杯状细胞和腺体是呼吸道黏膜的重要组成部分,它们分泌少量黏液,使得气管黏膜保持湿润,从而将吸入的尘埃颗粒、细菌等黏附住,阻止它们深入肺组织。一旦黏液分泌过多,借助于纤毛柱状上皮的纤毛摆动,这些黏液被推向气管上端的喉头部位,最终经口腔咯出,形成我们所说的痰。
健康人群体内也会产生痰液,但因为量较少,我们并不会感到不适。然而,当呼吸系统受到病菌的感染,呼吸道会分泌更多的黏液来包围异物和病菌,此时患者的痰会增多,其黏稠度也会增加,甚至出现脓性痰液,可能造成呼吸困难、咳嗽等症状及呼吸道感染的加重。此时仅靠气管黏膜的纤毛运动和咳嗽已经不能很好地把痰液排出,就需要药物来帮忙,祛痰药通过稀释痰液、降低痰液黏度等机理,使痰液易于排出,降低了以上风险。
慢阻肺,即慢性阻塞性肺疾病(COPD),是一种以持续性、进行性气流受限为主要临床特征的常见病,在中老年人群中患病率较高,已经成为仅次于高血压、糖尿病的中国第三大常见慢性病。吸烟、感染、氧化应激等多种致病因素的作用下,气道会大量分泌促分泌因子,导致气道杯状细胞肥大和增生,产生过量的黏液。这种现象被称为气道黏液高分泌,是慢阻肺重要的病理生理特征之一。
慢阻肺患者在稳定期和急性发作期都存在黏液高分泌现象。黏液高分泌会导致患者肺功能下降、生活质量受损、住院风险增加以及死亡率升高。在急性发作期,黏液分泌过多会导致排痰困难加重,气道炎症反应加剧,细菌定植增加,形成一种恶性循环,导致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。
因此,慢阻肺患者正确排痰至关重要。排痰可以通过多种方法实现,包括物理方法和药物治疗。拍背排痰法就是一种常用的物理方法,对于痰液很多并且难以自己排出的患者来说,家人可以通过拍背帮助患者来进行排痰。拍背时,要求五指并拢呈碗状,由背部肋骨下缘从下往上、从侧胸壁由外往内扣。期间观察患者反應,力度以有效促进排痰且患者无痛感为宜。餐前30分钟和餐后2小时慎拍。慢阻肺患者平时还要适量增加饮水,保持呼吸道的湿润,有利于有效排痰。
药物治疗方面,目前临床应用的祛痰类药物主要指可特异性改变黏液的黏弹性,并可促进其清除的促黏液活性药物。下表归纳总结了临床常用的几类祛痰剂,供大家阅读参考。
对于痰液黏稠、不易咳出者,可用黏液调节剂如溴己新、氨溴索;有痰咳不出、不会咳痰者,可用促排剂如氨澳索、桃金娘油等;对于慢阻肺患者,可用黏液溶解剂如乙酰半胱氨酸、厄多司坦。慢阻肺患者使用祛痰药可以帮助气道通畅引流,改善通气功能,但效果并不确切,仅对少数有黏痰的患者有效。对于年老体弱患者,往往咳嗽无力,因此使用祛痰药的同时需要结合拍背、深呼吸等物理排痰方法以促进稀释的痰液排出。祛痰只是慢性阻塞性肺疾病治疗的一个方面,往往还需要结合抗感染、止咳、吸氧、平喘、营养支持、康复训练等治疗,才能避免急性发作,延缓病情进展,因此患者一定要遵医嘱治疗,定期复诊。
慢阻肺患者的气道内产生大量黏液分泌物,可促使其继发感染,并影响气道通畅;同时,氧化应激是慢阻肺重要的发病机制,许多研究表明慢阻肺患者的氧化应激增加。因此,建议慢阻肺患者选择既有祛痰作用,又有抗氧化作用的药物,既能直接促进排痰,通畅气道,还能通过增加体内抗氧化能力,减少氧化应激损伤,对慢阻肺发挥双重的治疗作用。目前临床上具有祛痰和抗氧化双重作用的药物主要是乙酰半胱氨酸、氨溴索、羧甲司坦等,以及本文将重点介绍的厄多司坦。
