雷珠单抗联合沃丽汀对增殖性糖尿病视网膜病变出血患者视力及炎症反应的影响

张红，翟仁亮

（1.山东省泗水县人民医院药剂科，山东济宁 273200；2.山东省泗水县人民医院眼科，山东济宁 273200）

在糖尿病相关微血管并发症中，以视网膜病变相对高发、常见，患者若未能得到及时、有效的治疗，可逐渐发展为增殖性病变，严重影响视功能，并诱发玻璃体积血、纤维血管膜等问题。目前，临床针对增殖性糖尿病视网膜病变多采用玻璃体切割术治疗，但在实际应用中，因患者多伴有出血、增殖膜牵拉等，导致手术效果欠理想[1]。随着医疗技术的发展，玻璃体腔注射雷珠单抗在临床中的应用越来越多。增殖性糖尿病视网膜病变患者采用玻璃体腔注射雷珠单抗，可有效改善其术中血管渗漏、黄斑水肿等问题[2]。而为进一步提升增殖性糖尿病视网膜病变患者的视力恢复效果，强化手术疗效，临床上提出可加用沃丽汀治疗。基于此，本研究选取本院2020 年1 月—2022 年3 月收治的92 例增殖性糖尿病视网膜病变出血患者为对象，探讨雷珠单抗联合沃丽汀的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的92 例增殖性糖尿病视网膜病变出血患者为研究对象，随机分为两组，每组46 例。 两组患者的各项一般资料比较， 组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。 本研究得到院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：符合《糖尿病视网膜病变临床诊疗指南》[3]中糖尿病视网膜病变的相关诊断标准；对本研究内容知情且同意。排除标准：合并有其他眼部疾病；合并肝、肾器官功能衰退；入组前3 个月内接受过眼部手术；对研究所用药物存在过敏反应。

1.2 方法

对照组采用雷珠单抗治疗。 术前，连续3 d 给予患者抗生素滴眼液滴眼，常规消毒铺巾，并对结膜囊进行冲洗。 表面麻醉后，于患者角巩膜缘4 mm 处将注射器刺入玻璃体腔，通过注射器缓慢、匀速注射雷珠单抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，国药准字SJ20170003，规格：10 mg/mL）0.5 mg，拔针后以棉签轻压穿刺点，确认无渗漏后，涂抹抗生素眼膏，并对术眼实施包扎。 注射次日对患者进行复诊，并持续给予其抗生素滴眼液滴眼至手术当日。注射雷珠单抗1 周左右行玻璃体切除术，常规消毒铺巾，行球后麻醉，将患者结膜剪开， 于角巩膜缘4 mm 处作20 G 玻璃体切割显微切口，行固定灌注以维持眼内压，将中央玻璃体及玻璃体后切割脱离，为避免前部玻璃体牵拉需将周边部玻璃体切除，利用眼内剪、视网膜镊、刘膜钩等工具剥离新生血管膜，使其不牵拉视网膜，后根据实际情况行全视网膜光凝或视网膜激光光凝。若患者术前存在牵拉性破孔或医源性破孔，为避免视网膜脱落需长时间顶压；对术后可能出现玻璃体积血者进行玻璃体腔硅油填充。 术后，根据病情将患者置于侧卧位或头低位。

观察组在对照组基础上采用沃丽汀治疗。给予患者沃丽汀（第一药品产业株式会社盐滨工厂，国药准字HJ20160151，规格：1.5 mg/片）口服，1.5 mg/次，3次/d，持续服用2 个月。

1.3 观察指标

（1）手术指标。包括手术时间、眼底视网膜新生血管消失时间、眼底黄斑水肿消失时间。（2）最佳矫正视力及眼底黄斑厚度。 治疗前及治疗2 个月后， 采用ETDRS 视力表与光学相干断层成像技术[4]测定患者的最佳矫正视力及眼底黄斑厚度。 （3）治疗效果。 显效：治疗后，患者视力表检测结果提高2 行以上，眼部出血、眼底黄斑水肿等症状消失；有效：患者视力表检测结果提高1 行，各项症状得到有效缓解；无效：患者视力表检测结果无变化或下降，症状表现无改善甚至加重。 总有效率=显效率+有效率。 （4）炎症因子。 治疗前及治疗2 个月后，采用酶联免疫法检测患者的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及内皮生长因子（VEGF）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。 手术时间等计量资料用（±s）表示，采用t 检验；治疗效果等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组手术相关指标比较

两组的手术时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组的眼底视网膜新生血管消失时间及黄斑水肿消失时间均短于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组手术相关指标比较（±s）

表2 两组手术相关指标比较（±s）

组别手术时间（min）眼底视网膜新生血管消失时间（d）眼底黄斑水肿消失时间（d）对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值96.38±6.17 94.15±5.12 1.886 0.062 12.03±2.41 9.26±1.25 6.920 0.000 15.08±3.31 10.86±2.83 6.572 0.000

