龟鹿二仙胶加味联合FOLFOX6 方案治疗晚期大肠癌的效果

刘天亮

（山东省济宁市第三人民医院（兖州区人民医院）肿瘤科，山东济宁 272100）

近年来，我国的大肠癌发病率逐渐上升，该病早期缺乏明显症状，故确诊时多已发展到中晚期，疾病病死率较高[1]。现阶段，临床针对晚期大肠癌患者多采用以化疗为主的内科综合治疗，但因化疗药物普遍具有细胞毒性，可大量杀伤正常细胞，患者化疗期间常会出现胃肠反应、心脏毒性、脱发等不良反应，严重影响其生活质量[2]。中医学认为，晚期肿瘤患者多表现为气血亏虚、五脏不足，尤以肾气亏虚为甚，合理应用补益剂有助于提高其免疫功能，防治化疗不良反应。 龟鹿二仙胶为中医经典的补益方剂， 具有滋阴填精、益气壮阳的功效。 基于此，本研究选取山东省济宁市第三人民医院2019 年1 月—2022 年9 月收治的62 例晚期大肠癌患者为对象， 分析龟鹿二仙胶加味联合FOLFOX6 方案的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山东省济宁市第三人民医院收治的62 例晚期大肠癌患者为研究对象。诊断标准：（1）西医符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3]中大肠癌的诊断标准，且经病理检查确诊；（2）中医符合癥瘕中脾肾亏虚证的诊断标准[4]。 纳入标准：（1）符合上述中西医诊断；（2）TNM 分期为ⅢB～Ⅳ期；（3）卡氏评分＞70 分；（4）预计生存期在3 个月及以上；（5）患者、家属知情同意。 排除标准：（1）病情危重，卡氏评分≤70 分；（2）合并心血管、脑、肝、肾、血液系统严重疾病；（3）预计生存期不足3 个月；（4）近3 个月内接受过其他抗肿瘤治疗。本研究获得院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法将所有患者分为两组，每组31 例。 单一组中男19例，女12 例；年龄23～61 岁，平均年龄（51.78±4.25）岁；直肠癌14 例，结肠癌17 例；TNM 分期：ⅢB 期15例，Ⅳ期16 例。联合组中男18 例，女13 例；年龄24～62 岁，平均年龄（52.15±4.08）岁；直肠癌16 例，结肠癌15 例；肿瘤分期：ⅢB 期17 例，Ⅳ期14 例。 两组患者的各项一般资料对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

单一组采用FOLFOX6 方案治疗。 给予患者注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg），剂量100 mg/m2，于化疗第1 天静脉滴注，持续2 h；亚叶酸钙注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20000584， 规格：10 mL∶0.1 g），剂量400 mg/m2，于化疗第1 天静脉滴注；待亚叶酸钙滴注完毕后， 给予患者氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：10 mL∶0.25 g），剂量400 mg/m2，于化疗第1 天静脉推注，之后以2 400 mg/m2剂量持续泵注46～48 h。 1次/14 d，2 次为1 个周期， 休息1 周后进行下一周期治疗，共治疗2 个周期。

联合组在对照组基础上采用龟鹿二仙胶加味治疗。 组方：枸杞子15 g、太子参15 g、龟板15 g、花生衣9 g、仙茅9 g、淫羊藿9 g、川朴6 g、鹿角霜6 g。1剂/d，水煎取汁300 mL，分早晚两次温服。 于化疗周期的第1 天开始服用，连续服用28 d 即服用至周期结束，休息1 周后进行下一周期治疗，共治疗2 个周期。

1.3 观察指标

（1）中医证候积分：治疗前后，采用《中药新药临床研究指导原则》[5]对患者的嗳气、纳呆、腹胀等症状进行评分， 症状由无至严重分别计为0～3 分。 （2）免疫功能：治疗前后，抽取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，以流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。（3）生存质量：治疗前后，采用美国大肠癌生存质量量表（FACT-C4.0 版）[6]对患者进行评估，量表包括生理、情感、功能状况及附加关注4 个领域， 评分分别为0～28、0～32、0～28、0～36 分， 得分越高，患者生存质量越好。 （4）不良反应：统计患者治疗期间3～4 级不良反应的发生情况。①呕吐。1 级：每日1～2 次；2 级：每日3～5 次；3 级：每日6～10 次；4 级：每日＞10 次。 ②乏力。 1 级：休息可缓解；2 级：活动受限；3 级：自理受限；4 级：需卧床。 ③白细胞减少。 1级：白细胞计数（WBC）（3.0～3.9）×109/L；2 级：WBC（2.0～2.9）×109/L；3 级：WBC（1.0～1.9）×109/L；4 级：WBC＜1.0×109/L。 ④血小板减少。 1 级： 血小板计数（PLT）（75～99）×109/L；2 级：PLT（50～74）×109/L；3 级：PLT（25～49）×109/L；4 级：PLT＜25×109/L。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 中医证候积分等计量资料用（±s）表示，采用t 检验；不良反应发生率等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组中医证候积分对比

治疗前，两组的各项中医证候积分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项中医证候积分均降低，且联合组的嗳气、纳呆、腹胀评分均低于单一组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组中医证候积分对比[（±s），分]

