种矿物质(氯化钙、硫酸镁、氯化钠等)、1种抗氧化剂(谷胱甘肽)。既往细胞实验和体内外实验结果显示[12]，通过手工、机械注射、滚针或者涂抹的方式将NCTF导入真皮层，从而增加皮肤水含量，促进Ⅰ型胶原再生，抑制黑色素合成，抗糖基氧化等达到治疗皮肤老化的目的[10，11]。

本组试验显示，通过Nd.YAG皮秒激光与NCTF的协同治疗3次后3周，GPS评分显著降低。在面部皮肤皱纹、皮肤与轮廓的紧致度、肤色均匀性、皮肤光泽度、皮肤细腻度、毛孔大小、整体满意度方面的评分均较首次治疗前均有显著性提高。在为期6周的治疗中，NCTF的使用缩短皮秒激光术后恢复期，减小色素沉着发生率，且肤质改善更为明显。

Nd.YAG皮秒激光联合NCTF产生的协同作用可以更好地刺激胶原再生，从而减少皱纹、改善毛孔粗大，实现面部综合年轻化。同时，NCTF中含有的透明质酸可以很好地弥补由于皮秒激光治疗后由于光热效应而丢失的水分，保持皮肤的弹性和水润，减少刺痛和泛红等即刻不良反应，而其中的抗氧化剂则可以抑制黑色素生成，降低治疗区域色沉反黑的概率，帮助患者平稳度过光电治疗恢复期，最大限度地发挥皮秒激光的抗衰治疗的优势同时减少其副作用，实现良性的加成[13,14]。

目前皮秒激光联合NCTF治疗的相关临床研究较少，所以本研究在该领域的探索具有一定的创新性。但本研究的样本量较少，且皮秒激光的抗衰作用需要进行长期治疗来实现累加的效果，所以后续还需要开展更多、更深入的研究来进一步评估皮秒激光联合NCTF的有效性和安全性，为其临床治疗效果提供证据支持。