炙甘草汤加减治疗老年阴虚火旺型房颤30例*

刘 喆 杨 欣 裴静波

杭州市萧山区中医院 浙江杭州 311201

心房颤动（简称房颤，AF）是临床上常见的快速性室上性心律失常，报告显示［1］，中国≥35 岁居民的心房颤动患病率为0.7%，房颤患者的发病率随着年龄的增长也逐渐增高，其中＞80 岁的老年人发病率可达33%以上［2］。房颤不但会引起心悸、头晕、胸闷等不适症状，还会导致脑卒中、心律失常性心肌病、心力衰竭等严重心血管疾病，严重危害患者的健康，甚至威胁生命，并加重社会的负担［3］。研究表明［4］，老年永久性房颤患者血浆神经肽Y（NPY）、儿茶酚抑素（CST）、5-羟色胺受体4（5-HTR4）的过度变化会增加患者出现抑郁情绪的风险。西医治疗房颤主要用抗心律失常药物和射频消融等方法。但多数抗心律失常药物同时也具有致心律失常作用，以停搏和传导阻滞发生率最高；而射频消融的适应证严格，限制了其临床使用。近年来中医药被广泛地应用于多种心律失常的临床治疗中，发挥其多层次、多靶点的优势，取得了肯定疗效。研究表明［5］，炙甘草汤对冠心病心律失常，尤其对房颤、早搏、窦性心动过缓有良好的防治效果。本研究观察炙甘草汤加减对老年阴虚火旺型房颤患者血浆中NPY、CST、5-HTR4 水平变化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年9月至2019年9月杭州市萧山区中医院门诊及住院AF患者，年龄60～89岁，采用随机分组对照方法分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男19例，女11例；平均年龄（71.57±7.21）岁；慢性房颤病程（3.80±1.92）年，均为长期持续性房颤；合并疾病：高血压16例，冠心病8例，扩张型心肌病2例，糖尿病4例。观察组中男16例，女14例；平均年龄（73.13±6.38）岁；慢性房颤病程（3.05±1.30）年，均为长期持续性房颤；合并疾病：高血压15例，冠心病9例，扩张型心肌病3例，糖尿病3例。两组患者基础资料比较，无显著性差异（P＞0.05），可参与对比研究。

1.2 纳入标准：均符合《内科学》中慢性房颤的诊断标准［6］；中医证型参照《实用中医内科学》阴虚火旺型的辨证标准［7］，主要表现：心悸，心慌，气短，胸闷，痰热，咽干，倦怠乏力，五心烦热，头晕眼花，舌红、少苔，脉细沉而促。所有病人均自愿参加并签署知情同意书。

1.3 排除标准：甲状腺功能亢进，心力衰竭，心脏传导阻滞，严重肺、肾、血液系统疾病者。

1.4 治疗方法：对照组服用华法林（监测国际标准化比值2.0～2.5）、美托洛尔缓释片（47.5mg，每日1 次）。观察组在对照组治疗的基础上，给予炙甘草汤加减，方剂组成：炙甘草、生地、熟地、大枣、香附、当归各15g，生姜、桂枝各9g，党参、麦门冬、麻仁各10g，甘松5g，柴胡6g，白芍12g，黄连3g。每日1 剂，加200mL 米酒水煎，分早晚2次温服。两组均以90d为1个疗程。

1.5 观察指标：分述如下。

1.5.1 超声心功能指标：采用三维超声心动图测定两组患者治疗前后左室射血分数（LVEF）、左心房前后径（LAD）。

1.5.2 血浆NPY、CST、5-HTR4 水平：于治疗开始前及疗程完成后，分别于次日凌晨空腹时采集两组患者静脉血4mL，于ED-TA 抗凝加抑肽酶50U 试管内，放置冰盒内保存，采集后2h 内于4℃ 3000r/min 离心15min，取血浆－80℃低温冰箱保存备用。NPY、CST、5-HTR4 浓度测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA），具体操作步骤严格按照使用说明书进行。

1.6 统计学方法：数据用SPSS 26.0 软件包处理，计量资料均以均数±标准差（±s）表示，多组资料比较用方差分析，两组资料比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后超声心功能指标比较：两组患者治疗前LVEF、LAD 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者上述指标均较治疗前上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组上述指标均高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后超声心脏功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后超声心脏功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

LAD（mm）46.23±5.59 44.93±5.60*44.90±4.15 43.30±4.28*组别观察组例数30对照组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后LVEF（%）41.67±4.24 48.60±2.85*41.37±4.58 47.27±4.72*

2.2 两组患者治疗前后血浆NPY、CST、5-HTR4 水平比较：两组治疗前血浆中NPY、CST、5-HTR4 水平比较差异均无统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组血浆NPY 水平较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组血浆CST、5-HTR4 水平较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血浆NPY、CST、5-HTR4水平比较（±s，mIU/L）

表2 两组治疗前后血浆NPY、CST、5-HTR4水平比较（±s，mIU/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

5-HTR4 0.47±0.05 0.42±0.04*#0.47±0.05 0.44±0.05*组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后NPY 0.41±0.03 0.49±0.04*#0.42±0.03 0.44±0.03*CST 0.47±0.04 0.43±0.03*#0.47±0.04 0.45±0.03*

3 讨论

根据房颤的临床症状，可将其归属于中医学“心悸”“怔忡”等范畴，多因体质虚弱、七情所伤、感受外邪及药食不当等，以致气血阴阳亏虚，心神失养，心主不安，或痰、饮、火、瘀阻滞心脉，扰乱心神。《伤寒论·辨太阳病脉证并治下》有“心悸动，脉结代者，炙甘草汤主之”的记载，这与现代研究认为炙甘草汤通过改善LVEF 和CO 水平，降低心室率，具有明显的抗心律失常作用［8］的观点相一致。

研究表明［9］，NPY的升高对房颤有不利影响，并且认为NPY 能很好地反映情志因素对房颤患者的影响。本研究结果表明两组治疗前血浆NPY 水平均远高于正常值，提示房颤与血浆NPY 水平有着一定相关性，并且炙甘草汤加减可以有效降低房颤患者血清中NPY 水平。CST 不仅是一种调节心脏自主神经及血压的活性肽，而且参与了心衰、高血压、心肌缺血、心肌肥厚等疾病的进程，是心血管系统中调节心脏功能的内源性因子［10］。研究证实过度表达的5-HTR4 水平是引起抑郁症发病的可能机制之一［11］。本研究结果提示两组治疗前血浆CST、5-HTR4 水平均远低于正常值，提示房颤与血浆CST、5-HTR4 水平有着一定相关性，并且炙甘草汤加减可以有效升高房颤患者血清中CST、5-HTR4水平。

综上所述，临床中可通过LVEF、LAD 水平评估老年房颤患者的心功能；血浆NPY、CST、5-HTR4 的异常变化能够对老年房颤的病情变化有评估价值。另外，本研究通过炙甘草汤加减治疗老年房颤，提示炙甘草汤加减可有效改善患者心功能，升高血浆NPY 水平，降低血浆CST、5-HTR4 水平。房颤患者的血浆NPY 水平升高和血浆CST、5-HTR4水平的降低，有利于改善病情，对预后有良好的作用，提示若将NPY、CST、5-HTR4 运用于老年房颤患者的早期预防及治疗，会有利于房颤患者尽早恢复身心健康。