重组人表皮细胞生长因子凝胶联合磺胺嘧啶银在儿童烫伤创面修复中的临床应用

魏 松，黄志见，殷 炜，马周瑞，刘 威

（苏州大学附属儿童医院 烧伤整形科，江苏 苏州，215000）

烫伤（scald）是指热液、蒸汽等所导致的组织损害，在临床上一般与热力造成的伤害统称为烧伤[1]。烫伤是我国临床中常见的烧伤类型，在日常生活中很常见。临床在对烫伤患者进行治疗的过程中按照患者损伤深度的不同，将患者划分为不同的烫伤等级[2-3]。一度烫伤表示为伤及表皮颗粒层；浅二度和深二度烫伤分别表示为伤及真皮浅层，保留部分生发层以及残留部分网状层[4]。三度烫伤是损伤深度最严重的类型，是指伤及皮肤全层，甚至深部骨骼、肌肉等[5]。烫伤后血管渗出的液体进入组织会引起局部的肿胀，严重烫伤时，血管渗出的液体过多以及人体儿茶酚胺和皮质醇水平增高，患者容易出现休克等症状[6]。同时受损的皮肤以创面使机体失去防止细菌入侵的屏障，烫伤处的皮肤更容易发生感染，严重则直接威胁患者的安全，为患者带来不可挽回的损失[7-8]。烫伤药物治疗的目的在于抗感染以及纠正休克、减轻水肿[9]。rh-EGF凝胶与磺胺嘧啶银时临床烫伤药物治疗中一种新型的治疗方式，在对患者治疗的过程中具有预防感染、修复损伤皮肤组织等功效，其中 rh-EGF具有刺激多种细胞增生，促进肉芽组织生长的作用，在对烫伤创面的修复中具有较高的应用价值。rh-EGF与磺胺嘧啶银单一用药均具有较高的应用价值，我科为进一步提高儿童烫伤创面修复效果，对Ⅱ度烫伤患儿联合予以rh-EGF与磺胺嘧啶银治疗，获得了良好的疗效，具体过程和结果如下。

1 对象和方法

1.1 对象

回顾性分析2019年5月-2022年5月在本院门诊治疗的100例烫伤患儿的临床资料，符合《整形烧伤外科手册》诊治标准[10]；年龄少于14岁。根据其治疗方案不同分为观察组和对照组，两组患儿一般资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表1，具有可比性。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

所有患者均采用rh-EGF凝胶进行治疗，其中rh-EGF凝胶（生产厂家：桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字号：S20 020112；规格：20g/支），在对患者用药前，使用生理氯化钠溶液对创面进行清洗，每次2g左右剂量均匀涂抹在患者烫伤处，并使用无菌纱布覆盖于创面，进行常规包扎，每日1次。

观察组患者在rh-EGF凝胶治疗的基础上，加用磺胺嘧啶银乳膏（生产厂家：重庆科瑞制药(集团)有限公司；国药准字H50 021476；规格500g:5g），直接涂于创面，约1.5mm厚度，一日1次。所有患者连续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 换药次数及创面愈合时间

记录两组患儿的换药次数、创面无明显渗液渗出时间、创面完全愈合时间，进行组间比较。

1.3.2 创面瘢痕评分

随访3个月，应用温哥华评分表[11]对患儿创面皮肤修复效果进行评价，该评分表包含血管状况、皮肤组织柔软性、皮肤色泽、瘢痕增生高度。血管状况：正常0分，创面皮肤呈粉红1分，呈红色记2分，呈紫红色记3分。皮肤组织柔软度：正常0分，较柔软1分，皮肤较硬呈条索状2分，皮肤挛缩3分。皮肤色泽与邻近组织颜色：无异常0分，创面皮肤与邻近皮肤而言色泽减退1分，创面皮肤与邻近皮肤混合2分，创面皮肤色素沉着3分。创面组织与邻近组织过渡：平坦0分，创面瘢痕组织增生高于邻近组织＜2mm记1分，创面瘢痕组织增生高于邻近组织2mm～5mm记2分，创面瘢痕组织增生高于邻近组织5mm以上记3分。总分值为血管、皮肤组织柔软性、皮肤色泽、瘢痕增生高度得分之和。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 创面恢复效果

观察组患者的换药次数少于对照组患者；且观察组无明显渗液渗出时间、创面完全愈合时间均更短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者创面恢复情况比较（±s）

表2 两组患者创面恢复情况比较（±s）

2.2 创面修复美学效果

随访3个月观察组患儿烫伤创面血管、组织柔软性、色泽、瘢痕增生高度及总分显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组创面修复美学效果比较（±s，分）

表3 两组创面修复美学效果比较（±s，分）

3 讨论

目前在全球范围内，烧伤是较重要的公共卫生问题，患病率相对较高。其中在烧伤患儿中，烫伤是儿童烧伤就诊最常见的病因，占所有烧伤就诊患儿60%以上。有调查显示[12]，儿童烫伤最常见的诱因是热液体溢出、洗澡水过热等。

