CO2 点阵激光双模式联合复方倍他米松对增生性瘢痕患者皮肤屏障功能和EGF、BMP-7 的影响

易娟，王青霞

（安阳第六人民医院皮肤科，河南 安阳，455000）

瘢痕是创伤愈合后所留下的痕迹，是机体修复过程中的必然产物。增生性瘢痕可发于皮肤受损的任何部位，患者多有明显损伤、烧伤史，瘢痕充血水肿、色泽鲜红或暗红，稍高起皮面，边界不超越损伤范围，严重程度与受伤部位、面积、深度有密切关系，早期呈增生状态，6～12个月后有自然衰退趋势，早期痒痛难忍、表皮易发生水疱破溃[1]。增生性瘢痕不同时期，治疗方法不同，早期一般行非手术治疗，抑制瘢痕增生，多数情况下应待瘢痕成熟、软化后，再行手术治疗，原则为切除瘢痕、充分松解挛缩，矫正畸形，以皮片或皮瓣移植方法修复创面[2-3]。局部注射复方倍他米松可降低局部瘢痕组织的高免疫应答状态，抑制成纤维细胞增殖及其合成胶原和其他细胞外基质的能力，加速胶原的分解；但单一使用很难从根源上恢复成纤维细胞的正常排序，无法阻断增生瘢痕的生长，易造成复发[4]。CO2点阵激光治疗利用激光的选择性光热作用原理，可直达真皮组织加热胶原，促进胶原纤维的重新排列，同时点阵激光的磨削作用，可以将瘢痕磨平，从而达到淡化瘢痕的目的[5]。本研究旨在探讨CO2点阵激光双模式联合复方倍他米松对增生性瘢痕患者皮肤屏障功能和EGF、BMP-7的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线数据

按随机数字表方法，选择安阳第六人民医院2021年1月至2023年1月间68例增生性瘢痕患者作对照组（34例）和观察组（34例）。将两组基线数据比较，结果显示无显著性差异（P＞0.05），因此组间可比，如表1所示。该试验已得到我院医学伦理委员的认可，并获得所有患者的知情同意。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）与《现代瘢痕学》[6]的相关诊断标准一致；（2）年龄18岁以上；（3）未进行过相关治疗；（4）皮肤类型为Fitzpatrick Ⅲ型或Ⅳ型；（5）患者病程1-5年不等。排除标准：（1）存在活动性炎症；（2）瘢痕周围感染；（3）妊娠、哺乳期妇女；（4）倍他米松过敏者；（5）半年内无激光及化学剥脱治疗史；（6）重要脏器功能无异常。

1.3 治疗方法

对照组患者采用复方倍他米松注射液（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140160，进口药品注册证号H20130188规格：1 mL）进行皮损内注射治疗，对患者瘢痕部位进行消毒，取1mL 2% 利多卡因和1 mL复方倍他米松注射液等量稀释，对瘢痕基底进行注射（0.15 mL/cm2），每处大约注射至瘢痕组织出现轻微的隆起，颜色略微发白为止，术后外涂医用硅酮凝胶3次/日，3天内治疗处局部防水，治疗频次1次/月，4次/疗程。