表1 两组中医证候积分对比[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别嗳气治疗前 治疗后纳呆治疗前 治疗后腹胀治疗前 治疗后联合组（n=31）单一组（n=31）t 值P 值2.15±0.47 2.22±0.43 0.612 0.543 1.03±0.12*1.44±0.06*17.015 0.000 2.42±0.32 2.37±0.38 0.560 0.577 1.01±0.17*1.49±0.21*9.891 0.000 2.12±0.21 2.08±0.18 0.805 0.424 0.98±0.22*1.21±0.15*4.809 0.000

2.2 两组免疫功能对比

治疗前，两组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，且联合组CD4+、CD4+/CD8+指标水平均高于单一组，两组的CD8+水平均升高，但联合组水平低于单一组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能对比（±s）

表2 两组免疫功能对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别CD4+（%）治疗前 治疗后CD8+（%）治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后联合组（n=31）单一组（n=31）t 值P 值33.75±1.27 33.68±1.54 0.195 0.846 30.42±3.15*24.92±2.07*8.124 0.000 24.51±4.57 24.02±4.51 0.425 0.672 26.51±4.78*29.74±6.13*2.314 0.024 1.38±0.28 1.40±0.34 0.253 0.801 1.14±0.23*0.81±0.15*6.691 0.000

2.3 两组生存质量对比

治疗前，两组的各项FACT-C 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 两组的各项FACT-C 评分均升高，且联合组的生理、情感、功能状况、附加关注评分均高于单一组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组FACT-C 评分对比[（±s），分]

表3 两组FACT-C 评分对比[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别生理治疗前 治疗后情感治疗前 治疗后功能状况治疗前 治疗后附加关注治疗前 治疗后联合组（n=31）单一组（n=31）t 值P 值15.13±1.13 15.07±1.21 0.202 0.841 18.77±1.46*16.13±1.32*7.468 0.000 11.09±1.18 11.18±1.12 0.308 0.759 12.79±1.41*12.05±1.27*2.171 0.034 7.22±1.28 7.18±1.31 0.122 0.904 9.49±1.18*8.34±1.25*3.725＜0.001 16.24±1.54 16.21±1.62 0.075 0.000 18.49±2.01*17.14±1.82*2.772 0.007

2.4 两组不良反应发生情况对比

两组的各项不良反应3～4 级发生率比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组3～4 级不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨 论

资料指出， 中国每年约有37 万例新发癌症病例和19 万例死亡病例，且呈现处逐年上升的趋势，对患者的生命安全构成严重威胁[7]。 根治性手术是癌症最有效的治疗方法，但大多数癌症的初期表现缺乏特异性，难以引起患者重视，确诊时疾病往往已进展至晚期，失去了手术治疗的最佳机会，只能通过放化疗进行治疗[8]。 化疗可有效杀死晚期大肠癌患者的肿瘤细胞，但也会不可避免地杀伤健康细胞，影响其机体免疫力，这不仅会加重患者病痛感，还会降低其生活质量。 故临床应积极探索能提高化疗效果、减少不良反应、延长晚期肿瘤患者生存期限的治疗方案。

中医学认为，大肠癌属“癥瘕”范畴，以正气虚弱亏损、阴阳失衡为根本病因，可导致患者出现湿阻热毒、气滞血瘀等表现，而接受化疗者往往因器官受损而出现肾气不足、肺气虚弱，治疗时应注重滋阴补阳、益气生津[9]。 本研究中，患者均接受FOLFOX6 方案治疗，虽可有效祛邪，加快肿瘤细胞凋亡，抑制病灶生长，但在化疗药物影响下，可出现热毒积聚，损伤机体元阳，破坏造血微环境，并对免疫系统产生重大影响。因此，可考虑采用滋阴理气、温阳扶正之法对患者进行中药辅助治疗。本研究中联合组所用的龟鹿二仙胶是著名的养精补血方，由川朴、鹿角霜、花生衣、龟甲等多种具有养精养血、强骨固髓、滋阴兼阳等功效的中药组成。方中重用龟板，具有养血益精、补肾益气之效，可滋养先天之精；人参可养精蓄锐，枸杞可养肝明目、补肾益精；现代药理学研究表明，龟鹿二仙胶含有人参皂苷成分，可诱导肿瘤细胞凋亡，拮抗肿瘤生成；淫羊藿可激活机体免疫系统， 增加蛋白质的合成，加强对化疗患者免疫功能的保护；仙茅糖可通过增加活性因子一氧化氮的分泌，提高免疫低下患者的免疫器官指数，刺激细胞免疫反应，进而参与机体的免疫调节过程，提高患者的生存质量[10-12]。 本研究结果显示，联合组治疗后的嗳气、纳呆、腹胀评分均低于单一组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），与徐炜等[13]的研究结果一致，证实了这一方案的临床疗效。 本研究结果显示， 联合组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平均均高于单一组，CD8+水平低于单一组， 各项FACT-C 评分均高于单一组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），进一步证明龟鹿二仙胶加味辅助治疗有助于改善化疗患者的细胞免疫，提高其生存质量。此外，本研究结果还显示，联合组的各项不良反应3～4 级发生率略低于单一组，但组间差异无统计学意义（P＞0.05），可能是由于本研究纳入病例均为晚期大肠癌患者，样本量及观察时间有限，导致两组不良发生对比无差异。 在今后的研究中还需借助大样本采集、长时间随访观察的多中心研究来明确两种方案的组合效果。

综上所述， 采用龟鹿二仙胶加味联合FOLFOX6方案治疗晚期大肠癌的效果理想，可缓解患者临床症状，改善免疫功能，提高其生存质量，且不良反应较少，安全可靠，值得临床推广使用。