一日两次,有效祛痰
厄多司坦属于黏痰溶解药,为前体药物,在体内经肝脏生物转化为含有游离巯基的产物,此产物可使气道分泌物的黏蛋白结构中的二硫键断裂,改变分泌物成分,降低痰液黏度,进而促进气道痰液排出,也可增强气道黏膜纤毛运动,增加黏膜防御功能,减弱细菌在气道中的黏附性而降低肺部感染;同时具有清除自由基作用及局部抗炎作用,减轻气道炎症。有研究指出,厄多司坦能防止机体在自身氧化应激反应状态下造成的急性损伤,可阻止或延缓出现肺气肿
如今厄多司坦已被广泛应用于急慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎和手术后。由于其能够清除自由基活性,对吸烟者的自由基损伤具有抑制作用。有研究表明,厄多司坦联合其他药物在慢阻肺急性加重期具有较好的疗效。支气管扩张症是可发生于任何年龄的慢性疾病,典型症状为黏液分泌过多、慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血,并且咳嗽、咳痰时间一般都是3个月以上,且至少连续2年。采用厄多司坦治疗老年支气管扩张症及黏液分泌过多患者,能有效减少并发症,增加治愈率,降低不良反应发生率,效果良好。厄多司坦临床使用于呼吸道充血及感染的各种炎症,可降低痰液脓性及粘连,减少咳嗽次数,并改善受抑制的呼吸功能。口服厄多司坦能明显提高阿莫西林在痰液中的浓度,从而增强气道的抗菌活性及局部有效治疗作用。
厄多司坦剂型有普通片剂、胶囊剂、分散片。饭前或饭后服用皆可,如果饭后服用,食物不影响厄多司坦的吸收,对胃肠刺激较小。普通片剂口服,成人一次 0.3g(2片),一日2次。胶囊剂口服,成人一次0.3g(1粒),一日2次。分散片使用时将其加入适量水中,搅拌均匀分散后服用,也可直接用水送服,成人一次0.3g(2片),一日2次。
多药同用要谨慎
厄多司坦常用于慢阻肺祛痰治疗,慢阻肺在中老年人群患病率较高,这些患者常常同时患有其他慢性疾病,也就意味着联合用药种类较多。那么,在用药的相互作用方面,应该注意哪些内容?
1.厄多司坦应避免与可待因、复方桔梗片、右美沙芬等中枢性强效镇咳药合用。例如,可待因对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用,镇咳作用强而迅速,而厄多司坦是黏痰溶解药,强效镇咳药与其合用,会阻止稀释的痰液及时排出,加重气道阻塞,对于慢阻肺这样的患者极易发生危险。
2.有研究提示多索茶碱联合厄多司坦的治疗方案更有助于提升患者抗氧化能力。分析原因,多索茶碱可抑制气道内中性粒细胞黏附度,减少损伤部位对其趋化作用,促使其在肺内聚集并抑制其脱颗粒,达到减少氧自由基释放的作用。而厄多司坦具有清除机体自由基的作用,可有效避免因烟尘而诱发α1-抗胰蛋白酶氧化灭活作用,使肺部弹性蛋白及中性粒细胞受到的损伤降低。
3.虽然厄多司坦可增强抗生素对气道黏膜的渗透作用,减少机体炎性细胞释放以抑制炎症反应,但也有一项在慢性支气管炎患者中进行的临床试验显示,厄多司坦与阿莫西林联合应用时有发生味觉丧失及痔疮的个案报道。