观察组患者采用CO2点阵激光治疗，采用吉林省科英医疗激光有限公司生产的KL-L型CO2点阵激光治疗仪及诺美9813型超声波美容仪，在进行治疗之前，需对瘢痕部位用5%复方利多卡因乳膏进行局部表面麻醉及冰敷、之后常规消毒。操作时扫描器垂直于皮肤表面进行双模式覆盖：第1遍选用f=100手具，最大功率25W，高能量调制脉冲模式间断打孔，能量25mJ，脉宽1ms，间隔50ms，点间距3-5mm，连续发射激光脉冲时间约为2-4s，以达到瘢痕深处；第2遍选用f=50手具，最大功率16W，CO2点阵机械模式，能量90-120mJ，点间距0.45mm-0.75mm，覆盖率：3.3%-5%，根据瘢痕形状，选择矩形、椭圆形或三角形，调整图形大小，顺序出光，扫描瘢痕及周围0.5cm范围内的正常皮肤，扫描1-2次。激光结束后立刻冰敷，在其瘢痕表面外涂复方倍他米松注射液并配合超声波导入30min浩美9813型超声波美容仪，按疤痕面积大小0.2-0.3ml/cm2，最大剂量＜2ml，待其充分吸收，创面外涂重组人表皮生长因子凝胶及夫西地酸乳膏2-3次/日，直至创面结痂脱落后改涂医用硅酮凝胶3次/日，7天内注意局部防水并严格防晒，治疗频次1次/月，4次/疗程。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。治疗后根据瘢痕权重评分（ECCA）下降指数（SSRI）评估临床疗效，治愈：SSRI＞0.8；显效：0.5＜SSRI≤0.8；有效：0.3＜SSRI≤0.5；无效SSRI≤0.3。总有效=治愈率+显效率+有效率。

（2）瘢痕指标。分别于治疗前后检测两组瘢痕面积比较，采用飞利浦q7型超声诊断仪L12-3型及L18-2型线阵探头测量瘢痕厚度；采用温哥华瘢痕量表（VSS）评分进行评估，分值越高则说明瘢痕程度越重。

（3）皮肤屏障功能。分别于治疗前后采用德国CK公司生产的MPA9型多功能皮肤测试仪测定两组患者皮肤角质层含水量、表皮水分丢失量及pH值。

（4）血清EGF、BMP-7、TGF-β1水平。分别于治疗前后抽取患者2 mL左右的空腹静脉血离心，通过ELISA方法测定血清EGF、BMP-7、TGF-β1水平。

1.5 统计学方法

运用SPSS 26.0对数据进行处理，将符合正态分布的计量数据以(±s)形式表达，行t检验；以例数＋率(%)表示计数资料，并采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床疗效较对照组更为显著（P＜0.05，详见表2）。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 瘢痕指标

两组经治疗瘢痕面积均减少，观察组明显少于对照组；瘢痕厚度均减小，观察组明显小于对照组；VSS评分均降低，观察组降幅更大（P＜0.05，详见表3）。

表3 两组患者瘢痕指标比较(±s)

表3 两组患者瘢痕指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

2.3 皮肤屏障功能

两组经治疗角质层含水量均升高，观察组升幅更大；表皮水分丢失量与pH值均降低，观察组降幅更大（P＜0.05，详见表4）。

表4 两组患者皮肤屏障功能比较(±s)

表4 两组患者皮肤屏障功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

2.4 血清EGF、BMP-7、TGF-β1 水平

两组经治疗血清EGF、TGF-β1水平均降低，观察组降幅更大；BMP-7水平均升高，观察组升幅更大（P＜0.05，详见表5）。

表5 两组患者血清EGF、BMP-7、TGF-β1 水平比较(±s)

表5 两组患者血清EGF、BMP-7、TGF-β1 水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

2.5 典型病例图片分析

从观察组典型病例治疗前后瘢痕变化可见，治疗前，可见明显增生性瘢痕，见图1-A；随着治疗次数的增加可见增生性瘢痕明显变薄，见图1-B、C。

图1 观察组患者治疗前后瘢痕变化(a.治疗前；b.治疗1 次；c.治疗4 次)

3 讨论

增生性瘢痕由纤维结缔组织过度增生、毛细血管扩张、炎性细胞及成纤维细胞过度增多引起，多发于机体皮肤损伤深度仅及真皮的创伤，由于感染、皮肤张力过大等因素导致成纤维细胞异常活跃，过度分裂增殖合成胶原纤维，当合成的速度超过分解代谢的速度，胶原纤维在真皮层大量沉积，就形成了凸起的增生性瘢痕，并且伴随着颜色暗红色、瘙痒刺痛，一段时间后明显变大、变硬，影响美观，严重者可致功能障碍，影响正常生活[7-8]。

