度拉糖肽联合二甲双胍对肥胖2 型糖尿病患者血糖控制、体质量及胰岛素抵抗的影响

王青川

（济宁市市直机关医院内科，山东济宁 272000）

2 型糖尿病属于代谢性疾病，由胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起，患者可表现为多尿、多食、多饮等，若血糖长期得不到有效控制，会引起糖尿病足、糖尿病神经病变等多种并发症，增加临床治疗难度[1-2]。肥胖是2 型糖尿病的诱发因素， 亦是其并发症之一，易引起非酒精性脂肪肝沉积，加重胰岛素抵抗[3]。 目前，临床治疗肥胖2 型糖尿病以药物为主，二甲双胍较为常用，其可抑制葡萄糖从胃肠道吸收，改善胰岛素抵抗，从而有效降低血糖[4]。度拉糖肽是新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，具有较强的降糖作用，但对于其与二甲双胍联合应用的效果仍需进一步研究。基于此，本研究选择2020 年10 月—2022 年10月本院收治的80 例肥胖2 型糖尿病患者为对象，通过分组对照，分析度拉糖肽联合二甲双胍对其血糖控制、体质量及胰岛素抵抗的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的80 例肥胖2 型糖尿病患者为研究对象。 纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中2 型糖尿病的疾病诊断标准，体质指数（BMI）≥28 kg/m2；对本研究用药耐受；精神正常，可沟通；凝血功能正常。 排除标准：合并器质性疾病者；患有自身免疫性疾病者；合并感染性疾病者；缺失临床资料者。 本研究获院医学伦理委员会审批，患者、家属均签署同意书。 按随机数字表法将所有患者分为两组，每组40 例。对照组男22 例，女18 例；年龄32～75 岁，平均年龄（56.54±5.62）岁；病程2～16 年，平均病程（9.13±1.56）年。观察组男21 例，女19 例；年龄30～73 岁，平均年龄（56.47±5.65）岁；病程2～15 年，平均病程（9.07±1.52）年。 两组患者的各项一般资料对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用二甲双胍治疗。 给予患者盐酸二甲双胍片（吉林道君药业股份有限公司， 国药准字H22021585，规格：0.25 g/片）口服，2 片/次，3 次/d。持续治疗3 个月。

1.2.2 观察组

在对照组基础上采用度拉糖肽治疗。给予患者度拉糖肽注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，注册证号S20190022，规格：1.5 mg:0.5 mL）皮下注射，起始剂量0.75 mg/次，1 次/周；后根据患者耐受情况，于1～2 周后逐渐增加至1.5 mg/次，1 次/周。 持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）血糖控制情况：治疗前后，抽取患者清晨、空腹静脉血5 mL，采用血糖仪（上海寰熙医疗器械有限公司，国械注进20192222203，型号：卓越型）检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。 （2）体质量：治疗前后，采用身高体重测量仪（山东微鲸智能科技有限公司， 鲁械注准20200191 号，型号：WI-H300）测量患者身高、体质量，计算BMI。（3）胰岛素抵抗：治疗前后，抽取患者清晨、空腹静脉血5 mL，采用化学发光免疫法测定空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR），HOMA-IR =FPG×FINS。 （4）临床疗效：显效：治疗后，患者FPG、2 hPG 恢复至参考范围，或下降＞40%，HbA1c 恢复正常，或下降＞30%；有效：患者FPG、2 hPG下降20%～40%，HbA1c 下降10%～30%； 无效： 患者FPG、2 hPG 下降＜20%，HbA1c 下降＜10%， 或呈升高趋势发展。总有效率=显效率+有效率。（5）不良反应：包括恶心呕吐、腹泻、腹胀等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 FPG水平等计量资料用（±s）表示，采用t 检验；临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血糖控制情况比较

治疗前，两组的各项血糖指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组血糖控制情况比较（±s）

表1 两组血糖控制情况比较（±s）

组别FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后HbA1c（%）治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值10.37±1.26 10.42±1.31 0.174 0.862 7.13±0.76 6.12±0.58 6.682 0.000 18.12±1.75 18.56±1.82 1.102 0.274 10.31±0.76 8.63±0.51 11.609 0.000 10.75±1.22 10.81±1.34 0.209 0.835 7.38±0.79 6.33±0.61 6.653 0.000