烫伤创面的深度与烫伤物质温度、烫伤物质与创面接触时长、皮肤组织厚度、烫伤即刻是否进行急救降温处理等密切相关。儿童皮肤相对较薄，皮肤附件也少，相同温度的热液体所致烫伤创面深度要明显大于成年人，常以Ⅱ度烫伤较为多见，Ⅲ度创伤相对较少。其中，Ⅱ度烫伤又可分为浅Ⅱ度和深Ⅱ度。浅Ⅱ度指烫伤累及表皮生发层、真皮乳头层；深Ⅱ度指烫伤范围累及真皮深层、乳头层以下。但无论是浅Ⅱ度还是深Ⅱ度均残留部分网状层，患者创面恢复状况较好。

但需注意，儿童各项组织脏器功能尚未发育成熟，对创面渗出的耐受力相对较低，机体抗感染能力差，故如果儿童烫伤创面处理不恰当，易诱发创面感染，加深创面深度，病情加重，而且创面愈合后也易遗漏瘢痕，影响美观，甚至引起肢体功能障碍，与此同时儿童自主意识较差，配合治疗度不高，换药依从性差，故烫伤会对患儿造成不同程度的生理、心理创伤，因此探索能够促进烫伤创面早日愈合，并可减少换药次数提高患儿治疗依从性的治疗方案为当前研究热点。

Ⅱ度烫伤的治疗重点在于促进创面愈合，积极恢复皮肤结构完整，减少全身性感染及并发症发生，缩短治疗时间，防治功能畸形，预防瘢痕增生。相关研究证实[13]，Ⅱ度烫伤创面治疗可通过生发层细胞、皮肤残留附件自身修复以促进间生态组织良性转归，避免创面加深。但有学者认为[14]，创面愈合受多种因素影响，其中创面感染为最重要的因素。烫伤可破坏皮肤屏障，致使创面有大量富含蛋白质体液、坏死组织渗出，极易引起感染。创面出现感染后会诱使中性粒细胞积聚于创面吞噬细菌，不断分泌氧自由基和蛋白酶，破坏创面处残留的正常组织、上皮细胞，不利于创面愈合。另有研究指出[15]，儿童皮肤薄嫩，生长愈合能力较强，控制创面感染后创面能够快速愈合。因此促进创面组织再生修复和预防控制创面感染是小儿烫伤后治疗的关键。当前在临床上，烫伤创面的处理手段较多，暴露治疗、半暴露治疗、包扎治疗等。除抗感染外，促进创面修复业已是Ⅱ度烫伤的主要手段。

近年越来越多研究证实[16]，重组人表皮生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等外源性细胞因子在促进创面上皮细胞增殖、缩短创面愈合时间方面有显著的优势。其中，在诸多外源性细胞因子中，重组人表皮生长因子的生物活性最为广泛，可使细胞基质内的DNA、羟脯氨酸含量显著增多，促使上皮细胞再生，加速创面愈合。与此同时，在创面愈合过程中，重组人表皮生长因子可以促进创面的表皮细胞增殖，尤其是在毛细血管新生过程中其能够诱使内皮细胞分解生成一种有促内皮细胞生芽作用的蛋白酶，进而促使新生血管形成、肉芽组织生成、创面再上皮化，使得其在皮肤组织再生、修复中发挥重要的作用。张友飞等[17]研究表明，重组人表皮生长因子可以显著增加创面胶原、成纤维细胞的含量，进而促进创面愈合。然而，重组人表皮生长因子在控制感染方面存有一定缺陷，而Ⅱ度烫伤创面含有较多渗出物、坏死组织，这些可影响重组人表皮生长因子生物活性。李林[18]的临床研究指出，重组人表皮生长因子虽然可以促进烫伤创面上皮细胞增生，但经细菌培养发现其对感染性创面无抑菌作用。因此在实际临床中大部分学者将外源性细胞因子结合具有抗感染能力的银离子制剂（如：磺胺嘧啶银）应用，以期能够达到促进创面愈合、抗感染的协同效果。

磺胺嘧啶银是烫伤创面治疗的经典外用药，当前在国内外仍广泛应用。磺胺嘧啶银的磺胺成分、银成分有双重抗菌效果，能够有效控制烫伤创面细菌感染，但其中主要还是依靠银的抗菌作用，磺胺嘧啶银释放大量银离子可以干扰细胞色素电子传递，使细胞呼吸链中断进而发挥抑菌作用，此外银离子还可与细菌DNA结合而抑制DNA复制。现代药理学证实[19]，磺胺嘧啶银抗菌谱广，对厌氧菌、需氧菌、革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌等致病菌均有较强的抗菌活性。本研究联合应用重组人表皮生长因子凝胶和磺胺嘧啶银利用其不同作用机制使其在促进创面愈合同时还可以有效清除创面细菌，促使患儿烫伤创面早日愈合，减少换药频次和换药痛苦。也有研究报道，磺胺嘧啶银可加速血管再生，与重组人表皮生长因子凝胶协同强化创面修复，加速表层细胞迁移，加强后期创面瘢痕增生挛缩。

重组人表皮细胞生长因子凝胶联合磺胺嘧啶银在修复烫伤创面的治疗中，能进一步加快患者的愈合，综合治疗的价值高于单一重组人表皮细胞生长因子凝胶用药，建议临床在对烫伤创面修复患者的治疗中使用该联合用药方式。但本研究为小样本研究，该结论仍需大样本临床资料进一步证实。