活血补肾方对同种免疫型复发性自然流产患者疗效影响分析

方 烨 赵文龙 俞佳丽 杨方玮 陈 颖

义乌市中心医院 浙江义乌 322000

复发性流产（RSA）指和同个性伴侣连续出现3 次及以上的自然流产，每次流产大多为相同妊娠月份[1]。中医学认为同种免疫型RSA（URSA）属“数堕胎”“滑胎”等范畴，认为肾虚血瘀为其主要病因病机[2]。基于此，本研究旨在探讨活血补肾方对URSA患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2021年3月～2022年3月于我院就诊的URSA患者82例，随机分为观察组41例与对照组41例。观察组年龄23～38岁，平均（29.48±4.15）岁；病程2～5年，平均（3.17±0.65）年。对照组年龄22～40岁，平均（30.35±3.87）岁；病程2～4年，平均（3.23±0.78）年。两组一般资料无明显差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准：①西医诊断：依据《妇产科学》[3]标准。②中医辨证：依据《中医妇科学》[4]标准，辨证属肾虚血瘀证。主症：屡孕屡堕，甚则如期而堕；次症：阴道出血，小腹坠胀刺痛或不适，夜尿频多，头晕耳鸣，面色晦黯；舌脉：舌有瘀斑或质紫黯，脉细涩滑。

1.3 纳入标准：①符合URSA 诊断标准；②辨证属肾虚血瘀证；③年龄20～40岁；④获得知情同意。

1.4 排除标准：①其他类型的RSA；②由于男方因素引起的RSA；③生殖道分泌物异常，外生殖道异常者；④血栓前状态者；⑤需终止妊娠接受其他治疗者。

1.5 治疗方法：对照组：采取常规西医治疗，采集第三方/男方血液30mL，提取淋巴细胞，在患者手臂采用6点皮下注射的方式接种，每周2 次，共治疗4 次；停止治疗后备孕：口服地屈孕酮片10mg/次，每日2 次，服用至妊娠12 周。观察组：在对照组基础上结合活血补肾方，组方：黄芪30g，桑寄生、菟丝子各20g，阿胶、山药各15g，丹参、赤芍、白芍、炒白术、续断、杜仲、茯苓各10g，甘草6g。加水煎至300mL，服用150mL/次，每日2 次。两组疗程8周。

1.6 疗效判定标准：①显效：妊娠至12周，且患者证候基本消失；②有效：妊娠至12周，且患者证候改善；③无效：妊娠未超过12 周，且患者证候无改善，及出现胚胎停育。

1.7 观察指标：①观察两组封闭抗体转阳和成功妊娠率。②观察两组治疗前后血清松弛素-2（RLX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和TIMP-2水平，采集患者3mL肘静脉血，收集血清，RLX-2、VEGF、TIMP-1 和TIMP-2 水平采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定。③观察两组治疗前后生活质量变化，采用简明健康状况调查量表（SF-36）评估，每个维度100分，评分越高表示生活质量越好。④观察两组治疗前后脂联素和瘦素水平，采集患者3mL肘静脉血，收集血清，脂联素和瘦素水平采用ELISA法测定。

1.8 统计学处理：运用SPSS 25.0 软件分析，计量资料用均数±标准差表示，行t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较：观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组封闭抗体转阳和成功妊娠率比较：观察组封闭抗体转阳和成功妊娠率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组封闭抗体转阳和成功妊娠率比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1 和TIMP-2水平比较：两组治疗后血清RLX-2 水平均高于治疗前，而VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平均低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后血清RLX-2 水平高于对照组，而VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平比较（±s，ng/mL）

表3 两组治疗前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平比较（±s，ng/mL）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组例数41对照组TIMP-2 34.21±4.25 17.87±2.86*#33.48±5.46 24.16±3.79*41时间治疗前治疗后治疗前治疗后RLX-2 1.48±0.21 2.37±0.30*#1.50±0.27 1.89±0.24*VEGF 2.53±0.30 1.23±0.24*#2.48±0.43 1.76±0.37*TIMP-1 20.34±1.04 17.45±0.89*#20.56±1.28 18.94±1.35*

2.4 两组治疗前后SF-36量表评分比较：两组治疗后躯体功能、角色功能、情绪功能和社会功能评分均高于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后躯体功能、角色功能、情绪功能和社会功能评分均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后SF-36量表评分比较（±s，分）

表4 两组治疗前后SF-36量表评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组社会功能52.43±5.65 76.72±7.18*#51.78±6.32 64.24±6.67*例数41对照组41时间治疗前治疗后治疗前治疗后躯体功能54.24±7.67 82.19±6.58*#53.67±5.71 70.45±7.12*角色功能48.98±6.84 79.82±7.75*#49.51±5.78 64.52±7.26*情绪功能45.62±6.57 78.19±5.58*#46.21±7.69 62.43±6.65*

2.5 两组治疗前后脂联素和瘦素水平比较：两组治疗后脂联素和瘦素水平高于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后脂联素和瘦素水平高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后脂联素和瘦素水平比较（±s）

表5 两组治疗前后脂联素和瘦素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组例数41对照组瘦素（ng/mL）754.23±137.89 1273.24±278.48*#738.12±185.46 964.51±256.64*41时间治疗前治疗后治疗前治疗后脂联素（μg/mL）18.57±3.65 30.29±3.24*#17.89±4.06 23.76±3.87*

3 讨论

URSA 临床表现多样化且病因复杂，可出现子宫内膜周期动态性改变，易导致血流动力学改变[5]。

中医学认为URSA属“数堕胎”“滑胎”等范畴，《诸病源候论》指出引起滑胎的主要因素为“其母有疾以动胎”和“胎有不牢固以病母”。同种免疫型RSA 病因病机包括脾肾两虚、肾虚、血热、气虚、情志失调等[6]。同种免疫型RSA机理与肾虚血瘀引起的滑胎相似，应从脏腑和气血治疗，其发病机理以血瘀为标，肾虚为本；血瘀无以滋养胞胎，肾虚无以承载胞胎；肾为脏腑阴阳之本，藏先天之精，素体肾气亏虚，或屡孕屡堕损伤肾气，肾阴亏虚，虚热灼伤津液，久而成瘀；肾阳不足，无以温煦血脉，寒凝成瘀，肾虚冲脉不固，胞宫失摄，久瘀胞宫无以滋养，故屡孕屡堕[7]。因此，应以补肾活血为治疗方法。活血补肾方中，黄芪补中益气；桑寄生强筋骨，补益肝肾以安其胎元；菟丝子益精填髓，平补肾阴肾阳，壮胎元以安胎；阿胶滋阴养血；山药固精补虚，平补三阴，补而不热；丹参活血祛瘀，止痛；赤芍活血祛瘀止痛，清热凉血；白芍养血收敛止血，滋肾阴而补阳；炒白术健脾益气，安胎；续断补益肝肾，益气养血，调理冲任；杜仲补肝肾，强筋骨，安胎止血；茯苓健脾利水渗湿；甘草调和诸药。纵观全方,共奏补肾活血之效。本研究表明，观察组总有效率高于对照组，封闭抗体转阳和成功妊娠率高于对照组，躯体功能、角色功能、情绪功能和社会功能评分高于对照组，可见活血补肾方能提高疗效、封闭抗体转阳和成功妊娠率，改善患者生活质量；治疗后脂联素和瘦素水平高于对照组，可见活血补肾方可提高脂联素和瘦素水平。

综上所述，活血补肾方对URSA 患者疗效显著，并能提升生活质量，具有重要研究价值。