2.2 两组体质量比较

治疗前，两组的体质量、BMI 比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的体质量、BMI 均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组体质量比较（±s）

表2 两组体质量比较（±s）

组别体质量（kg）治疗前 治疗后BMI（kg/m2）治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值88.93±3.25 89.05±3.28 0.164 0.870 72.15±2.16 68.52±1.94 7.908 0.000 29.86±0.58 30.02±0.61 1.202 0.233 25.69±0.27 24.22±0.23 26.212 0.000

2.3 两组胰岛素抵抗情况比较

治疗前，两组的FINS 水平、HOMA-IR 比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的FINS水平、HOMA-IR 均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组胰岛素抵抗情况比较（±s）

组别FINS（mIU/L）治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值14.12±1.83 14.25±1.90 0.312 0.756 10.95±1.26 8.37±1.02 10.066 0.000 3.89±0.50 3.84±0.52 0.438 0.662 2.36±0.41 1.75±0.34 7.243 0.000

2.4 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.5 两组不良反应发生情况比较

对照组出现恶心呕吐2 例、腹泻1 例、腹痛1 例，不良反应发生率为10.00%（4/40）； 观察组出现恶心呕吐3 例、腹泻2 例、腹胀1 例，不良反应发生率为15.00%（6/40）。 两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.457，P=0.499）。

3 讨 论

2 型糖尿病为全身性疾病，病因复杂，临床认为与遗传、环境等因素均相关，随着人们生活方式、饮食习惯的改变，其发病率逐年升高[6]。肥胖症是产生胰岛素抵抗的关键因素， 临床研究显示，2 型糖尿病患者多存在腹型肥胖，会影响胰岛素信号传导，加重胰岛素抵抗，不利于血糖的良好控制[7]。 因此，对于肥胖2型糖尿病患者而言，在降糖基础上选择有效药物改善胰岛素抵抗尤为重要。

二甲双胍能抑制葡萄糖从胃肠道吸收，增加胰岛素敏感性，并可有效抑制肝糖原异生，从而实现血糖水平的良好控制；同时，该药可改善胰岛素抵抗，增加胰岛素介导的周围组织对葡萄糖的利用，进一步降低血糖[8]。 然而，单一用药对患者病情改善的效果有限，且不良反应较多，为进一步提高疗效，降低血糖水平，临床需联合其他药物治疗。 本研究结果显示，观察组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于对照组，体质量、BMI 均低于对照组，FINS、HOMA-IR 均低于对照组，治疗总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 上述结果表明，肥胖2 型糖尿病患者采用二甲双胍联合度拉糖肽治疗，可良好控制血糖、降低体重、减轻胰岛素抵抗，且安全可靠。 其原因为，度拉糖肽作为GLP-1 类似物，能作用于胰岛β细胞，增加胰岛素分泌，并可有效抑制胰高血糖素分泌，有效降低血糖；同时，其是基因融合蛋白，相对分子量较大，可抑制患者食欲中枢，延缓在肾脏清除时间，增加饱腹感，抑制胃酸、胃泌素分泌，最终减少食物摄入量，降低体质量，避免血糖大幅度波动[9-10]。 此外， 度拉糖肽能降低免疫球蛋白G4 Fc 片段（IgG4-Fc）与其受体的结合作用，利于减少细胞毒性，提高用药安全性。在二甲双胍治疗基础上联合度拉糖肽具有协同作用，能进一步修复胰岛β 细胞功能、降低血糖水平，并可减轻体质量，且不会引起低血糖。 然而，本研究仍存在样本量较少的局限， 且观察时间尚短，可能会对研究结果的可靠性造成一定影响。 后续研究中，临床仍需加大样本量，延长观察时间，深入分析度拉糖肽联合二甲双胍的应用效果，为肥胖2 型糖尿病患者的治疗提供更为可靠的借鉴。

综上所述，采用度拉糖肽联合二甲双胍治疗肥胖2 型糖尿病患者能提高血糖控制效果， 降低其体质量，减轻胰岛素抵抗，且具有较高的安全性，值得临床推广使用。