2.2 两组最佳矫正视力及黄斑厚度比较

治疗前， 两组的最佳矫正视力及黄斑厚度比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，观察组的最佳矫正视力优于对照组，黄斑厚度薄于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组最佳矫正视力及黄斑厚度比较（±s）

表3 两组最佳矫正视力及黄斑厚度比较（±s）

组别最佳矫正视力（度）治疗前 治疗2 个月后黄斑厚度（μm）治疗前 治疗2 个月后对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值0.26±0.13 0.25±0.13 0.369 0.713 0.36±0.17 0.52±0.19 4.256 0.000 245.39±19.87 244.85±19.79 0.131 0.896 201.67±16.05 184.12±13.11 5.744 0.000

2.3 两组治疗效果比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组治疗效果比较[n(%)]

2.4 两组炎症因子指标水平比较

治疗前， 两组的IL-6、IL-8、VEGF 水平比较，组间差异有统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，观察组的IL-6、IL-8 水平均高于对照组，VEGF 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

表5 两组炎症因子指标水平比较[（±s），pg/L]

表5 两组炎症因子指标水平比较[（±s），pg/L]

组别IL-6治疗前 治疗2 个月后IL-8治疗前 治疗2 个月后VEGF治疗前 治疗2 个月后对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值31.62±13.95 31.77±13.86 0.052 0.959 45.61±16.93 210.26±63.72 16.938 0.000 30.94±13.75 30.79±13.96 0.052 0.959 44.08±17.24 152.88±54.63 12.881 0.000 92.85±18.46 93.02±18.39 0.044 0.965 70.82±16.43 13.05±6.64 22.110 0.000

3 讨 论

视网膜病变是糖尿病患者常见的并发症，病情进展至增殖期后会出现新生血管与视网膜纤维化的特征表现，目前，临床对于该病的发病机制尚未探查明确，多认为与患者血流动力学障碍、长期慢性炎症反应、氧化应激反应等因素相关[5-6]。 现阶段，临床多采用玻璃体切割术治疗增殖性糖尿病视网膜病变，但实践表明患者术后具有较高的出血风险，且眼内细胞经手术刺激易出现增生问题，对其眼底情况及视觉功能恢复造成不利影响[7]。 为有效控制增殖性糖尿病视网膜病变患者的病情，确保其视觉功能良好恢复，还需不断探讨完善治疗方案。

有研究指出，将雷珠单抗通过玻璃体腔注射的方式应用于玻离体切割术中，有利于促进糖尿病视网膜病变患者对玻璃体腔内积血的快速吸收，改善其增殖期血管出血情况， 不仅能缓解患者的视网膜充血情况，还能强化视网膜的抗牵拉性，但雷珠单抗单独应用易诱发多种不良反应，对患者康复造成不利影响[8]。沃丽汀是一种有机碘化合物， 其能够深入细胞内部，使细胞机能进入亢进状态， 同时促进甲状腺功能激活。 有研究指出，将雷珠单抗与沃丽汀联合应用于增殖性糖尿病视网膜病变的治疗中，能为患者带来更加安全、可靠的治疗效果[9]。

本研究结果显示，观察组治疗后的眼底视网膜新生血管消失时间及黄斑水肿消失时间均短于对照组，最佳矫正视力优于对照组，黄斑厚度薄于对照组，治疗总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。上述结果表明，采用雷珠单抗联合沃丽汀治疗增殖性糖尿病视网膜病变出血患者的效果显著，可缓解其临床症状，促进其视力恢复。分析原因，该结果的产生或与沃丽汀的作用机制相关，沃丽汀不仅能有效促进糖尿病视网膜病变患者出血区视网膜新生血管的生成，还能进一步提升其玻璃体腔内积血的吸收效果。

对糖尿病视网膜病变患者而言，IL-6 是增殖期病情发展的一项重要介质，其不仅会阻碍血管内皮细胞的发育，还会抑制血管内皮细胞的生成；IL-8 在视网膜病变增殖期可激活小胶质细胞、 破坏血-视网膜屏障；VEGF 则是一种参与多种病理、 生理新生血管形成的生长因子[10]。 本研究结果显示，观察组治疗后的IL-6、IL-8 水平均高于对照组，VEGF 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。该结果提示，增殖性糖尿病视网膜病变出血患者采用雷珠单抗联合沃丽汀治疗，有助于改善其机体炎症反应。

综上所述，增殖性糖尿病视网膜病变出血患者采用雷珠单抗联合沃丽汀治疗的效果显著，不仅能提高其视力水平，还能改善炎症反应，缓解临床症状，值得临床推广使用。