总之,有些藥物可能与厄多司坦相互作用,包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等,一起使用前应咨询医生。
合理使用更安全
厄多司坦在临床呼吸系统疾病中应用广泛,在《新型冠状病毒感染咳嗽的诊断与治疗专家共识》中,其作为化痰药也在治疗新冠病毒感染性肺炎中得到肯定。作为处方药,厄多司坦在使用过程中应遵循医嘱,切勿自行用药,特殊人群尤需注意。
1.对厄多司坦过敏者禁用本品。
2.严重肝肾功能不全者禁用厄多司坦,因为本品通过肝脏代谢后经肾脏排泄。
3.胃及十二指肠溃疡患者慎用厄多司坦,因为服用本品可能对胃肠道有刺激症状,可能产生恶心、呕吐、上腹隐痛等症状。
4.冠心病等心血管疾病的患者应慎用,因为厄多司坦的活性代谢产物高半胱氨酸是心血管疾病的危险因素。
5.有慢性肝脏疾病的老年患者应慎用,若有需要应减量,因为厄多司坦首先经过肝脏代谢,然后经过肾脏排泄。
6.本品因为缺乏儿童使用的安全数据,不适合15岁以下儿童使用。
7.本品对于妊娠期妇女应权衡利弊,在利大于弊的情况下使用;哺乳期妇女慎用,如确需要,应暂停哺乳。
虽大剂量给药未发现药物蓄积和中毒现象,但仍应避免过量服用本药。
不良反应方面:
1.服用厄多司坦可能出现心血管损害,国外有报道服用本品的100例慢性支气管炎稳定期患者(一次300mg,一日2次,治疗8周)中有5例出现了轻度心血管系统损害。
2.服用厄多司坦可能出现中枢神经系统症状,曾有临床试验显示可发生于本药治疗有关的轻至中度的头痛,服用本药的100例慢性支气管炎稳定期患者(一日300mg,治疗8周)中有10例出现了轻度神经系统损害。
3.厄多司坦在使用过程中可能出现胃肠道方面的反应,有轻至中度的上腹痛、恶心、呕吐、胃灼热以及罕见的腹泻和痉挛性结肠炎。
4.厄多司坦在使用过程中可能出现皮肤方面的反应,临床试验中有与本药治疗有关的红斑及瘙痒的个案报道。
整体来说,厄多司坦在医生指导下合理使用疗效明显,安全性也高,偶有较轻微的头痛和胃肠道反应,一般可自行缓解;如果出现严重、持续性的不适,应及时就诊,由医生给予相应的处理。
在某种程度上,人们可以通过观察痰液颜色来了解自己的身体健康状况。正常情况下,痰液量较少,且呈无色。若痰液颜色出现变化,则需要引起注意。
血性痰——“红痰”
可能的原因包括肺结核、支气管扩张等疾病。这些疾病会导致肺部组织受损并引起出血。在这种情况下,我们需要积极治疗,以防止病情恶化。
脓痰——“黄痰”
黄色的痰液通常是细菌感染的结果。可能是肺脓肿、肺结核、细菌性肺炎等疾病的症状之一。
铁锈色痰——“绿痰”
绿色的痰液通常是由于铜绿假单胞菌引起的支气管病变所致。这种痰液的出现可能是大叶性肺炎的症状之一。患者往往还会伴随免疫力下降、咳嗽、发烧等症状。
黏液性痰——“灰痰”
黏液性痰通常呈现出灰色或灰白色。这种痰液的质地黏稠,是因为支气管或肺部呼吸道病变分泌出的痰液过多所致。这种类型的痰液往往与真菌感染有关。
浆液性痰——“白痰”
正常人的痰大多数是白色的,但浆液性质的“白痰”往往比较稀薄,就像口水一样。这说明痰液在生成过程中很难成型,并且有湿症困扰的可能性较大。常见的肺部疾病如肺水肿、肺气肿等都可能导致这类“白痰”产生。