复方倍他米松注射治疗能快速分解代谢增生瘢痕的胶原纤维，一定程度上使瘢痕软化、萎缩，起到消融瘢痕的作用，且伴随的痛痒症状也会随之减轻。CO2点阵激光是利用点阵式发射激光穿透真皮层，形成柱形结构的微损伤区，通过高能量激光产生的光热效应和组织损伤修复机制，促使胶原蛋白新生、胶原纤维及弹性纤维重排，从而使真皮层和表皮层得到修复和再生，从而达到软化、淡化瘢痕、改善局部外观的作用[9]。本研究结果显示，经治疗观察组临床疗效较对照组更佳；瘢痕面积明显少于对照组，瘢痕厚度显小于对照组，VSS评分明显低于对照组，提示CO2点阵激光双模式联合复方倍他米松治疗增生性瘢痕疗效确切，可有效缩小患者瘢痕面积，减小瘢痕厚度。

CO2点阵激光的主要作用对象是水，而水正是皮肤中最重要的组成物质，在点阵模式激光治疗中，每一个激光点的能量都要比原先的低得多，而且这些激光点的能量足以穿过表皮到达真皮，让真皮中的胶原纤维因为受热而收缩和退化，激发真皮内胶原蛋白的再生，促使胶原纤维及弹性纤维重排，从而加速皮肤再生，增加皮肤的弹性、减少瘢痕增生[10]。同时每一个激光点间的间隔区确保了在每一次激光辐射时，只有一小部分皮肤会被激光辐射，没有被辐射的皮肤起到热缓冲区的作用，极大地降低了激光对皮肤的损害，有利于皮肤的迅速修复[11-12]。EGF是机体自身存在的物质，可刺激多种细胞的增殖，促进DNA、RNA和功能蛋白质的生物合成；随着年龄增长EGF会大量流失，加速机体衰老，及时补充EGF能够对我们肌肤底层细胞进行激活、修复、再生，加快肌肤代谢，促进胶原蛋白的合成[13]。TGF-β1具有多种细胞学功能，可调控细胞生长、增殖、分化和凋亡，对调控免疫系统具有重要作用，对不同类型的细胞或不同发育阶段的细胞具有不同的活性[14]。BMP-7在间充质细胞转化为骨骼和软骨中具有关键作用，在与受体结合的同时，还能进行信号的传输，从而影响机体的正常代谢[15]。另外，CO2点阵激光在皮肤上产生多个柱形微损伤区，每个微损伤区附近均存在正常组织，这样有利于角质细胞的快速迁移，加快伤口的修复速度；能够使胶原纤维和弹力纤维增生及重排，使 I、Ⅲ型胶原纤维的含量恢复到正常的比例，从而使病理性的组织结构发生变化，逐步回到正常的状态[16]。点阵激光照射具有更强的均质性和稳定性，其作用模式由大范围变成了小范围，仅对病变部位实施小范围的创伤处理，不会波及邻近正常肌肤组织，使患者的治疗与维护更精准，安全更有保证；且因为点阵激光的创伤小，绝大部分患者在治疗时的疼痛感较轻。本研究结果显示，观察组角质层含水量显著高与对照组，表皮水分丢失量与pH值显著低于对照组；血清EGF、TGF-β1水平降幅更大，BMP-7水平升幅更大，提示CO2点阵激光双模式联合复方倍他米松治疗增生性瘢痕可有效改善患者皮肤屏障功能，降低EGF、TGF-β1表达，提高BMP-7表达，促进瘢痕消退。

综上所述，CO2点阵激光双模式联合复方倍他米松治疗增生性瘢痕疗效确切，可有效缩小患者瘢痕面积，减小瘢痕厚度，改善皮肤屏障功能，降低EGF、TGF-β1表达，提高BMP-7表达，促进瘢痕消退。